נתונים חדשים של Merck: תומכים בשתלי islatravir למניעת טרום חשיפה (PrEP)!

מגבר&של מרק; Co הודיעה לאחרונה על תוצאות מחקר שלב 1 בכנס רטרו-וירוס וזיהום אופורטוניסטי (CRIO) בשנת 2021. המחקר מעריך את הסבילות והפרמקוקינטיקה (PK) של שתל תת-עילי של תרופה, שיש בו פוטנציאל לאפשר איסלטראביר (בעבר נקרא MK-8591) לשימוש ארוך טווח במניעת HIV-1 מניעת חשיפה לפני ( PrEP).

Islatravir הוא סוג חדש של מעכב טרנסקריפטאז טרנסקריפטאז הפוך של נוקלאוזיד (NRTTI) המפותח על ידי Merck. בניסויים קליניים יש להעריך מגוון מינונים, צורות מינון ותדירות מינון, בשילוב עם תרופות אנטי-טרו-ויראליות אחרות לטיפול בזיהום ב- HIV-1, וכתרופה אחת למניעת הידבקות ב- HIV-1. נתוני הביניים החדשים של ניסוי קליני שלב 2 א (NCT04003103) שהוכרזו בכנס המחקר למניעת HIV (HIVR4P 2021) בינואר 2021 תומכים בשתי מנות (60 מ"ג ו -120 מ"ג, פעם בחודש) כפוטנציאל חודשי למשטר PrEP בעל פה.

תוצאות המחקר שהוכרזו בפגישת CRIO הראו כי בשלושת המינונים של האיסלטראוויר שנחקרו (48 מ"ג, 52 מ"ג, 56 מ"ג), ריכוז התרופות הפעילות שהשתל הגיע אליהן במשך 12 שבועות היה גבוה מסף ה- PK שנקבע מראש; במינון של 56 מ"ג, השתל יכול לספק ריכוז תרופה מעל לסף ה- PK שנקבע מראש עד שנה. בהתבסס על ממצאים אלה, מרק מתכנן להתחיל ניסוי שלב 2 במטרה לחקור את הפוטנציאל של שתלים תת עוריים של איסלטראוויר כפתרון PrEP ארוך טווח עד 12 חודשים.

ד"ר ג'ואן בוטרטון, סגן נשיא לפיתוח קליני עולמי למחלות זיהומיות של מעבדות מחקר של מרק, אמר:" אנו שמחים מאוד לשתף את הנתונים המוקדמים שלנו ב- CROI 2021 כדי לתמוך באפשרות להשתמש בשתל תת עורית איסלטראוויר פעם בשנה. אנו יודעים על PrEP. יש לו השפעה חיובית על ריסון התפשטות ה- HIV, ואנו מצפים להערכה נוספת של השתלים שלנו במטרה לגבש אפשרויות חדשות ארוכות טווח למניעת HIV."

מבנה כימי Islatravir (MK-8591) (מקור תמונה: medchemexpress.cn)

תוצאות שלב 1 במחקר השתלים של תרופת האנטי-HIV Islatravir:

הניסוי שלב 1 כפול סמיות מבוקר פלצבו בוצע בנבדקים בריאים כדי להעריך את הבטיחות, הסבילות וה- PK של איסלטראוויר המנוהל על ידי השתלה תת עורית של שתלים הסובלים מתרופות. במחקר זה, נבדקים בריאים הושתלו תת עורית עם שתל המכיל איסלטראוויר או פלצבו: 48 מ"ג (n=8), 52 מ"ג (n=8), 56 מ"ג (n=8), פלצבו (n=12); כל רמת מינון 4). לאחר 12 שבועות, השתל הוסר והנבדק הוערך למשך 8 שבועות נוספים.

לאחר 12 שבועות כל שלוש המינונים הביאו לריכוז ממוצע של טריפוספט איסלטראביר (הצורה הפעילה של איזלאטרוויר) גבוה מסף ה- PK היעד (0.05 pmol לעשרה תאים). סף ה- PK הוא הרמה הנמוכה ביותר בה צפוי לטריפוספט של islatravir להיות בעל השפעות אנטי-ויראליות כטיפול חד-אנושי בהתבסס על נתוני שלב 1 ושל שלב 2. מההשתלה ועד לסיום המחקר, שתי מינונים גבוהים (52 מ"ג ו -56 מ"ג) שמרו על רמות הטריפוספט האיסלטראביר של כל הנבדקים מעל סף ה- PK.

תוצאות מחקר זה, יחד עם הערכות קודמות של שתלי איסלטראוויר, מספקות ראיות לפוטנציאל של השתלים לייצר רמות טריפוספט איסלטראוויר מעל סף ה- PK היעד למשך שנה לפחות.

במחקר זה, 67% (n=24/36) מהנבדקים דיווחו על לפחות תופעת לוואי אחת (AE) באתר ההשתלה. חומרת כל תופעות הלוואי הייתה קלה או בינונית, ולא הופסק טיפול תרופתי עקב תופעות לוואי. תופעות לוואי שכיחות כוללות: אריתמה (3/12; 4/8; 2/8; 4/8) ורגישות / כאב (4/12; 2/8) בקבוצת הפלצבו, קבוצת 48 מ"ג, 52 מ"ג וקבוצת פלצבו. 56 מ"ג קבוצה, בהתאמה. 4/8), גירוד (3/12; 5/8; 2/8; 6/8) וגידול (2/12; 4/8; 4/8; 4/8). תופעת הלוואי הנפוצה ביותר שאינה קשורה לאתר ההשתלה הייתה כאב ראש, ובסך הכל נפגע 6 אנשים. לא היה קשר מובהק בין המינון לתדירות או לחומרת AE באתר ההשתלה.