התרופה הממוקדת של AstraZeneca Tagrisso (אוסימרטיניב) אושרה בהודו

AstraZeneca הודו הודיעה לאחרונה כי התרופה נגד סרטן ממוקד Tagrisso (osimertinib) אושרה בהודו: עבור תאים לא קטנים סרטן ריאות (NSCLC) חולים עם גידולים הנושאים קולטן גורם גדילה אפידרמיס (EGFR) מוטציות. טיפול אדג'ובנטי לאחר כריתה.

סרטן ריאות הוא סרטן אגרסיבי והרסני ביותר. הסיבה לעלייה בתמותה מסרטן ריאות היא שכמעט 80%-90% ממקרי סרטן הריאות מזוהים ומאובחנים בשלב מאוחר, בעוד ששיעור ההישרדות של סרטן ריאות מתקדם הוא פחות מ-5%. אבחון מוקדם וטיפול בסרטן ריאות לפני שהוא מתפשט לחלקים אחרים של הגוף חשוב מאוד. עם זאת, גם אם הטיפולים הטובים ביותר כגון ניתוח וכימותרפיה לאחר הניתוח ניתנים לחולים זכאים בשלבים המוקדמים, יותר ממחצית מהחולים עדיין יש הישנות מחלה / סרטן בתוך 5 שנים. זאת בעיקר בשל הנטייה של סרטן לחזור על עצמו & הטיפול בסרטן ריאות מוקדם יש התקדמות מועטה. משמעות הדבר היא כי בתהליך של ניסיון לשפר את שיעור ההישרדות של חולים, הביקוש לניהול המטופל לא נענה.

Tagrisso היא גלולה אוראלית פעם ביום המשמש לטיפול בחולים אשר גידולים לשאת מוטציות EGFR (EGFRm) ועברו ניתוח סרטן ריאות. בניסוי הקליני שלב 3 ADAURA לטיפול בסרטן ריאות בשלב מוקדם, Tagrisso שימש כטיפול אדג'ובנטי כדי להפחית את הסיכון להישנות סרטן על ידי כמעט 83%. Tagrisso הוא טיפול אוראלי ממוקד הראשון להראות יתרונות הישרדות ללא מחלות משמעותיות כאלה בסרטן ריאות מוקדם EGFRm חיובי. התפשטות תאים סרטניים למוח ולאיברים אחרים היא אחת הסיבות החשובות להישנות סרטן הריאות המוקדם. טאגריסו הוכח כמפחית את הסיכוי לסרטן להתפשט למוח ולאיברים מרוחקים אחרים.

ראוי במיוחד להזכיר כי הניסוי ADAURA הוא הניסוי הקליני העולמי הראשון להעריך את היתרונות המשמעותיים מבחינה סטטיסטית ומשמעותית קלינית של מעכב EGFR בטיפול אדג'ובנטי של סרטן ריאות. התוצאות אישרו לראשונה כי מעכב EGFR יש פוטנציאל לשנות את ההתקדמות של סרטן ריאות מוטנט EGFR בשלב מוקדם ולספק לחולים תקווה לריפוי.

ADAURA הוא אקראי, כפול סמיות, גלובלי, מבוקר פלסבו שלב III מחקר, שנערך ב 682 מוקדם (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC חולים שקיבלו כריתת גידול מלאה אופציונלי כימותרפיה משלים לאחר הניתוח לאחר הניתוח העריך את היעילות והבטיחות של Tagrisso לטיפול אדג'ובנטי. במחקר, חולים בקבוצת הניסוי קיבלו Tagrisso 80 מ"ג טבליות אוראלי פעם ביום במשך שלוש שנים או עד המחלה חזרה. המחקר בוצע ביותר מ-200 מרכזים קליניים ביותר מ-20 מדינות באירופה, דרום אמריקה, אסיה והמזרח התיכון. נקודת הקצה העיקרית היא הישרדות ללא מחלות (DFS) בחולי שלב II/IIIA, ונקודת הקצה המשנית העיקרית היא DFS בשלב IB/II/IIIA חולים.

התוצאות העיקריות של המחקר פורסמו בכתב העת לרפואה של ניו אינגלנד בספטמבר 2020. התוצאות הראו כי: (1) בחולים עם שלב II ו- IIIA EGFRm NSCLC, השימוש בטיפול אדג'ובנטי Tagrisso יכול להפחית את הסיכון להישנות המחלה או מוות83 %(HR = 0.17; 95%CI: 0.12-0.23; P<0.0001). (2)="" in="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients),="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001). as="" shown="" in="" the="" pre-specified="" exploratory="" analysis,="" there="" is="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" central="" nervous="" system="" (cns)="" dfs="" compared="" to="">

בהתבסס על תוצאות היעילות חסרות התקדים של מחקר ADAURA, ה-FDA האמריקאי אישר Tagrisso בדצמבר 2020 כטיפול אדג'ובנטי (לאחר הניתוח) לטיפול בשלב מוקדם (IB / II / IIIA) כריתות גידול מלאות שקיבלו מטרות מרפא. ) חולים מבוגרים עם EGFRm NSCLC.

בינואר השנה, AstraZeneca הודיעה על תוצאות ניתוח גישוש של מחקר ADAURA בכנס העולמי 2020 לסרטן ריאות 21 (WCLC) כנס מקוון בהנחיית האגודה הבינלאומית לחקר סרטן ריאות. הנתונים מראים כי בחולי NSCLC חיוביים EGFRm, טיפול אדג'ובנטי Tagrisso מאריך באופן משמעותי DFS, ללא קשר אם הם קיבלו בעבר כימותרפיה אדג'ובנטית או את שלב המחלה. בניתוח גישוש זה של כל אוכלוסיית הניסוי, טיפול אדג'ובנטי Tagrisso הפחית את הסיכון להישנות מחלה או למוות בחולים שקיבלו בעבר כימותרפיה אדג'ובנטית ב -84% (HR = 0.16, 95%CI: 0.10-0.26), והפחית את הסיכון לכימותרפיה אדג'ובנטית קודמת. הסיכון להישנות מחלות או למוות בחולים שלא קיבלו כימותרפיה אדג'ובנטית הופחת ב-77% (HR=0.23; 95%CI: 0.13-0.40). היתרונות של DFS דומים בכל שלבי המחלה. בנוסף, ניתוח נפרד שלאחר המוות של התוצאות שדווחו על ידי חולים במחקר ADAURA הראה כי חולים שטופלו Tagrisso שמרו על איכות חייהם, ולא היה הבדל משמעותי קלינית בבריאות הפיזית או הנפשית בין הקבוצה Tagrisso לבין קבוצת הפלצבו.

Tagrisso הוא הדור השלישי של מעכבי גורם גדילה אפידרמיס בלתי הפיך טירוסין קינאז (EGFR-TKI), אשר יכול להתגבר על ההתנגדות של הדור הראשון והשני EGFR-TKI של סוג זה של תרופות, כולל רוש / אסטראס Tarveca (Tarveca), AstraZeneca Iressa (אירסה), Boehringer אינגלהיים גילוטריף (afatinib, afatinib).

Tagrisso יכול לעכב מוטציות רגישות EGFR מוטציות עמידות EGFR-T790M, ויש לו פעילות קלינית נגד גרורות מערכת העצבים המרכזית. עד כה, Tagrisso 40mg ו 80mg פעם טבליות אוראליות יומיות אושרו במדינות רבות (כולל ארצות הברית, יפן, סין, והאיחוד האירופי) לטיפול קו ראשון של EGFRm מתקדם NSCLC, שימשו במדינות רבות (כולל ארצות הברית, יפן, סין, האיחוד האירופי) אושרה לטיפול קו שני של חולים עם EGFR T790M מוטציה מתקדמת NSCLC. בנוסף, בארצות הברית ובמספר מדינות אחרות, Tagrisso מאושר גם: כטיפול אדג'ובנטי (לאחר הניתוח) לטיפול מוקדם (שלב IB / II / IIIA) מבוגרים EGFRm NSCLC שעברו כריתת גידול מלאה למטרות מרפא המטופל.

נכון לעכשיו, AstraZeneca מפתחת Tagrisso עבור מחלה מקומית מתקדמת בלתי ניתנת לערעור (מחקר לורה), בשילוב עם כימותרפיה לטיפול במחלות גרורתיות (FLAURA2), בשילוב עם תרופות חדשות פוטנציאליות כדי לפתור את ההתנגדות EGFR TKI (מחקר סוואנה, מחקר ORCHARD) .