מרק Tepmetko: מעכב MET אוראלי הראשון בעולם לטיפול של METex14 לקפוץ שינוי NSCLC

מרק (Merck KGaA) הודיעה לאחרונה כי הסוכנות האירופית לתרופות (EMA) קיבלה בקשות עבור התרופה נגד סרטן ממוקדת Teppetko (tepotinib), שהוא מאוד סלקטיבי, מעכב MET אוראלי. פעם ביום, הוא משמש לטיפול בחולים מבוגרים עם סרטן ריאות תאים לא קטנים מתקדמים (NSCLC) עם דילוג על שינויים exon 14 של הגן MET (METex14). נכון לכך, ה-FDA בארה"ב עורך סקירה עדיפות של Tepmetko באמצעות פרויקט פיילוט סקירה אונקולוגית בזמן אמת (RTOR) ; בעבר, ה-FDA העניק Tepmetko ייעוד תרופה יתומה (ODD) ו ייעוד תרופה פורצת דרך (BTD).

במרץ השנה, Tepmetko קיבל את האישור הרגולטורי הראשון בעולם ביפן לטיפול בחולים עם NSCLC בלתי ניתן לסדיש, מתקדם או חוזר ונשנה עם דלג שינויים של METex14. במונחים של תרופות, Tepmekto 500 מ ג פעם ביום (2 טבליות 250 מ ג).

ראוי לציין כי Teppetko הוא מעכב MET אוראלי הראשון בעולם שאושר לטיפול בחולים מתקדמים NSCLC עם שינויים גנטיים MET. ביפן, Teppetko הוענק בעבר ייעוד תרופות יתומות (ODD) ו ייעוד SAKIGAKE (תרופה חדשנית).

מסמכי היישום הרגולטורי של Tepmetko מבוססים על נתונים ממחקר החזון שלב II המרכזי (NCT02864992). נכון לינואר השנה, בסך הכל 152 חולי NSCLC עם שינויים קפיצה METex קיבלו טיפול Tepmetko, ו 99 מהם כבר במעקב במשך לפחות 9 חודשים. תוצאות המחקר פורסמו בכתב העת לרפואה של ניו אינגלנד (NEJM) במאי השנה.

התוצאות הראו כי על פי הערכת ועדת הביקורת העצמאית (IRC), בקרב חולי NSCLC שאושרו לשאת METex14 לדלג על שינויים על ידי ביופסיה נוזלית (LBx) או ביופסיה רקמות (TBx), שיעור התגובה האובייקטיבית (ORR) של טיפול Teppetko היה 46% (95 %CI: 36,57), משך התגובה החציוני (DOR) היה 11.1 חודשים (95%CI: 7.2-NE [בלתי צפוי]).

ב 66 חולים בקבוצת LBx, ORR היה 48% (95%CI: 37-63); ב 60 חולים בקבוצת TBx, ORR היה 50% (95% CI: 37-63). 27 חולים השיגו תוצאות חיוביות על פי שתי השיטות. שיעור ההפוגה שהוערך על ידי חוקר המחקר היה 56% (95% CI: 45-66), ללא קשר לטיפול הקודם של המטופל למחלה מתקדמת או גרורתית, לכולם היו השפעות דומות. במחקר, Teppetko היה נסבל היטב, ואת תופעות הלוואי הנפוצות ביותר (TEAE) שהתרחשו במהלך הטיפול היו בצקת היקפית, בחילות, ושלשולים. TRAE הביא להפסקה קבועה של התרופה ב 11% מהחולים.

מבנה מולקולרי של טפוטיניב (מקור תמונה: chemicalbook.com)

ברחבי העולם, סרטן ריאות הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן הגורם המוביל של מקרי מוות מסרטן, עם 2 מיליון אבחנות ו 1.7 מיליון מקרי מוות בכל שנה. כיום, בסוגים רבים של סוגי סרטן, נמצאו שלושה שינויים במסלול איתות MET (כולל שינויים קפיצה METex14, הגברה MET, ו- MET חלבון overexpression) נמצאו, אשר קשורים להתנהגות אגרסיבית גידול פרוגנוזה קלינית עניים. ההערכה היא כי שינויים במסלול איתות MET להתרחש ב 3-5% של מקרי NSCLC.

Tepotinib הוא מעכב קינאז MET אוראלי נמצא מרק, אשר יכול מאוד סלקטיבי לעכב את האותות oncogenic הנגרמת על ידי שינויים MET (גן), כולל METex14 קפיצות שינויים, ההגברה MET, ו ביטוי יתר של חלבון MET. יש פוטנציאל לשפר את הפרוגנוזה של חולי גידול אגרסיביים עם שינויים אלה MET ספציפיים., בנוסף NSCLC, מרק הוא גם באופן פעיל הערכת tepotinib בשילוב עם טיפולים חדשים עבור אינדיקציות גידול אחרות.

בספטמבר 2019, ה-FDA האמריקאי העניק tepotinib פריצת דרך תרופה ייעוד (BTD) לטיפול בחולים עם NSCLC גרורתי אשר התקדמו לאחר קבלת כימותרפיה המכילה פלטינה ולשאת METex14 קפיצה שינויים.

כיום, מרק מבצעת גם מחקר נוסף INSIGHT 2 (NCT03940703) כדי להעריך את השילוב של מעכב tepotinib ו טירוסין קינאז (TKI) osimertinib עבור מוטציות EGFR ו METs שרכשו התנגדות EGFR TKIs מקובל בעבר. חולים עם NSCLC מורחב, מתקדם מקומי או גרורתי.