gefapixant של מרק נכנס לסקירה בארצות הברית: מפחית באופן משמעותי את תדירות השיעול!

Merck &co הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (ה-FDA) קיבל יישום תרופה חדשה (NDA) עבור gefapixant מדכא שיעול חדש (MK-7264), אנטגוניסט קולטן P2X3 אוראלי, סלקטיבי הוא משמש לטיפול בחולים מבוגרים עם שיעול כרוני עקשן (RCC) או שיעול כרוני בלתי מוסבר (UCC). RCC מתייחס לשיעול שנמשך למרות הטיפול הנכון במחלה הפנימית, בעוד UCC מתייחס שיעול אשר שורש לא ניתן לקבוע למרות הערכה יסודית.

ה-NDA ידון בישיבת הוועדה המייעצת הקרובה, וטרם נקבע מועד. ה-FDA קבע את תאריך היעד עבור מרשם תרופות משתמש חיובים חוק (PDUFA) כמו דצמבר 21, 2021. נכון לעכשיו, אין טיפולים ותרופות מאושרים עבור RCC ו UCC. אם יאושר, gefapixant יהפוך לתרופה הראשונה שתוכננה במיוחד לטיפול RCC ו UCC.

ד"ר רוי ביינס, סגן נשיא בכיר, ראש גלובלי לפיתוח קליני וקצין רפואה ראשי במעבדות המחקר של מרק, אמר: "יישום זה מדגיש את המחויבות שלנו לעזור לחולים עם שיעול כרוני כי הם עקשן או סיבה לא ידועה עם אפשרויות טיפול מוגבלות. אם זמין עם אישור ה-FDA, gefapixant תהיה התרופה הראשונה במיוחד כדי לעזור לחולים אלה. אנו מצפים להשתתף בישיבת הוועדה המייעצת ולבחון את בקשתנו עם ה-FDA".

מבנה כימי גפאפיקסנט (מקור תמונה: medchemexpress.com)

gefapixant NDA מבוסס על התוצאות של 2 ניסויים קליניים שלב III מפתח (שיעול-1, שיעול-2). שיעול-1 ו- שיעול-2 הם הניסויים המקבילים הראשונים שלב 3 שנערכו אי פעם בחולי RCC בוגרים וחולים בוגרים UCC. הנתונים משני הניסויים הללו הוכרזו בוועידה הבינלאומית המקוונת של האגודה האירופית לנשימה (ERS) בספטמבר 2020.

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית: בהשוואה לקבוצת הפלצבו, תדירות השיעול בקבוצת gefapixant ב 45 מ"ג פעמיים ביום במהלך השבוע ה -12 (מחקר שיעול-1) ו 24 בשבוע (המחקר שיעול-2) באמצעות הקלטה 24 שעות ביממה כדי למדוד באופן אובייקטיבי את מספר שיעול לשעה) יש ירידה משמעותית סטטיסטית. ראוי לציין כי בשני המחקרים, קבוצת הטיפול gefapixant עם מנה של 15 מ"ג פעמיים ביום לא הגיע לנקודת הקצה היעילות העיקרית.

הנתונים הספציפיים הם כדלקמן: (1) במחקר שיעול-1, בשבוע ה -12 של הטיפול, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, תדירות השיעול בקבוצה שטופלה gefapixant במינון של 45 מ"ג פעמיים ביום הופחתה באופן משמעותי על ידי 18.45% (95% CI: -32.92 כדי -0.86; p = 0.041); (2) במחקר שיעול-2, בשבוע ה -24 של הטיפול, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, תדירות השיעול 24 שעות ביממה של 45 מינון מ"ג של gefapixant פעמיים ביום הופחתה באופן משמעותי על ידי 14.64% (95% CI) : -26.07 כדי -1.43; p =0.031). בממוצע, חולים שנטלו 45 מ"ג של gefapixant פעמיים ביום היה ירידה של 62% בתדירות השיעול לעומת הבסיס בניסוי שיעול-1 ו 63% ירידה בתדירות השיעול לעומת הבסיס בניסוי שיעול-2.

נקודת הקצה המשנית תומכת בתצפיות העיקריות של המחקר. תוצאות תדירות השיעול בשעות הבוקר המוקדמות דומות בדרך כלל לתוצאות תדירות השיעול 24 שעות ביממה. קבוצת המינון 45 מ"ג פעמיים ביום הגיעה מובהקות סטטיסטית במחקר שיעול-2 (הפחתה יחסית משוער 15.79%, 95% CI: -27.27 כדי -2.50; p=0.022) ישנה מגמה משמעותית במחקר שיעול-1 (ירידה יחסית מוערכת של 17.68%, 95% CI: -32.5 עד 0.50; עמ' 0.056). בשבוע 24, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, קבוצת המינון 45 מ"ג פעמיים ביום היה שיפור משמעותי באיכות החיים הקשורים לשיעול (HR = 1.41, p = 0.042). בקרב חולים בקבוצת מינון 45 מ"ג, 77.1% מהחולים היו רמה חשובה קלינית של שיפור באיכות החיים הקשורות לשיעול (נמדד על ידי LCQ).

ב 2 מחקרים, הבטיחות והסבילות של gefapixant עולים בקנה אחד עם דוחות מחקר קודמים. השכיחות של תופעות לוואי חמורות הייתה דומה בכל קבוצה (<4%). the="" 45mg="" group="" had="" a="" higher="" frequency="" of="" discontinuation="" due="" to="" adverse="" events="" and="" a="" higher="" incidence="" of="" taste-related="" adverse="" events.="" most="" taste-related="" adverse="" events="" were="" mild="" to="">

ההערכה היא כי 5%-10% מהמבוגרים ברחבי העולם סובלים משיעול כרוני. חלק מהחולים האלה הם שיעול כרוני עקשן (RCC) ושיעול כרוני בלתי מוסבר (UCC), והם רגישים יותר לגורמים שונים שאינם גורמים בדרך כלל לשיעול בנושאים בריאים. זה כולל פעילויות יומיומיות (כגון דיבור וצחוק), שינויי טמפרטורה, חשיפה אירוסולים או ריחות מזון. עד כה, אפשרויות הטיפול בחולים אלה מוגבלות ביותר, וחולים רבים לעתים קרובות לא הוקל במשך שנים רבות.

בהתחשב בצרכים העצומים של חולים אלה, התוצאות של שיעול-1 ו- שיעול-2 מחקרים מעודדים מאוד, המציין כי gefapixant יש פוטנציאל לספק אפשרות טיפול חדשה עבור קבוצות חולים נאבקים עם הנטל של מחלה זו.