מרק מודיע על נתונים על יעילותו של מעכב ATR ברזוסרטיב בטיפול בסרטן ריאות תאים קטנים

ב- 12 באפריל, מרק (Merck KGaA) הודיעה על ההתקדמות הקלינית העיקרית של ברזוסרטיב (M6620). Berzosertib הוא מעכב אטקסיה סלקטיבי חזק, ומעכב חלבון הקשור ל- Rad3 (ATR) הנחקר.

תוצאות מחקר שלב II הוכחה למושג (NCT02487095) שנערך על ידי המכון הלאומי לסרטן (NCI) הראו כי בחולים עם סרטן ריאות תאים קטנים חוזרים ונשנים (SCLC), ברזוסרטיב בשילוב עם התרופה הכימותרפית טופוטקאן הוא אובייקטיבי. (ORR) היה 36% (95% CI: 18.0-57.5; כולם היו תגובות חלקיות), ורוב החולים (68.0%) חוו רגרסיה של הגידול. הפוגה נצפתה הן בקרב חולים הרגישים לפלטינה (60.0%) והן לחולים עמידים לפלטינה (30.0%). משך התגובה החציוני (DOR) היה 6.4 חודשים, ו -4 מתוך 6 חולי SCLC העמידים בפני פלטינה (66.7%) היו עם DOR גדול מ- 6 חודשים. ההישרדות החציונית ללא התקדמות (PFS) הייתה 4.8 חודשים, ושיעורי ההישרדות ללא התקדמות של 4 חודשים ו- 6 חודשים היו 60.0% ו -36.0%, בהתאמה. ההישרדות הכוללת (OS) הייתה 8.5 חודשים, ושיעורי ההישרדות הכוללים של 6 חודשים ו -12 חודשים היו 68.0% ו -32.0%, בהתאמה.

NCI עורכת גם ניסוי שלב II נפרד להערכת ברזוסרטיב בשילוב טופוטקאן ומונותרפיה טופוטקנית בטיפול ב- SCLC חוזר (NCT03896503).

מרק גם יזם מחקר שלב II עולמי כדי להעריך עוד יותר את היעילות של ברזוסרטיב בשילוב עם טופוטקאן בטיפול ב- SCLC עמיד בפלטינה חוזרת (DDRiver SCLC 250). המטופל הראשון נרשם לניסוי פתוח זה בזרוע אחת, המתוכנן לכלול כ 80 משתתפים בכ 41 אתרי מחקר באסיה, אירופה וצפון אמריקה.

טופוטקאן הוא הסטנדרט של טיפול כימותרפי לטיפול לטיפול בקו השני ב- SCLC והוא קשור בשיעורי הפוגה נמוכים, במיוחד במחלות עמידות לפלטינה. תוצאות מחקר ה- NCI הדגישו כי גידולי SCLC רגישים לעיכוב ATR עקב רמות גבוהות של מתח שכפול, ולשילוב של ברזוסרטיב וטופוטקאן יש פוטנציאל לשפר את היעילות של טופוטקאן בחולים עמידים לכימותרפיה. נתונים אלה מבוססים על הנתונים שפורסמו בתחילת שלב I של המחקר, ונתונים מוקדמים מצביעים גם על כך שלטיפול משולב זה יש יתרונות פוטנציאליים לחולי SCLC העמידים בפני פלטינה.

תוצאות אלו מתווספות לתוצאות מחקר שלב II, אקראי, אקראי, (פרוטוקול NCI 9944) בחסות NCI, אשר העריך את יעילותו של ברזוסרטיב בשילוב עם ג'מציטאבין וג'מציטאבין בטיפול במצבים גבוהים חוזרים ונשנים העמידים לפלטינה. סרטן השחלות בדרגה. תוצאות המחקר פורסמו ב- The Lancet Oncology בשנת 2020. המחקר נערך באמצעות הסכם מחקר ופיתוח משותף (CRADA) נפרד בין NCI ומרק והתוצאות הראו כי בסביבת טיפול זו, היתרונות של הוספת ברזוסרטיב כדי gemcitabine כוללים שיפור הישרדות ללא התקדמות. ראוי להזכיר כי מחקר זה הוא המחקר האקראי הראשון שהעריך מעכבי ATR כנגד כל סוג של גידול.