IMU-838, מערכת החיסון הסלקטיבית של הדור הבא: אפקט מרפא יוצא דופן ובטיחות טובה!

Immunic Therapeutics היא חברת ביו-פרמצבטיקה בשלב קליני המתמקדת בפיתוח טיפולים אוראליים הטובים מסוגם לטיפול בדלקת כרונית ומחלות אוטואימוניות. לאחרונה, החברה הודיעה על הנתונים החיוביים בשורה העליונה של הנכס המוביל שלה IMU-838 לטיפול של טרשת נפוצה relapsing-remitting טרשת נפוצה (RRMS) שלב II EMPhASIS ניסוי.

הנתונים הראו כי המחקר הגיע לכל נקודות הקצה העיקריות והמשניות העיקריות, המאשר כי IMU-838 יש יעילות משמעותית בטיפול RRMS, ויש לו בטיחות וסבליות טובות. תוצאות אלה תומכות בפוטנציאל של IMU-838 לספק טיפול חדש, נוח, בכל פעם, קו ראשון אוראלי עבור חולי RRMS.

IMU-838 הוא מונומודולטור סלקטיבי מהדור הבא אוראלי המעכב את חילוף החומרים תאי של תאים חיסוניים מופעלים על ידי חסימת דהידרואורואט דהידרוגנאז (DHODH). IMU-838 פועל על תאי T מופעלים ותאי B, תוך השארת תאים חיסוניים אחרים בעצם לא מושפעים, ושמירה על תפקוד המערכת החיסונית, כגון לחימה בזיהומים. בניסויים קודמים, IMU-838 לא להגדיל את שיעור הזיהום בהשוואה פלצבו. בנוסף, מעכבי DHODH, כגון IMU-838, ידועים יש השפעה אנטי ויראלית מבוססת מארח, אשר אין שום קשר עם חלבונים ויראליים ספציפיים והמבנים שלהם. לכן, עיכוב DHODH ניתן להחיל באופן נרחב על מגוון רחב של וירוסים. בשנת 2017, שני ניסויים קליניים שלב I של IMU-828 הצליחו.

בנוסף לפיתוח IMU-838 לטיפול בחולים RRMS, אימונו גם מבצע מספר ניסויים קליניים שלב II כדי להעריך IMU-838 לטיפול בדלקת ריאות נגיף הקורונה הרומן (COVID-19) ו cholangitis טרשת נפוצה העיקרית (PSC) , קוליטיס כיבית (UC), הנתונים צפויים להתפרסם בחודשים הקרובים.

נוסחה מבנית IMU-838 ועיכוב DHODH

EMPhASIS הוא בינלאומי, multicenter, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, אקראי, מחקר קבוצה מקבילה, שמטרתו להעריך את היעילות והבטיחות של IMU-838 בטיפול של חולי RRMS. מבין 210 החולים שנרשמו ל-36 מרכזים בארבע מדינות באירופה, 209 חולים קיבלו לפחות מנה אחת של IMU-838 או פלצבו (n = 69 בקבוצת הפלצבו; n = 71 בקבוצה IMU-838 30 מ"ג; n = 71 ב 45 מ ג IMU- בקבוצה 838, n = 69, ניהול אוראלי פעם ביום), 197 חולים השלימו את הטיפול העיוור במשך 24 שבועות. בהתבסס על ראיות קליניות של הישנות ותקני הדמיית תהודה מגנטית (MRI) אחרים, כל החולים הרשומים חייבים להראות פעילות מחלה. נקודות הקצה העיקריות והמפתחיות המשניות היו: המספר המצטבר של נגעים בהדמיית תהודה מגנטית (CUA) של פעילות עצמאית (MRI) בקבוצת IMU-838 45mg וקבוצה של 30 מ"ג בתוך 24 שבועות של טיפול עיוור. בדיקות MRI בוצעו בבסיס ובשעה 6, 12, 18 ו-24 שבועות, וקורא MRI עיוור עצמאי ביצע הערכה אינטנסיבית. מחקר זה כולל תקופת טיפול מורחבת אופציונלית של עד 9.5 שנים כדי להעריך את הבטיחות והסובלנות לטווח ארוך של IMU-838.

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית: בתוך 24 שבועות של טיפול, לעומת קבוצת הפלצבו, המספר המצטבר של דימות תהודה מגנטית פעיל עצמאי (CUA-MRI) נגעים בקבוצת 45 מינון מ"ג הופחת באופן משמעותי על ידי 62% (p = 0.0002) המחקר הגיע גם לנקודת קצה משנית מפתח: בהשוואה לקבוצת הפלצבו, המספר המצטבר של נגעים CUA-MRI בקבוצת מינון 30 מ"ג הופחת באופן משמעותי על ידי 70% (p p<>

במונחים של כל נקודות הקצה המשניות האחרות, כולל אלה המבוססות על פרמטרים אחרים של MRI ונקודות קצה קליניות (כגון אירועי הישנות), קבוצת הטיפול IMU-838 בשתי מנות הראתה אותות משמעותיים ויתרונות מספריים בהשוואה לקבוצת הפלצבו.

עולה בקנה אחד עם ערכות נתונים קודמות עבור קבוצות חולים אחרות, הממשל IMU-838 שנצפה במחקר זה הוא בטוח נסבל היטב. בקרב חולים שטופלו IMU-838, השכיחות של תופעות לוואי עקב טיפול היה 42.9%, לעומת 43.5% בקבוצת הפלצבו. באופן דומה, תופעות לוואי חמורות הקשורות לטיפול הן נדירות. רק 3 מתוך 140 חולים שטופלו ב-IMU-838 התרחשו, לעומת 1 בלבד מתוך 69 חולים שסטלו פלצבו.

במהלך תקופת הטיפול המסנוורת של 24 שבועות, שיעור הנסיגה של קבוצת הטיפול IMU-838 היה רק 5.0%, בעוד קבוצת הפלצבו היה 7.2%. בנוסף, שיעור ההפסקה עקב תופעות לוואי או הקריטריונים להפסקה שנקבעו בפרוטוקול היה שווה בין קבוצת הטיפול משולבת IMU-838 והקבוצה פלצבו. בהשוואה לקבוצת הפלצבו, לא הייתה עלייה באירועי כבד או כליות בקבוצת הטיפול IMU-838.

הניתוח של כל נתוני המפתח נמצא בתהליך ויוכרז בכנס מדעי הקרוב. קצין הרפואה הראשי החיסוני אנדריאס Muehler, MD, אמר: "במשפט EMPhASIS, הנבדקים שטופלו IMU-838 הראו תגובות חזקות על כל נקודות הקצה המחקר של ניתוח השורה העליונה. בנוסף לשימוש בשיטות מדידה שונות כדי להראות בנוסף לפעילות העקבית של IMU-838 ב-RRMS, נתוני המחקר תומכים גם בבטיחות וסבליות שנצפו בעבר של IMU-838 בחולים RRMS. אנו מאמינים שנתונים אלה תומכים מאוד במטרות שלנו, כל כך, פיתוח IMU-838 כטיפול אוראלי פשוט, בטוח ונוח עבור חולים עם RRMS ומחלות אוטואימוניות אחרות. אנו מעודדים מאוד על ידי תוצאות אלה, ועכשיו מתכוון להתמקד בתוכנית הפיתוח, במטרה להפוך בסופו של דבר IMU-838 הטוב ביותר, פעם ביום טיפול אוראלי עבור RRMS."