מרק רוכשת יריב IAP בכמעט 1.1 מיליארד דולר

לאחרונה הודיעה מרק מגרמניה כי חתמה על הסכם רישיון בלעדי לפיתוח וממסחור של xevinapant (Debio1143) עם דביופרם. על פי תנאי הסכם הרישיון, מרק הגרמנית תקבל את זכויות הפיתוח והמסחור הגלובליות הבלעדיות של xevinapant, ותממן במשותף את המחקר המתמשך של TrilynX רשום שלב 3 עם דביופרם. , CRT) מבוסס על היעילות והבטיחות של xevinapant ופלצבו. במקביל, דביופרם קיבלה מקדמה של 188 מיליון יורו (227 מיליון דולר ארה"ב) ותשלומי אבני דרך ותמלוגים של עד 710 מיליון יורו (856 מיליון דולר ארה"ב). ההסכם כולל גם את הזכות לפתח תרכובות מעקב פרה-קוליניות עבור xevinapant. .

מובן כי Xevinapant הוא פוטנציאל "ראשון מסוגו" חזק, מעכב אוראלי של חלבון אפופטוזיס (IAP) אנטגוניסט. כיום במחקר קליני שלב 3 מפתח, שילוב של כימותרפיה המכילה פלטינה והקרנות סטנדרטיות מופרדות בעוצמת השבר (הקרנות סטנדרטיות עם עוצמת שברים מווסתות) לחולי קרצינומה מתקדמת מקומית של תאי קשקש (LA SCCHN).

עד כה, אף יריב של IAP לא אושר לשיווק בתחום הגלובלי, ו-xevinapant הוא כיום אחד המוצרים האנטגוניסטיים הצומחים ביותר בעולם של IAP. בעבר, xevinapant הוענק ייעוד טיפול פריצת דרך על ידי ה-FDA האמריקאי. התוצאות של אקראי, כפול סמיות שלב 2 מחקר קליני הראה כי תוספת של xevinapant לטיפול הסטנדרטי CRT שיפרה את שיעור בקרת האזור המקומי ב 18 חודשים. 21%, מובהק סטטיסטית, הגיעו לנקודת הקצה הראשית. בהשוואה לקבוצת הביקורת, יתרון משמעותי להישרדות ללא התקדמות (PFS) נצפתה גם לאחר תקופת המעקב של שנתיים. במעקב של 3 שנים, xevinapant בשילוב עם CRT הראה ירידה משמעותית סטטיסטית של 51% בסיכון למוות בהשוואה פלצבו בשילוב עם CRT.

בשלב זה, בנוסף לניסויים הקליניים המתמשכים בשלב III, נערכים ניסויים קליניים של xevinapant לטיפול בגידולים מוצקים מרובים, כולל סרטן ריאות של תאים לא קטנים, סרטן השחלות, גידולים בראש ובצוואר וכו '.

ראוי גם לציין כי מידע ציבורי מראה כי xevinapant נקרא במקור AT-406, אשר הועבר מקודמו של Yasheng תרופות לדביופרם של שוויץ בשנת 2011. בצנרת המוצרים הנוכחית המוצגת באתר הרשמי של Yasheng Pharmaceutical, אחד המוצרים נקרא AT-406. היריב IAP, APG-1387, נמצא כעת בתהליך של פיתוח קליני. האינדיקציות העיקריות הן גידולים מוצקים (בשילוב עם אימונותרפיה של הגידול) וצהבת B. שניהם נמצאים בשלב השני של השלב הקליני. היא גם הראשונה בסין שנכנסת לשלב הקליני. מעכבי IAP.

חלבון IAP בא לידי ביטוי מאוד והוא קשור למגוון סוגי סרטן, כולל סרטן ריאות, סרטן הראש והצוואר, סרטן השד, סרטן מערכת העיכול, כמו גם מלנומה ומיאלומה נפוצה, והוא קשור קשר הדוק לאבחנה. לכן, IAPs הם כיוון חשוב לפיתוח תרופות נגד גידולים.

בנוסף לשני מעכבי IAP אלה, ישנם גם מספר מוצרי מחקר בשלב הפיתוח הקליני ברחבי העולם, כולל LCL161, GDC-0152, TL32711 (Birinapant), BI 891065, וכו ', למשל, LCL161 פותחה על ידי נוברטיס, והוא יכול לקיים אינטראקציה עם cIAP1 ו- cIAP2 תחום BIR3 נקשר וגורם autoubiquitination ו השפלה פרוטאסומלית של cIAP1 ו cIAP2 מה שמוביל להפעלת מסלולי איתות NF-B לא סטנדרטיים ולייצור גורם נמק הגידול. נכון לעכשיו, מספר מחקרים קליניים של LCL161 נמצאים בעיצומו.

בנוסף, מעכבי IAP בשילוב עם נציג חשוב נוסף של אימונותרפיה של סרטן, מעכבי מחסום חיסוני, הפך גם לאחד הכיוונים המיינסטרים של התפתחות קלינית, ומספר ניסויים קליניים נמשכים.

ב ASCO של השנה שעברה, הנתונים הראשוניים של מעכבי IAP Birinapant ו Debio1143 בשילוב עם נוגדני PD-1/PD-L1 הוכרזו. בין 4 חולים עם סרטן המעי MSS שטופלו Birinapant בשילוב עם PD-1 נוגדן Pembrolizumab, 1 חולה השיג הפוגה חלקית לטווח ארוך; בקרב 5 חולים עם NSCLC שטופלו ב- Debio1143 בשילוב עם נוגדן PD-L1 Avelumab, 3 חולים ממוקדים יותר מ -15% מהגידולים התכווצו, וחולה אחד עם ביטוי PD-L1 נמוך השיג מחלה יציבה לטווח ארוך. נתונים אלה מראים כי סרטן המעי MSS שאינו רגיש לנוגדנים PD-1, ו- NSCLC שאינו מבטא PD-L1 עשוי להפיק תועלת מסוג זה של טיפול משולב.