תרופה ממוקדת ב- EGFR מרפאת לראשונה סרטן ריאות בשלב מוקדם: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) זוכה לבדיקת עדיפות על ידי ה- FDA האמריקני!

חברת AstraZeneca הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) קיבל יישום משלים לתרופות חדשות (sNDA) לתרופה הממוקדת נגד סרטן טגריסו (אוסימרטיניב) והעניק בדיקת עדיפות. ה- sNDA מבקש לאשר את טגריסו לחולי סרטן ריאות תאים שאינם קטנים (NSCLC) מוקדמים (EGFRm) של מוטוריית גורמי גדילה של גורמי גדילה (EGFRm), אשר סיימו כריתה מלאה של גידול בריפוי, כטיפול אדג'ובנטי לאחר הניתוח. ביולי השנה, ה- FDA העניק לתגריסו ייעוד תרופות פורץ דרך (BTD) עבור האינדיקציות הנ"ל. ה- FDA קבע את תאריך היעד לחוק דמי שימוש במרשם המשתמשים ב- sNDA (PDUFA) לרבעון הראשון של 2021.

סרטן ריאות הוא מחלה הרסנית. למרות שעד 30% מחולי NSCLC עשויים להיות מאובחנים מוקדם מספיק ויש להם פוטנציאל לעבור כריתה כירורגית מרפא, הישנות המחלה שכיחה מאוד במחלה מוקדמת, וכמעט מחצית מהחולים המאובחנים בשלב IB, יותר משלושה רבעים חולים המאובחנים בשלב IIIA יחזרו תוך 5 שנים.

טגריסו הוא מעכב EGFR-TKI המייצג מולקולה קטנה דרך הפה, שאושר על ידי מדינות רבות ברחבי העולם (כולל ארצות הברית, יפן, סין והאיחוד האירופי): (1) טיפול קו ראשון במתקדמים מקומיים או חולי EGFRm NSCLC גרורתיים; (2) טיפול קו שני בחולי NSCLC מתקדמים מקומית או גרורתית עם מוטציה חיובית של EGFR T790M.

תוצאות היעילות חסרות התקדים ממחקר שלב ADAURA בשלב III הראו כי בשלב המוקדם (IB / II / IIIA) חולי EGFRm-NSCLC שעברו כריתה מלאה של הגידול, השימוש בתגריסו בטיפול אדג'ובנטי לאחר הניתוח האריך באופן משמעותי את הישרדות ללא מחלות (DFS). )), להפחית משמעותית את הסיכון להישנות המחלה או למוות ב -80%.

ראוי להזכיר כי ניסוי ADAURA הוא הניסוי הקליני העולמי הראשון המעריך את היתרונות הסטטיסטיים והמשמעותיים מבחינה קלינית של מעכב EGFR בטיפול אדג'ובנטי בסרטן ריאות. התוצאות מאשרות לראשונה כי מעכב EGFR יכול לשנות את התקדמות סרטן הריאה המוטנטי של EGFR מוקדם ולספק לחולים תקווה לריפוי.

דייב פרדריקסון, סגן נשיא בכיר באגף האונקולוגי של אסטרה-זנקה, אמר: "חולים עם סרטן ריאות מוטורי EGFR בשלב מוקדם עדיין נמצאים בסיכון ניכר להישנות לאחר ניתוח וכימותרפיה משלימה. אפשרויות טיפול ממוקדות חדשות חיוניות לשיפור התחזית של חולים אלה. סקירה מהירה זו מדגישה את יתרונות ההישרדות חסרי התקדים של מחלה שמביאה טגריסו למטופלים בסביבת הטיפול המשלימה. אנו נמשיך לשתף פעולה עם ה- FDA בכדי לספק לחולים תרופות טיפוליות כאלה המשנות את הנוהג הקליני בהקדם האפשרי."

ADAURA הוא מחקר אקראי, כפול סמיות, גלובלי, מבוקר פלצבו, שלב III, שנערך בשנת 682 חולי EGFRm-NSCLC מוקדמים (IB / II / IIIA) שקיבלו כריתה מלאה של הגידול וכימותרפיה אדג'ובנטית רגילה לאחר הניתוח הערכה את היעילות ו הבטיחות של טגריסו לטיפול אדג'ובנטי. במחקר, מטופלים בקבוצת הניסוי קיבלו טגריסו 80 מ"ג טבליות אוראלי פעם ביום למשך שלוש שנים או עד שהמחלה חזרה על עצמה. המחקר בוצע בלמעלה מ- 200 מרכזים קליניים בלמעלה מ -20 מדינות באירופה, דרום אמריקה, אסיה והמזרח התיכון. נקודת הקצה העיקרית היא הישרדות ללא מחלה (DFS) בחולי שלב II / IIIA, ונקודת הקצה המשנית המרכזית היא DFS בחולי שלב IB / II / IIIA. תחילה צפויה קריאת נתונים בשנת 2022.

באפריל 2020 קבעה הוועדה העצמאית לניטור נתונים (IDMC) לאחר הערכה כי המחקר השיג יעילות מוחצת. בהתבסס על התוצאות, IDMC ממליץ לבטל את הסרת מחקר זה שנתיים מראש. בזמן הפסקת הנתונים, נתוני ההישרדות הכוללים הם לטובת טאגריסו, אך הם עדיין לא בשלים. המחקר ימשיך להעריך את מערכת ההפעלה, המהווה נקודת סיום משנית נוספת במחקר.

הנתונים המפורטים שפורסמו בפגישה השנתית של ASCO בשנת 2020 הראו כי מבחינת נקודת הקצה העיקרית של DFS בחולי שלב II / IIIA, Tagrisso המשמשת לטיפול אדג'ובנטי (לאחר הניתוח) הפחיתה את הסיכון להישנות המחלה או למוות ב -83% (HR=0.17 95%) CI: 0.12, 0.23; p< 0.0001).="" תוצאות="" מפתח="" ה-="" dfs="" המשניות="" העיקריות="" של="" אוכלוסיית="" המחקר="" כולה="" (חולי="" שלב="" ib="" ii="" iiia)="" הראו="" כי="" טגריסו="" הפחיתה="" את="" הסיכון="" להישנות="" המחלה="" או="" למוות="" ב="" -79%="" (hr="0.21;" 95%="" ci:="" 0.16,="" 0.28;=""><>

שנתיים לאחר מכן, 89% מהחולים בקבוצת הטיפול בטגריסו עדיין שרדו ללא מחלות, לעומת 53% בקבוצת הפלצבו. תוצאות עקביות של DFS נצפו בכל תת-הקבוצות, כולל חולים שעברו כימותרפיה לאחר הניתוח, חולים שעברו ניתוח בלבד, חולים אסייתיים וחולים שאינם אסייתיים. במחקר זה, הבטיחות והסבילות של טגריסו עולים בקנה אחד עם ניסויים קודמים.

ד"ר רוי ס. הרבסט, החוקר הראשי של מחקר ADAURA ומנהל המחלקה האונקולוגית במרכז הסרטן ייל ובית החולים לסרטן הסמילו, הגיב:" נתונים אלה מהווים התקדמות מהפכנית ועיקרית לחולים עם EGFR מוטציה בשלב מוקדם. סרטן ריאות תאים לא קטנים. גם לאחר ניתוח מוצלח וכימותרפיה משלימה שלאחר מכן, חולים אלו מתמודדים עם הישנות גבוהה. טגריסו תספק תוכנית טיפול חדשה נחוצה ביותר שיש בה כדי לשנות את הפרקטיקה הרפואית ולשפר את הפרוגנוזה של חולים אלה."

סרטן ריאות הוא הגורם המוביל למות סרטן בקרב גברים ונשים, המהווה כחמישית מכל מקרי המוות מסרטן, העולה על סרטן השד, הערמונית וסיבולת המעי הגס. סרטן ריאות מחולק באופן כללי לסרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC) ולסרטן ריאות תאים קטנים (SCLC), שמהם NSCLC מהווה 80-85%. כ-25-30% מהחולים עם NSCLC סובלים ממחלה הניתנת לכריתה בזמן האבחון, ורוב החולים עם NSCLC הניתנים לכריתה יחזרו בסופו של דבר לאחר הניתוח (כריתה מלאה).

כ- 10-15% מחולי NSCLC בארצות הברית ובאירופה, וכ 30-40% באסיה סובלים מ- EGFRm- מוטציה (EGFRm). חולים אלו רגישים במיוחד לטיפול בטיפול במעכב טירוזין קינאז (EGFR-TKI) של קולטני גדילה באפידרמיס. תרופות כאלה יכולות לחסום את מסלולי איתות התאים המניעים את צמיחת הגידול.

טגריסו הוא הדור השלישי של EGFR-TKI הבלתי הפיך, אשר יכול להתגבר על ההתנגדות של הדור הראשון והשני ל- EGFR-TKI לסוג זה של תרופות, כולל Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, אפטיניב).

Tagrisso יכול לעכב רגישות ל- EGFR ומוטציות עמידות EGFR-T790M, ויש לו פעילות קלינית כנגד גרורות במערכת העצבים המרכזית. עד כה טבליות אוראלי של Tagrisso 40 מ"ג ו -80 מ"ג פעם ביום אושרו במדינות רבות (כולל ארצות הברית, יפן, סין והאיחוד האירופי) לטיפול בקו ראשון ב- EGFRm מתקדם NSCLC, ושימשו ב מדינות רבות (כולל ארצות הברית, יפן, סין, האיחוד האירופי) אושרו לטיפול קו שני בחולים עם EGFR T790M חיובי מוטציה מתקדם NSCLC.

נכון לעכשיו, AstraZeneca מפתחת את תגריסו לטיפול אדג'ובנטי (מחקר ADAURA), מחלה מתקדמת שלא ניתנת לכריתה (מחקר LAURA), כימותרפיה משולבת למחלה גרורתית (FLAURA2), בשילוב עם תרופות פוטנציאליות חדשות לפתרון ההתנגדות ל- EGFR TKI (מחקר SAVANNAH, מחקר ORCHARD) ).