מעכב גלעד lenacapavir (GS-6207) שלב 2/3 הצלחה קלינית!

מדעי גלעד הודיעו לאחרונה על תוצאות השורה העליונה של ניסוי שלב 2/3 בקפלה. המחקר העריך את היעילות והבטיחות של lenacapavir (GS-6207) בטיפול באנשים הנגועים ב- HIV-1 שקיבלו בעבר טיפולים מרובים. התוצאות הראו כי בסוף הטיפול המונותרפי הפונקציונאלי בן 14 הימים, 88% (n=21/24) מקבוצת הטיפול ב- lenacapavir סבלו מהירידה בעומס נגיף HIV-1 של לפחות 0.5 log10 עותקים / מ"ל, ואילו הפלצבו הקבוצה הגיעה לשיעור החולים ברמה זו הוא 17% בלבד (n=2/12).

Lenacapavir הוא מעכב חלוץ, חדשני וסלקטיבי של HIV-1 בתפקוד הקפסיד הנחקר. לתרופה יש פעילות אנטי-ויראלית חזקה והיא יכולה להפחית במהירות את העומס הנגיפי לאחר זריקה תת עורית אחת. כיום הוא מפותח כחלק משטר ארוך טווח, בשילוב עם תרופות אנטי-טרו-ויראליות אחרות, המשמשות לטיפול בזיהום ב- HIV-1.

אם יאושר, lenacapavir יהפוך למעכב HIV הקפסיד הראשון שיכול לשמש לטיפול בזיהום ב- HIV-1. במאי 2019, ה- FDA האמריקני העניק ייעוד תרופות פורצות דרך של lenacapavir (BTD), בשילוב עם תרופות אנטי-טרו-ויראליות אחרות, עבור אנשים נגועים ב- HIV-1 אשר קיבלו בעבר טיפולים מרובים.

דיאנה בריינארד, ד"ר, סמנכ"לית בכירה וראש הטיפול בוויראולוגיה במדעי גלעד, אמרה: "בקרב חולים נגועים ב- HIV שקיבלו טיפולים מרובים בעבר, עדיין קיים צורך משמעותי שלא נענה לאפשרויות טיפול העוסקות בטיפול. צרכים מורכבים. Lenacapavir הוא סוג חדש של מעכב קפסיד המוזרק תת עורית כל 6 חודשים, מה שמייצג התקדמות משמעותית בתחום הטיפול ב- HIV. אנו מצפים לשתף את נתוני המעקב ארוכי הטווח של מחקר CAPELLA בשנה הבאה ולהגיש נתונים אלה אישור רגולטורי."

בניסוי CAPELLA, 36 מקרים של אנשים נגועים ב- HIV-1 אשר עמידים בפני מספר סוגים של תרופות ל- HIV ובעלי עומס נגיפי שניתן לזיהוי במשטר כושל, חולקו באופן אקראי ביחס של 2: 1, ואז המשיכו לקבל את משטר כושל במקביל, הוא קיבל lenacapavir דרך הפה או פלצבו למשך 14 יום (מונותרפיה פונקציונלית). בקרב 24 המטופלים שהוקצו אקראית ל- lenacapavir, העומס הנגיפי החציוני היה 4.2 log10 עותקים / מ"ל, ו 67% מהחולים סבלו מ- CD4 מתחת ל 200 / μl. בסוף הטיפול היחיד הפונקציונלי בן 14 הימים, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, שיעור גבוה יותר מבחינה סטטיסטית מהחולים בקבוצת הטיפול ב- lenacapavir השיג ירידה בעומס נגיפי של לפחות 0.5 log10 עותקים / מ"ל ​​נקודת סיום ראשונית (88% לעומת 17%, p< 0.0001).="" בנוסף,="" בהשוואה="" לקבוצת="" הפלצבו,="" השינוי="" הממוצע="" בעומס="" הנגיפי="" בקבוצת="" הטיפול="" ב-="" lenacapavir="" היה="" מובהק="" סטטיסטית="" יותר="" (-1.93="" log10="" עותקים="" מ"ל="" ​​לעומת="" -0.29="" log10="" עותקים="" מ"ל,="" עמ="" 'gg="" lt;="">

במחקר, lenacapavir היה בדרך כלל בטוח וסובל היטב. במהלך תקופת 14 הימים לא נצפו תופעות לוואי חמורות הקשורות לתרופת המחקר, ואף תרופת מחקר לא הופסקה מכל סיבה שהיא, כולל לא הופסק עקב תופעות לוואי. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שנצפו בחלק זה של המחקר כללו נפיחות באתר ההזרקה (21%) וגושים במקום ההזרקה (17%), שרובם בדרגת חומרה בדרגה 1 או 2.

נתונים אחרים מהמחקר יוכרזו בכנסים מדעיים עתידיים. לאחר תקופת מונותרפיה פונקציונאלית בת 14 יום, כל החולים קיבלו טיפול פתוח ב- lenacapavir והוסיפו תוכנית רקע ממוטבת. תקופת התחזוקה של המחקר תעריך את היעילות והבטיחות של lenacapavir הניתנת בזריקה תת עורית מדי 6 חודשים, כמו גם את השילוב של lenacapavir לבין משטר הרקע המותאם בשבוע ה -26 וה -52 לטיפול.

אדווין דז'וס, ד"ר, מנהל רפואי של המרכז לאימונולוגיה באורלנדו, אמר: "עבור אנשים עם HIV שיש להם אפשרויות טיפול מוגבלות ואינם יכולים לשמור על דיכוי וירולוגי בטיפולים הנוכחיים, יש צורך דחוף באפשרויות טיפול חדשניות, בין אם זה נובע מהאתגר. של הקפדה על טיפולים מורכבים. מוטציות ל- HIV מובילות לעמידות לתרופות. תוצאות ראשוניות של ניסוי CAPELLA מצביעות על כך שטיפול ב- lenacapavir יכול להפחית במהירות את העומס הנגיפי בחולים הנגועים ב- HIV שקיבלו טיפולים מרובים בעבר. תגובה קלינית זו עשויה להיות אישית ואישית כאחד. יש לו השפעה חשובה על בריאות הציבור."

בהשוואה לתרופות אנטי-טרו-ויראליות הקיימות כיום, lenacavivir פועל בדרך חדשה על ידי חסימת הפעילות של הקפסיד HIV (חלבון העוטף ומגן על החומר הגנטי הנגיפי והאנזימים החיוניים). במחקרים חוץ גופיים, lenacapavir יכול לחסום מספר שלבים שונים של מחזור החיים של הנגיף, ויש לו פוטנציאל למנוע הידבקות בנגיף ומגע עם תאים לא נגועים.

נכון לעכשיו, משטר הבטיחות, היעילות והמינון של lenacapavir מוערך במספר ניסויים קליניים. ביולי השנה נתוני המחקר שלב א 'המתמשך שהוכרזו בכנס האיידס הבינלאומי ה -23 (איידס 2020) תומכים בזריקה תת עורית של lenacapavir מדי 6 חודשים לטיפול ומניעת HIV. באוקטובר השנה, ב- IDWEEK 2020, הודיעו גלעד מדעים על הוספת קבוצת מחקר חדשה למחקר למניעת HIV בקרב נשים, תוך שימוש ב- lenacapavir כתרופה הניתנת מדי 6 חודשים. בחירה בתרופות מונעות טרום חשיפה (PrEP) מסוג הזרקה. מדעי גלעד מתכננים גם ליזום מחקר PrEP נוסף של lenacapavir בגברים המקיימים יחסי מין עם גברים ונשים טרנסג'נדריות באמצע עד סוף 2021.