תופעות לוואי חדשות מתגלות, תרופת המופיליה של Sanofi / Alnylam שנחקרת נגנזה שוב

שלושה ארגוני המופיליה בינלאומיים הודיעו לאחרונה כי סנופי השעתה את תוכנית המחקר והפיתוח שלה ל-" RNA להשתקת" טיפול במופיליה fitusiran, שנחקר במשותף עם Alnylam, עקב תופעות לוואי חדשות שהתגלו בניסויים קליניים.

על פי הצהרה משותפת שפורסמה ב- 6 בנובמבר על ידי הפדרציה העולמית של המופיליה, הפדרציה האירופית למופיליה והקרן הלאומית למופיליה של ארצות הברית, סנופי הניח מרצון מחקר עולמי לאחר" גילה תופעות לוואי חדשות."

Fitusiran הוא טיפול חודשי המוחדר באופן תת-עורי, שאינו גורם החלפה, המשתמש במנגנון הפרעה הנקרא RNA קטן המפריע (siRNA) (המכונה לפעמים השתקת RNA) כדי למקד ולהפחית AT, ובכך לקדם לחולים עם המופיליה A או B יש מספיק ייצור טרומבין כדי להחזיר את המוסטאזיס ולמנוע דימום. Alnylam פיתחה טיפול זה באמצעות טכנולוגיית הצמידות ESC-GalNAc שלה, והופכת את הניהול התת-עורי ליעיל ועמיד יותר. בנוסף, יש בו כדי לטפל בהפרעות דימום נדירות אחרות.

מסיבות בטיחותיות, זו לא הפעם הראשונה שסנופי משעה את המחקר של fitusiran' בשנת 2017, לאחר שחולה עם המופיליה A נפטר מאירוע פקיקי או מקריש דם במחקר שלב 2, המחקר והפיתוח של fitusiran הופסקו על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA). Alnylam השעה את המינון של המטופלים במהלך הניסוי ופיתחה אסטרטגיה לשיפור ניטור הבטיחות ולהפחתת הסיכון לקרישי דם קטלניים המשפיעים על יותר חולים.

עם זאת, באמצע דצמבר 2017, Sanofi ו- Alnylam הודיעו כי ה- FDA האמריקאי אישר את התיקון של מחקר fitusiran ונתונים קליניים מעודכנים נוספים, מה שמאפשר הפעלה מחדש של מחקרים קליניים של fitusiran&# 39 על חולי המופיליה, כולל שלב 2 פתוח. מחקר הארכת תוויות ותוכנית מחקר 3 ATLAS.

בשנת 2018, סנופי השיגה את הפטנט העולמי של fitusiran. באותה תקופה ארגנו חברת התרופות הצרפתית ואלנילם מחדש הסכם פיתוח. הסכם הפיתוח הקודם כלל את fitusiran ואת התרופה Onpattro (patirsiran), שאושרה לעמילואידוזיס. זו זכות שיווק מחולקת לפי אזור. מאז, Genzyme, חטיבה של Sanofi, התמקדה בפיתוח fitusiran לטיפול בהמופיליה A ו- B.

מחקרים שלב 1 קליניים הראו כי fitusiran יכול להפחית את רמות האנטי-טרומבין (AT) ולהגדיל את ייצור הטרומבין (טרומבין) בחולים עם המופיליה A ו- B ללא מעכבים. המחקר שלב 2 שלאחר מכן הראה כי במהלך מתן משותף של גורמי החלפה או תרופות עוקפות, נתוני הבטיחות והסבילות של fitusiran היו מעודדים באותה מידה, ולא התרחשו אירועים טרומבואמבוליים.

באוגוסט 2019, בקשת הניסוי הקלינית של fitusiran&# 39 השיגה רישיון מרומז של CDE&לטיפול בחולים מבוגרים עם המופיליה A או B וחולים מתבגרים בני 12 ומעלה עם או בלי נוגדנים מעכבים כדי למנוע או להפחית את התדירות. של דימום.

ביוני השנה פרסם סנופי את הדו"ח האחרון בפסגת הפדרציה העולמית לרשת המופיליה, ושיתף את תוצאות הניתוח הביניים של מחקר שלב 2 הרחבת התווית הפתוחה (OLE) על היעילות והבטיחות של fitusiran. 34 אנשים השתתפו ב- fitusiran. חולים עם המופיליה A ו- B במחקר בינוני עד חמור קיבלו מינון קבוע של 50 מ"ג או 80 מ"ג fitusiran מדי חודש, במעקב במשך 4.7 שנים וזמן החשיפה החציוני היה 2.6 שנים. התוצאות הראו כי לא משנה אם נעשה שימוש במעכב, רמת האנטי-טרומבין של המטופל&# 39 המשיכה לרדת (כ -75% נמוכה יותר מהבסיס), וכתוצאה מכך שיא החציון של טרומבין היה בגבול התחתון של הטווח שנצפה בבריאים. מתנדבים. שיעור הדימום השנתי הממוצע הכולל (ABR) ירד ל -0.84. ערך ה- ABR הממוצע של חולים שקיבלו טיפול מונע לפני המחקר היה 2.0, וערך ה- ABR הממוצע של חולים שנזקקו בעבר לטיפול היה 12.0. זה מחזק את הפוטנציאל של fitusiran&# 39 להחזיר ברציפות את האיזון ההמוסטטי ולהפחית ABR בחמש השנים האחרונות.

עם זאת, הפיטוזיראן הלא-גורל נתקל בבעיות אבטחה במחקר שעמד להתקרב לניצחון. דווח כי המחקר האחרון הושעה בגלל אירועים שליליים חדשים, אך סנופי טרם הודיע ​​על פרטי האירועים השליליים. אך אם ניתן לאשר בהצלחה fitusiran בעתיד, הבטיחות תדאג גם לסנופי ולעולם החיצון.