AVEO Fotivda (טיבוזניב) אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי!

AVEO אונקולוגיה הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (ה-FDA) אישר את התרופה נגד סרטן ממוקד Fotivda (tivozanib), שהוא אוראלי, הדור הבא של קולטן גורם הגדילה אנדותל כלי הדם (VEGFR) מעכב טירוסין קינאז (TKI), המשמש לטיפול בחולים מבוגרים עם קרצינומה של תאי כליות הישנות או עקשן (RCC) שקיבלו שניים או יותר

RCC הישנות או עקשן היא מחלה הרסנית, ואת הפרוגנוזה של המטופל עשוי להיות מוגבל בשל סחר חליפין בין סבילות ויעילות. אישור ה-FDA של Fotovda הוא התקדמות מרגשת ומשמעותית המספקת אפשרות טיפול חדשה לחולים כאלה.

AEVO מתכננת להביא Fotivda לשוק במרץ 31, 2021. במונחים של תרופות, המינון המומלץ של Fotivda הוא 1.34 מ"ג דרך הפה פעם ביום. זה יכול להילקח עם או בלי אוכל. במחזור של 28 יום, התרופה נלקחת במשך 21 ימים ונעצרת למשך 7 ימים עד שהמחלה מתקדמת או רעילות פסולה מתרחשת.

האישור של Fotivda מבוסס על תוצאות המחקר הקליני שלב III מרכזי TIVO-3. יישום התרופה נתמך גם על ידי שלושה מחקרים אחרים, כולל שלב III מחקר TIVO-1 (השוואת Fotivda ו sorafenib לטיפול בשורה הראשונה של RCC), ושני מחקרים שלב II (מחקר 902, מחקר 201).

TIVO-3 הוא אקראי, חיובי מבוקר, רב מרכזי, תווית פתוחה מחקר שנערך ב 351 חולים עם RCC מתקדם מאוד או גרורתי. זה העריך Fotivda לעומת התרופה נגד סרטן ממוקד של באייר Nexavar (Nexavar, שם כללי: sorafenib, sorafenib) יעילות ובטיחות. המטופלים שנרשמו למחקר קיבלו בעבר לפחות שני משטרי טיפול שנכשלו, וכ -26% מהחולים קיבלו טיפול מעכב מחסום חיסוני בטיפול המוקדם. מדד היעילות העיקרי של המחקר הוא הישרדות ללא התקדמות (PFS), ומחווני יעילות אחרים הם הישרדות כללית (OS) ושיעור תגובה אובייקטיבי (ORR).

ראוי לציין כי המחקר TIVO-3 הוא המחקר הראשון שלב III כדי להשיג תוצאות חיוביות בחולי RCC שקיבלו שתי אפשרויות טיפול מערכתיות או יותר. תוכנית טיפול סטנדרטית) הוא מחקר שלב 3 RCC הראשון של אוכלוסיית חולים מוגדרת מראש.

התוצאות הראו: (1) בהשוואה לקבוצת הטיפול Nexavar, ההישרדות החציונית ללא התקדמות (PFS) בקבוצת הטיפול Fotivda הייתה ארוכה ב -44% (5.6 חודשים לעומת 3.9 חודשים), והסיכון להתקדמות המחלה או למוות הופחת ב -26% (HR = 0.74) , P = 0.016). Fotivda יש PFS ארוך יותר מאשר Nexavar בחולים שקיבלו בעבר ולא קיבלו טיפול מעכבי מחסום חיסוני. (2) מערכת ההפעלה החציונית הייתה 16.4 חודשים בקבוצת הטיפול Fotivda ו -19.2 חודשים בקבוצת הטיפול Nexavar (HR = 0.97, 95%CI: 0.75-1.24). (3) ORR של קבוצת הטיפול Fotivda היה 18%, וזה של קבוצת הטיפול Nexavar היה 8% (p = 0.02).

במחקר, הנפוץ ביותר (≥20%) תופעות לוואי היו עייפות, לחץ דם גבוה, שלשולים, אובדן תיאבון, בחילה, דיספוניה, בלוטת התריס, שיעול וסטומטיטיס. מומים במעבדה כיתה 3 או 4 הנפוצים ביותר (≥5%) הם ירדו נתרן, ליפאז מוגבר, ירידה פוספט.

המבנה המולקולרי של טיבוזניב (מקור תמונה: ויקיפדיה)

פרופסור בריאן ריני, החוקר הראשי של המחקר TIVO-3 ומנהל התוכנית לאונקולוגיה אורוגנית קליבלנד קליניק, אמר: "בין תרופות TKI VEGF המשמשות לטיפול RCC, המאפיינים הטיפוליים של tivozanib הם ייחודיים מאוד. נתונים ממחקר TIVO-3 מראים כי התרופה יש יתרונות PFS משמעותיים סבילות טובה. באוכלוסיית RCC המתקדמת, תוצאות אלה משמעותיות במיוחד. מחקר זה מספק את נתוני המפתח הראשונים בקנה מידה גדול המציגים את רצף הטיפול לאחר TKI מוקדם אימונותרפיה, הדגשת Tivozanib ממלא תפקיד חשוב במודל הטיפול RCC המתפתח."

Tivozanib הוא אוראלי, פעם ביום גורם גדילה אנדותל כלי דם (VEGF) מעכב טירוסין קינאז (TKI). הוא התגלה על ידי התאחדות יצרני התרופות היפנית וקיובה קירין. התרופה אושרה על ידי האיחוד האירופי, נורבגיה, ניו זילנד ואיסלנד. מאושר לשימוש בחולים מבוגרים עם RCC מתקדם. Tivozanib הוא מעכב חזק, סלקטיבי, וארוך טווח שיכול לעכב את כל שלושת קולטני VEFG, בעוד שיש רעילות מחוץ ליעד מינימלי, פוטנציאל להביא יעילות משופרת התאמת מינון מינימלי. במודלים פרה-קוליניים, בשילוב עם טיפול אימונומודולטורי, tivozanib יכול להפחית באופן משמעותי את הייצור של תאי T רגולטוריים ופוטנציאל לשפר את הפעילות.

במחקר שלב II RCC, השילוב של tivozanib ו בריסטול-מאיירס סקוויב טיפול אנטי PD-1 Opdivo (nivolumab) הראה השפעה סינרגטית. נכון לעכשיו, tivozanib נחקר לטיפול בסוגים רבים של גידולים, כולל קרצינומה של תאי הכליה, קרצינומה hepatocellular, סרטן המעי הגס, סרטן השחלות וסרטן השד.