נוברטיס קפמטיניב אישרה לטפל בהנגרוי המקומי ב- NSCLC ובחברות תרופות אחרות לפריסת תרופות ממוקדות MET

נוברטיס הודיעה כי Capmatinib (שם מסחרי Tabrecta) אושר על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) ב- 6, 2020 למאי לטיפול בסרטן ריאות גרורתי שאינו קטן תאי (NSCLC) של MET אקסון 14 מוטציה קופצת חולה מבוגר. במקביל, ה- FDA אישר מוצר המגלה סוג זה של מוטציה גנים תחת השם המסחרי FoundationOne CDx. קפמטיניב זכה בתואר טיפול פורץ דרך על ידי ה- FDA. בפברואר 11, 2020, נוברטיס הודיעה כי ה- FDA קיבלה את בקשת התרופות החדשה של Capmatinib&# 39 ונתנה ביקורת עדיפה. טברקטה היא אקסון ה- MET הראשון שאושר על ידי ה- FDA 14 . קפיצות מוטציה גרורתית שאינה קטנה ממוקדת לסרטן הריאות.

Tabrecta הוא מעכב MET-מולקולה קטנה מאוד-סלקטיבית אוראלית שיכולה לעכב זרחן MET שנגרם כתוצאה מקשירת גורם גדילה בהפטוציטים או הגברה של MET, כמו גם זרחן מתווך MET-MET של חלבוני איתות במורד הזרם ותאי סרטן תלויי MET-שגשוג והישרדות.

Capmatinib פותח במקור על ידי חברת Incyte Corporation. בנובמבר 2009 חתמו נוברטיס ואינסייט על רישיון פיתוח בלעדי גלובלי לקפמטיניב. ההסכם מכסה גם את זכויות המסחור של לוקוטיניב באזורים שאינם ארצות הברית. Incyte שומר על הקידום הנפוץ בארצות הברית. לקפמטיניב זכויות ומשתתף בפיתוח העולמי של מתחם זה. באוקטובר 2014, נוברטיס וסקיב חתמו על שיתוף פעולה שלב I / II שלב קליני כדי להעריך את שלושת תרכובות המיקוד המולקולריות של נוברטיס (סרטיניב, קפמטיניב ונזטיניב) בשילוב עם BMS של Nivolumab הבטיחות, הסובלנות והיעילות המקדימה של התא סרטן ריאות. בינואר 2015 השיק נוברטיס ניסוי קליני בשלב II לחקר הפעילות הנוגדנית של קפמטיניב בשילוב עם בינימיניב, אלפליליב וסריטיניב בחולים עם סרטן ריאות מתקדם ללא תאים קטנים.

ממאגר Yaodu עולה כי Capmatinib נמצא כעת בניסויים קליניים בשלב II לטיפול בגליובלסטומה, סרטן הכבד, מלנומה ממאירה, ניסויים קליניים בשלב I / II לסרטן המעי הגס, סרטן ראש וצוואר, ובדיקות קליניות בשלב I לטיפול במוצקים מוצקים. גידול סרטני . כרגע אין התקדמות במחקרים קליניים של Capmatinib לטיפול בקרצינומה של תאים כלייתיים.

נתונים קליניים מרכזיים

אישור Tabrecta&# 39 מבוסס על תוצאות של מרכז רב-מרכזי מרכזי, לא אקראי, פתוח, תווית, שלב מספר קבוצות, שלב II של GEOMETRYmono-1. נקודת הסיום הראשונית לטיפול היא שיעור התגובה הכללי (ORR). הנבדקים הרשומים 97 חולקו לשתי קבוצות, נטלו את התרופות פעמיים ביום, והתוצאות הראו שהיעילות הייתה משמעותית, קבוצת המטופלים שלא קיבלו טיפול (n= 28) קבוצת המטופלים שקיבלו טיפול בעבר (n= 69) ה- ORR היה 68% ו- 41% בהתאמה, ומשך החציון של ההפוגה היה 12. 6 חודשים ו- 9. 7 חודשים בהתאמה.

תופעות הלוואי הקשורות לטיפול (AE) (שכיחות ≥ 20%) הן בצקת היקפית, בחילה, עייפות, הקאות, דיספנאה וירידה בתיאבון.

בכל שנה ישנם 2 מיליון חולי סרטן ריאות חדשים ברחבי העולם, מתוכם NSCLC מהווה כ 85%. כמעט 70% מחולי NSCLC סובלים ממוטציות גנטיות. MET exon 14 דילוג הוא נהג אונקוגני מוכר, ומהווה כ- 3% עד 4% מה- NSCLC גרורתי שאובחנו לאחרונה (כ- 4 000-5000 חולים בשנה בשנה ארצות הברית).

אישור Tabrecta&# 39 מספק תקווה חדשה לחולי NSCLC עם מוטציה זו. ניתן להשתמש ב Tabrecta כטיפול קו ראשון ולחולי NSCLC שטופלו בעבר (ללא קשר לסוג הטיפול הקודם). המוצר צפוי לפגוש חולים בימים הקרובים.

יותר מעשר תרופות ממוקדות c-Met במחקר קליני בסין

קולטן טירוזין קינאז c-Met נקרא גם קולטן גורם גדילת הפטוציטים (HGFR). הליגנד של C-MET הוא גורם גדילת הפטוציטים (HGF). השילוב של HGF ו- c-MET יכול לקדם את התפשטות התאים, הגירה, בידול ושינויים מורפולוגיים. למעכבי c-Met יש פוטנציאל לטיפול בסרטן קיבה, סרטן כליות וסרטן ריאות, והם עשויים להתאים במיוחד לטיפול בסוגי סרטן העמידים בפני גורמים טיפוליים ממוקדים כיום. c-MET הפכה לאחת מיעדי המחקר החמים העכשוויים בתחום הסרטן.

לאחר שאלת מסד הנתונים של Yaodu, נכון לשעת העיתונות, ישנן 18 Class Class 1 תרופות ממוקדות c-Met שעדיין נמצאות בסין, המכסות את האזורים הטיפוליים של גידולים, מחלות לב וכלי דם וכו ', הכוללות יותר מתריסר כגון Hausen, Hengrui וכו 'חברות התרופות.

הדרג הראשון: שתי תרופות שנבדקות בשלב קליני, כלומר Pudk-HGF ו- Volitinib (Volitinib).

Pudk-HGF: הזרקת גורם גדילה לפטוציטים (PUDK-HGF), פלסמיד רקומביננטי שפותח במשותף על ידי המכון לרפואת קרינה וקרינה של האקדמיה הסינית למדעי הרפואה הצבאית ו-ווהאן עמק אופטי רנו ביו-רפואה (חברה בת של רנו פרמצבטיקה). משמש לטיפול במחלות איסכמיות גפיים חמורות. זן זה הוא מוצר ביולוגי המשתמש בפלסמיד ביטוי כנשא וגורם גדילת הפטוציטים כגן טיפולי. נכון לעכשיו, היא סיימה מחקרי שלב II קליניים ואושרה למחקרי שלב III קליניים.

וווליטיניב: מעכב אוראלי c-Met אוראלי מאוד שפותח על ידי האצ'יסון MediPharma, ובמיוחד יש לו השפעה מעכבת משמעותית על גידולים חריגים כמו הגברה בגן c-Met או ביטוי יתר של חלבון c-Met. ב- 2011 אישרה האצ'יסון MediPharma ל- AstraZeneca לפתח במשותף את התרופה' טיפול בסרטן. ב- 2012 הגיש האצ'יסון וומפואה בקשה קלינית לטבליות וורטיניב בסין, וקיבל אישור לניסוי קליני במרץ 2013. בפברואר 2017, המחקר הקליני שלב II (NCT 02897479, 20 1 6-504-00CH 1, CTR20 1 6058 1 ) מטופלים עם סרטן סרטן סרטן ריאות מתקדם או גרורתי (PSC) עם MET exon 1 4 מוטציה סיימו את הנושא הראשון בסין. הצטרפו לקבוצה. המחקר של ורדיניב בטיפול בקרצינומה של תאי הכליה הפפילית (בקנה מידה עולמי) נמצא בשלב קליני. הוא משמש לטיפול בסרטן המעי הגס, סרטן הקיבה, סרטן הריאות וסרטן הערמונית (בעולם ובסין) ונמצא בשלב II.

הדרג השני: 5 תרופות הנחקרות בשלב קליני II, כלומר EMB-01, Bozitinib (Bretinib), Ningetinib Tosylate (Ningatinib p-toluenesulfonate), AL-2846, Glumetinib (Gumeti Nepal).

EMB-01: מבוסס על ה- FIT-Ig שלו? הטכנולוגיה (Fabs-In-Tandem Immunoglobulin) פיתחה נוגדן דו-ספציפי הממקד לקולטני גורם גדילה אפידרמלית EGFR ולגורם צמיחת הפטוציטים על ידי c-Met / HGFR ונועד לשמש לטיפול בגידולים מוצקים.

Bozitinib (Berritinib): במקור פותח על ידי Crown Bioscience, אז חברת הספין אוף CBT תרופות שפותחה בשיתוף עם בייג'ינג Purunao Biotechnology (חברת בת של קבוצת Hengkang). , ו- CBT אחראי לפיתוח אזורים אחרים פרט לסין. זן זה הוא מעכב c-Met המכוון למסלול המעבר האפיתל-מזנכימאלי (EMT) ומיועד לטיפול בסרטן ריאות תאי לא קטן (NSCLC), גליומה, קרצינומה של תאים כלייתיים (RCC) וקרצינומה כבד-תאי (HCC)). .

Ningetinib Tosylate (Ningetinib p-toluenesulfonate): מעכב רב-ממוקד שפותח על ידי גואנגדונג דונגגאנג, המיועד לטיפול בסרטן, כולל סרטן ריאות, סרטן קיבה, סרטן מעיים, FLT 3 הישנות חיובית מוטציה-חיובית / עקשן חוסן עקשן. לוקמיה מיאלואידית 1. שלב IIIB או שלב IV סרטן ריאות לא-קטן תאים עם T 790 M מוטציה שלילית לאחר טיפול ב- EGFR TKI.

AL-2846: פותח על ידי אד צ'נג נינגקסין וז'נגדה טיאנקינג, כיום בשלב קליני II, המשמש לטיפול בסרטן ריאות בתאים לא קטנים.

Glumetinib: מכון שנחאי למטריקה מדיקה, האקדמיה הסינית למדעים ושנגחאי Lvgu פרמצבטיקה ושות 'בע"מ הגיש בקשה לניסויים קליניים (קטגוריה כימית 1) למינהל המזון והתרופות הסיני, כיום במחקר קליני בשלב II עבור הטיפול בסרטן ריאות שאינו קטן בתאים

הדרג השלישי: 10 תרופות הנחקרות בשלב קליני, כלומר QBH-196, קניטיניב (בוקסיטיניב), בוקסיטיניב הידרוכלוריד (CM), CM-118, GST-HG 161, HS-10241, HQP 8361 (kaitai ketone amine), LMV-12 (HE 003), SPH 3348, SHR-A 1403.

SHR-A 1403: SHR-A 1403 שפותח על ידי ג'יאנגסו Hengrui Medicine Co., Ltd. הוא נוגדן מונוקונלי אנטי-הפטוציט (HGFR / c-Met) שנוצר על ידי צימוד כימי של מעכבי מיקרו-צינוריות. הצמיד יכול לקשור את ה- c-Met על פני תא הגידול, לאנדוציטוז את מצמיד התרופה לנוגדנים לתא הגידול, ולשחרר את הרעלן המולקולה הקטנה לאחר שביזור הליזוזום, מה שיכול להרוג את התא הגידול. בפברואר 2019 החל השלב הקליני I מחקר (NCT 03856541) בחולים עם גידולים מוצקים מתקדמים בסין.

HS-10241: מעכב c-Met שפותח על ידי ג'יאנגסו האוסון. זה נמצא בשלב קליני הראשון בסין ומשמש לטיפול בגידולים מוצקים מתקדמים (סרטן הכבד, סרטן הריאות וסרטן הקיבה).