lenacapavir (GS-6207) מגישה בקשת רישום בארצות הברית!

גיליאד הודיעה לאחרונה כי הגישה בקשה לתרופה חדשה (NDA) עבור lenacapavir (GS-6207), מעכב קפסיד HIV-1 ותיק, למינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA). לטיפול בחולים נגועים ב-HIV-1 עמידים לתרופות (MDR) שקיבלו טיפולים מרובים (HTE) בעבר. גיליאד מתכננת גם להגיש את בקשת השיווק של lenacapavir לסוכנות התרופות האירופית (EMA) ולסוכנויות רגולטוריות גלובליות אחרות בחודשים הקרובים. אם יאושר, lenacapavir יהפוך מעכב capsid הראשון משטר הטיפול HIV-1 היחיד שיינתן כל 6 חודשים.

Lenacapavir הוא מעכב קפסיד HIV-1 פוטנציאלי לטווח ארוך. התרופה יש פעילות אנטי ויראלית חזקה והוא יכול להפחית במהירות את העומס הנגיפי לאחר זריקה תת עורית אחת. במאי 2019, ה-FDA האמריקאי העניק lenacapavir פריצת דרך ייעוד תרופה (BTD), בשילוב עם תרופות אנטי-רטרו-ויראליות אחרות, לטיפול בזיהום HTE MDR HIV-1. נכון לעכשיו, lenacapavir נחקר כסם כי הוא מוזרק תת עורית כל 6 חודשים. תרופה זו היא מעכב קבסיד ראשון פוטנציאלי לטיפול בזיהום HIV-1, והטיפול האנטי-רטרו-ויראלי המאושר כיום (ART) אין התנגדות חופפת.

נכון לעכשיו, lenacapavir מפותחת בשילוב עם תרופות אנטי-רטרו-ויראליות אחרות לטיפול בילדים המקבלים כיום טיפול אנטי-רטרו-ויראלי כושל בשל עמידות לתרופות, חוסר סובלנות או שיקולי בטיחות, וילדים במשקל של יותר מ -35 ק"ג. מבוגרים MDR HIV-1 אנשים נגועים. Lenacapavir מעכב שכפול HIV-1 על ידי הפרעה עם צעדים חשובים מרובים במחזור החיים של הנגיף, כולל ספיגת DNA פרו-ויראלי HIV-1 בתיווך capsid, הרכבת וירוס ושחרור, היווצרות הליבה capsid.

Lenacapavir NDA נתמך על ידי נתונים מניסוי CAPELLA שלב 2/3 (NCT04150068). הניסוי העריך את הבטיחות והיעילות של זריקה תת עורית של lenacapavir כל 6 חודשים בשילוב עם משטר רקע אנטי-רטרו-ויראלי ממוטב. הנתונים המרכזיים על lenacapavir יוכרזו בכנס ה-11 של האגודה הבינלאומית לאיידס (IAS) למדע האיידס בשנת 2021, שיתקיים ב-18-21 ביולי.

ד"ר מרדד פרסי, קצין הרפואה הראשי של גיליאד, אמר: "lenacapavir הוא חידוש פריצת דרך חשוב עם פוטנציאל טרנספורמטיבי עבור חולים עמידים ל- HIV עמידים בפני HIV עם אפשרויות טיפול מוגבלות מאוד. הגשת התרופה NDA מקרבת אותנו למתן תוכנית טיפול חדשנית מסייעת לפתור את החסמים לדיכוי ויראלי ואת הצרכים הרפואיים ללא מענה של אנשים עם זיהום HIV עמיד multidrug."

מבנה כימי lenacapavir (GS-6207)

CAPELLA הוא מחקר גלובלי, multicenter, כפול סמיות, מבוקר פלסבו שלב 2/3 שנועד להעריך את הפעילות האנטי ויראלית של lenacapavir מוזרק תת עורית כל 6 חודשים לטיפול בזיהום HTE MDR HIV-1. הניסוי כלל גברים ונשים שנדבקו ב- HIV-1 ומתקיים כיום במרכזי מחקר בצפון אמריקה, אירופה ואסיה.

בניסוי זה, 36 מקרים של מבוגרים HIV-1 אשר עמידים בפני סוגים מרובים של תרופות HIV-1 ויש להם עומס ויראלי לגילוי לאחר קבלת משטר כושל הוקצו באופן אקראי ביחס של 2:1, וממשיכים לקבל את המשטר הכושל. במקביל, הוא קיבל lenacapavir אוראלי או פלצבו במשך 14 ימים (טיפול יחיד פונקציונלי). בין 24 החולים שהוקצו באופן אקראי lenacapavir, העומס הנגיפי הבסיסי החציוני היה 4.2 log10 עותקים / ml, ו 67% מהחולים היו ספירת CD4 מתחת 200 / μl. נקודת הקצה העיקרית של המחקר הייתה שיעור החולים שרמת ה- HIV-1 RNA שלהם ירדה ב -≥0.5 log10 עותקים / מ "ל מ baseline בסוף תקופת הטיפול המונותרפי התפקודי.

הנתונים לתקופת 14 הימים התפקודית של טיפול יחיד הוכרזו בכנס ההדבקה הרטרו-ויראלי והאופורטוניסטי (CRIO) שנערך במרץ השנה. התוצאות הראו כי בתום 14 יום של טיפול יחיד פונקציונלי, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, שיעור גבוה סטטיסטית של חולים בקבוצת הטיפול lenacapavir הגיע לנקודת הקצה העיקרית של הפחתת עומס ויראלי של ≥0.5 log10 עותקים/ml (88% לעומת 17%, p<0.0001). in="" addition,="" the="" average="" decrease="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" placebo="" group="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

במחקר, lenacapavir היה בדרך כלל בטוח נסבל היטב. במהלך 14 הימים, לא נצפו תופעות לוואי חמורות הקשורות לתרופה המחקר, ולא תרופה מחקר הופסק מכל סיבה שהיא, כולל ללא הפסקה עקב תופעות לוואי. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שנצפו בחלק זה של המחקר כללו נפיחות באתר ההזרקה (21%) ו גושים באתר ההזרקה (17%), שרובם היו בדרגה 1 או 2 בחומרה.

לאחר תקופת טיפול יחיד תפקודי של 14 יום, כל המטופלים קיבלו lenacapavir תווית פתוחה וטיפול רקע אופטימלי. המטופלים הכלולים בקוהורטת הטיפול הנפרדת החלו לקבל lenacapavir תווית פתוחה וטיפול רקע אופטימלי מהיום הראשון. תקופת התחזוקה של המחקר נועדה להעריך את הבטיחות והיעילות של נקודות קצה ניסוי נוספות של הזרקה תת עורית של lenacapavir כל 6 חודשים בשילוב עם משטר הרקע ממוטב.

הנתונים עבור 6 החודשים הראשונים (26 שבועות) הוגשו ל-FDA כחלק מה-NDA, המראים כי חולים שקיבלו משטרי רקע ממוטבים של lenacapavir+ שמרו על שיעור עיכוב וירולוגי גבוה בתוך 26 שבועות: מאז הזריקה התת עורית הראשונה בקרב חולים שהגיעו לשבוע ה -26 לאחר lenacapavir, 73% (n = 19/26) השיגו עומס ויראלי בלתי ניתן לגילוי (<50 copies/ml).="" these="" data="" will="" be="" announced="" at="" an="" upcoming="">