Myovant אוראלי GnRH קולטן היריב relugolix נכנס לסקירה עדיפות בארה ב: שיעור הפוגה גבוה כמו 96.7%

מדעי myovant היא חברה בריאות המתמקדת בפיתוח טיפולים חדשניים לבריאות האישה וסרטן הערמונית. לאחרונה, הודיעה החברה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) קיבל יישום חדש תרופה יומית (NDA) עבור relugolix אוראלי (120mg) לטיפול בסרטן הערמונית מתקדם והעניק ביקורת עדיפות. שיטת החיוב של המשתמש במרשם התרופות (PDUFA). זה 20 בדצמבר, 2020 בשלב III גיבור המחקר, שיעור הפוגה של relugolix היה עד 96.7%, אשר היה טוב יותר משמעותית מאשר אצטט leuprolide, ואת הסיכון של אירועים משמעותיים לוואי לב וכלי דם הופחת על ידי 54%.

בהודעת הקבלה, ה-FDA הצהיר כי הוא כרגע לא מתכוון לכנס פגישת וועדה מייעצת ב-NDA. אם אושרה, relugolix יהיה הראשון והיחיד שחרור גונדוטרופין אוראלי הורמון (GnRH) קולטן לטיפול בסרטן הערמונית מתקדם.

Relugolix הוא פעם ביום, היריב קולטן לאוראלי GnRH כי מעכב ייצור הטסטוסטרון, הורמון שיכול לעורר את הצמיחה של סרטן הערמונית. בנוסף, relugolix יכול גם להפחית את הייצור של אסטרדיול השחלות על ידי חסימת קולטן gnrh בבלוטת יותרת המוח, הורמון ידוע לעורר את הצמיחה של פיברואידים הרחם אנדומטריוזיס.

כיום, מדעי Myovant מפתחת טבליות relugolix אוראלי (120mg) פעם ביום לטיפול בסרטן הערמונית מתקדם. בנוסף, החברה מפתחת גם פעם אחת היומי reluגולוליx מתחם טבליות (relugolix 40mg, אסטרדיול 1.0 מ"ג, norethisterone אצטט 0.5 מ ג) לטיפול ברירנים הרחם הנשי אנדומטריוזיס. בחודש מרץ ויוני השנה, מדעי Myovant הגישו את יישום השיווק של relugolix לוחות מורכבים לסוכנות התרופות האירופית (EMA) ו-FDA, בהתאמה, לטיפול בסימפטומים בינוניים עד חמור של נשים עם פיברואידים הרחם. שני התסמינים השכיחים ביותר של פיברואידים הרחם הם דימום וסתי כבד (HMB) וכאב. אם אושרה, לוחות מורכבים relugolix יספק טיפול יום אחד עבור חולים נשים עם פיברואידים הרחם.

NDA של relu, לטיפול בסרטן הערמונית מתקדם מבוסס על תוצאות חיוביות של המחקר בשלב III גיבור. זהו אקראי, לפתוח תווית, קבוצה מקבילה, multi-national מחקר קליני השוואת relugolix ו leuprolide אצטט ב יותר מ 900 מקרים של רגישות אנדרוגן הדורש לפחות שנה אחת של טיפול רציפה מניעת אנדרוגן (ADT) השיקה בחולים עם סרטן הערמונית מתקדם. במחקר, המטופלים הוקצו באופן אקראי ביחס 2:1 וקיבל relugolix (מנה אחת של 360 mg טעינת, ואחריו 120 mg פעם ביום) או leuprolide אצטט מאגר הבולם (פעם במרץ).

התוצאות הראו כי relugolix הגיע נקודת הקצה העיקרית יעילות: במהלך 48 שבועות של טיפול, 96.7% של גברים בקבוצת relugolix השיגו דיכוי טסטוסטרון מתמשך ברמת סירוס (<50ng l),="" compared="" with="" 88.8%="" in="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="">

בנוסף, relugolix הגיע גם לכל שישה נקודות קצה משני מפתח (ערכי p<0.0001), showing="" that="" it="" is="" superior="" to="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" testosterone="" suppression,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" cardiovascular="" adverse="" events="" (mace),="" the="" relugolix="" group="" had="" a="" 54%="" lower="" risk="" compared="" to="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" because="" of="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" the="" relugolix="" group="" had="" an="" 80%="" reduction="" in="" reported="" mace="" events="" compared="" to="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" end="" point="" data="" for="" the="" study,="" the="" castration-free="" survival="" period,="" is="" expected="" to="" be="" obtained="" in="" the="" third="" quarter="" of="">

רילוגולx-נוסחת מבנה כימית ומנגנון פעולה (מקור הנוסחה המבנית: medchemexpress.com)

Relugolix פותחה על ידי טאדה, ומדעי Myovant (חברה שהוקמה על ידי Roivant ו-טאקדה) קיבל רישיון בלעדי גלובלי ביוני 2016 למעט יפן ומדינות אסיה אחרים. ביפן, relugolix אושרה בינואר 2019 והוא משווק תחת שם המותג Relumina כדי לשפר את הסימפטומים הבאים הנגרמים על ידי פיברואידים הרחם: menor, כאבי בטן תחתונה, כאבי גב תחתון, ואנמיה.

בארצות הברית, סרטן הערמונית הוא הסרטן השני בגודלו בגברים הגורם המוביל השני של המוות אצל גברים. מוות לב וכלי דם הוא הגורם המוביל למוות אצל גברים עם סרטן הערמונית, חשבונאות עבור 34% של גברים עם סרטן הערמונית. סרטן הערמונית מתקדם מתייחס לסרטן הערמונית כי יש התפשט או הישנות לאחר הטיפול. זה יכול לכלול גברים עם הישנות ביוכימית (מוגברת PSA כאשר אין מחלה גרורתית על הדמיה), מחלה מתקדמת מקומית, או מחלה גרורתית. טיפול בסרטן הערמונית מתקדם בדרך כלל כולל טיפול בחסך אנדרוגן (ADT), אשר מפחית את הטסטוסטרון רמות נמוכות מאוד, לעתים קרובות נקרא רמות סירוס. גונדוטרופין הורמון שחרור (GnRH) קולטן, כגון leuprolide אצטט או הזרקת מתמשך זריקות, הם כרגע התקן של טיפול בחסך אנדרוגן טיפול (ADT). עם זאת, אגוניסטים קולטן GnRH עשוי להיות קשור עם מנגנון-of-פעולה מגבלות, כולל עלייה הראשונית פוטנציאלי ברמות טסטוסטרון, אשר עשוי להחריף את הסימפטומים הקליניים (כלומר, התלקחות קלינית או הורמונלית), ו עיכוב התאוששות טסטוסטרון לאחר גמילה מסמים.