ה- FDA האמריקאי מעניק ייעוד פורץ דרך לתרופות חדשות להפעלת גלוקוקינאז TTP399

vTv Therapeutics הינה חברה ביו-פרמצבטית קלינית המתמקדת בפיתוח טיפולים דרך הפה לטיפול בסוכרת מסוג 1 ופסוריאזיס. לאחרונה הודיעה החברה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) העניק את TTP399 ייעוד תרופות פורצות דרך (BTD) כטיפול משלים לאינסולין לטיפול בסוכרת מסוג 1.

TTP399 הוא סוג חדש של מפעיל גלוקוקינאז סלקטיבי דרך הפה, הנמצא כעת בהתפתחות קלינית, כטיפול משלים באינסולין להפחתת אירועי היפוגליקמיה בחולים עם סוכרת מסוג 1.

BTD הוא ערוץ סקירת תרופות חדש שנוצר על ידי ה- FDA בשנת 2012. הוא נועד להאיץ את הפיתוח והסקירה לטיפול במחלות קשות או מסכנות חיים, ויש ראיות קליניות ראשוניות לכך שהתרופה נמצאת בתרופה אחת או יותר שיפרו משמעותית את נקודות הקצה המשמעותיות מבחינה קלינית. תרופות שקיבלו BTD יכולות לקבל הדרכה מקרוב, כולל פקידי FDA ברמה גבוהה במהלך הפיתוח, כדי להבטיח לחולים אפשרויות טיפול חדשות בזמן הקצר ביותר.

ה- FDA העניק ל- TTP399 לטיפול בסוכרת מסוג 1 מסוג BTD, בהתבסס על התמיכה בתוצאות החיוביות של מחקר שלב 2 SimpliciT-1 שהוכרז לאחרונה (NCT03335371). SimpliciT-1 הוא מחקר מסתגל רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, המעריך את בטיחותו ויעילותו של TTP399 כטיפול נלווה לאינסולין לטיפול בסוכרת מבוגרים מסוג 1

במחקר זה, בהשוואה לפלצבו, הטיפול ב- TTP399 במינון אוראלי של 800 מ"ג פעם ביום שיפר משמעותית את רמות הגלוקוז בדם (HbA1c) ותדירות ההיפוגליקמיה חמורה או סימפטומטית הופחתה באופן משמעותי מבחינה קלינית ב -40%. בנוסף, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, קבוצת הטיפול ב- TTP399 זיהתה רמות קטון בסרום ובשתן חריגות בתדירות נמוכה יותר. נתונים אלה מצביעים על כך של- TTP399 יש יכולת להפחית את HbA1c ולהפחית את הסיכון לאירועים היפוגליקמיים מבלי להגדיל את הסיכון לקטוזיס. בנוסף, הטיפול ב- TTP399 הפחית גם את מינון האינסולין היומי הכולל. במחקר זה, ל- TTP399 יש בטיחות טובה.

ההשפעה של TTP399 על רמת הסוכר בדם, מינון האינסולין והבטיחות

סטיב הולקומב, מנכ"ל vTv, אמר:" הסמכת התרופות פורצת הדרך של ה- FDA היא אבן דרך חשובה בפיתוח TTP399 לטיפול בסוכרת מסוג 1. סוכרת מסוג 1 היא מחלה קשה, מסכנת חיים ויומיומית לכל החיים. היפוגליקמיה היא עדיין הגורם המוביל לתחלואה ולמוות פוטנציאלי בטיפול בסוכרת מסוג 1. החשש מהיפוגליקמיה על ידי חולים ומרשמים מפריע לעיתים קרובות לבקרה קפדנית על רמת הגלוקוז בדם. הסמכה זו על ידי ה- FDA מדגישה כי ל- TTP399 יש פוטנציאל לתת מענה לצורך רפואי רציני זה שלא קיבל מענה. אנו מצפים לעבוד עם ה- FDA לקידום פיתוח ה- TTP399 ולהשקת ניסויים מרכזיים בהמשך השנה."

על פי התכנון הסטנדרטי הקפדני של הטיפול, הטיפול ב- TTP399 שיפר משמעותית את רמות הסוכר בדם (HbA1c), ולא העלה את הסיכון להיפוגליקמיה או קטואצידוזיס. זו תצפית ייחודית. אם יאושר במחקרים גדולים יותר, זה ישפר את הפוטנציאל של TTP399 לסייע לחולים עם סוכרת מסוג 1 להשיג שליטה מיטבית ברמת הסוכר בדם בבטחה.

בנוסף, TTP399 השלים ניסוי שלב 2 למשך 6 חודשים בחולים עם סוכרת מסוג 2. בניסוי זה, רמת הגלוקוז בדם (HbA1c) של החולים הופחתה באופן משמעותי, ושכיחות ההיפוגליקמיה והיפרליפידמיה הייתה נמוכה באופן זניח.

נכון לעכשיו, vTv עורכת מחקר מנגנון לבדיקת ההשפעה של TTP399 על היווצרות גופי קטון במהלך נסיגת אינסולין בחולים עם סוכרת מסוג 1, ומתכננת להשיק ניסוי קליני מרכזי בהמשך השנה.

סוכרת מסוג 1 (T1D) נגרמת על ידי הרס אוטואימוני של תאי איים המייצרים אינסולין בלבלב, וכתוצאה מכך מופחתת הפרשת האינסולין ופגיעה בשליטה על רמת הסוכר בדם. חוסר באינסולין עלול לגרום לעיבוד לא תקין של חומרים מזינים על ידי הגוף, דבר שעלול להוביל לרמות סוכר גבוהות בדם. רמת סוכר גבוהה בדם עלולה לגרום לקטואצידוזיס סוכרתית, אשר לאורך זמן עלול לגרום לסיבוכים כמו מחלת כליות / אי ספיקת כליות, מחלות עיניים (כולל אובדן ראייה), מחלות לב, שבץ מוחי, נזק עצבי ואף מוות. בשל המגבלות והמורכבות של מערכת אספקת האינסולין, קשה לחולי T1D להשיג ולשמור על איזון בשליטה על רמת הגלוקוז בדם. היפוגליקמיה היא עדיין גורם מגביל מרכזי בניהול הסוכר בדם. היפוגליקמיה קשה עלולה להוביל לאובדן הכרה, תרדמת, התקפים, פציעות ואף הרוגים. בנוסף לטיפול באינסולין, קיימות כיום אפשרויות מוגבלות לטיפול ב- T1D.

גלוקוקינאז (GK) הוא מווסת מפתח להומאוסטזיס של גלוקוז. כחיישן גלוקוז פיזיולוגי, הוא משנה את הקונפורמציה, הפעילות ו / או המיקום התוך-תאי שלו עם שינויים בריכוז הגלוקוז. ל- GK שני מאפיינים ייחודיים עיקריים שהופכים אותו למטרה טובה לשליטה על רמת הסוכר בדם. ראשית, ביטוי ל- GK מוגבל בעיקר לרקמות הדורשות רגישות לגלוקוז (בעיקר תאי β בכבד ולבלב). שנית, GK יכול לחוש שינויים ברמות הגלוקוז בדם, לווסת שינויים בחילוף החומרים של גלוקוז בכבד, ובכך לווסת את האיזון בין ייצור הגלוקוז בכבד (HGP) לצריכת גלוקוז, ולווסת שינויים בהפרשת תאי β של אינסולין.

הרעיון של הפעלת GK לטיפול בסוכרת הוא אטרקטיבי מאוד מכיוון שהוכח כי הוא מנרמל את רמת הסוכר בדם בבטחה וביעילות באמצעות מנגנון השונה לחלוטין מתרופות ההיפוגליקמיה הנוכחיות במודלים של בעלי חיים מסוג 1 וסוכרת מסוג 2.