ה- maralixibat נבדק על ידי ה- FDA האמריקאי כסקירת עדיפות: טיפול בגרד כולסטטי בחולי ALGS!

מירום פארמה הינה חברה ביו-תרופתית המוקדשת לפיתוח טיפולים חדשניים לטיפול במחלות כבד. לאחרונה הודיעה החברה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) קיבל את יישום התרופות החדש (NDA) של maralixibat והעניק בדיקת עדיפות, המהווה מעכב הובלת חומצה מרה תלוי נתרן בעל פה. הוא משמש לטיפול בגרד כולסטטי בחולים עם תסמונת אלאגיל (ALGS) בגילאי ≥ שנה. בעבר, ה- FDA העניק maralixibat ייעוד למחלות ילדים נדירות (RPDD) וייעוד תרופות פורץ דרך (BTD).

ALGS היא מחלת כבד נדירה, וכיום אין טיפול מקובל. מירום השלימה את הגשת ה- NDA המתגלגל בינואר 2021. ה- FDA קבע את תאריך היעד לחוק דמי שימוש במרשם תרופות (PDUFA) ליום 29 בספטמבר 2021. ה- FDA אינו מתכנן לקיים ישיבת ועדה מייעצת.

הגשת ה- NDA של maralixibat מבוססת על נתונים ממחקר ICONIC שלב 2b. הנתונים מראים שטיפול ב- maralixibat יכול להפחית משמעותית את הגרד, כולסטזיס וקסנתומות ולשפר את איכות חייהם של החולים.

כריס פץ, נשיא ומנכ"ל מירום, אמר:" אנו שמחים מאוד שה- NDA שלנו יכנס לתהליך הבדיקה הרגולטורית, שתקרב את maralixibat לטיפול בחולים עם תסמונת אלאגיל. יותר מ 6 שנים של נתוני מעקב מאשרים את maralixibat. עמידות יעילות ובטיחות. אנו מאמינים שאם יאושר מרליקסיבט, הוא יספק תוכנית טיפול משמעותית שתפחית בסופו של דבר את הצורך בהשתלת כבד."

תסמונת אלגיל (ALGS) היא מחלה גנטית נדירה. צינורות המרה צרים באופן חריג, מעוותים ומצטמצמים במספרם, מה שמוביל להצטברות מרה בכבד, מה שמתפתח בסופו של דבר למחלת כבד. ההערכה היא כי שכיחות ALGS היא מקרה אחד בכל 30,000 אנשים. בחולי ALGS, מערכות איברים מרובות עשויות להיות מושפעות ממוטציות, כולל כבד, לב, כליות ומערכת העצבים המרכזית.

הצטברות חומצות מרה מונעת מהכבד לעבוד כראוי לסילוק פסולת בדם. על פי דיווחים אחרונים, 60% -75% מחולי ALGS מקבלים השתלת כבד לפני שהם מתבגרים. סימנים ותסמינים הנגרמים על ידי נזק לכבד ALGS עשויים לכלול צהבת (מצהיבים של העור), קסנתומה (המעוותת את מצבורי הכולסטרול מתחת לעור) וגירודים. הגרד שחווה חולי ALGS הוא הקשה ביותר מבין כל מחלות הכבד הכרוניות ומופיע בגיל שלוש אצל הילדים הנפגעים ביותר.

מבנה כימי של מרליקסיבט

Maralixibat היא תרופה חדשה, נספגת באופן מינימלי, הניתנת דרך הפה. כמה מחלות כבד כולסטטיות נדירות נבדקות. maralixibat מעכב את טרנספורטר חומצה מרה תלוי נתרן הפסגה (ASBT), הגורם להפרשת חומצות מרה רבות יותר בצואה, וכתוצאה מכך לירידה ברמות חומצת המרה המערכתית, ובכך להפחית נזק לכבד בתיווך חומצה מרה והשפעות וסיבוכים נלווים .

עד כה, למעלה מ -1,600 חולים קיבלו טיפול ב- maralixibat, כולל יותר מ -120 ילדים שקיבלו maralixibat ל- ALGS ולכולסטאזיס משפחתי פרוגרסיבי (PFIC).

בניסוי הקליני של ALGS שלב 2b שנקרא ICONIC, בהשוואה לחולים שנטלו פלצבו, חולים שנטלו מרליקסיבט הפחיתו משמעותית את חומצת המרה ואת הגירוד, הפחיתו את הקסנתומות והאיצו את הצמיחה לטווח הארוך.

במחקר PFIC שלב 2, בקבוצת משנה של פגמי BSEP שהוגדרו גנטית (PFIC2, כולסטאזיס משפחתי פרוגרסיבי מסוג 2), החולים הראו תגובה לטיפול ב- maralixibat ללא עלייה בהישרדות ההשתלה.

בעבר, ה- FDA העניק ייעוד לתרופות פורצות דרך של מרליקסיבט (BTD) לטיפול בגרד בחולי ALGS בגיל שנה ועבור PFIC2. לאורך המחקר, בדרך כלל נסבל היטב maralixibat, ותופעות הלוואי הנפוצות ביותר הקשורות לטיפול היו שלשולים וכאבי בטן.