Oxbryta אינדיקציות ילדים & טבליות מפוזרות קיבלו סקירה עדיפות על ידי ה-FDA האמריקאי!

Global Blood Therapeutics (GBT) הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) קיבל יישום תרופה חדשה משלימה (sNDA) ויישום תרופה חדשה (NDA) מאוקסבריטה (voxelotor). ביניהם, sNDA מבקש להאיץ את האישור של Oxbryta לטיפול בילדים עם מחלת חרמשית (SCD) בגילאי 4-11 שנים; NDA מבקש לאשר Oxbryta, סוג לוח פיזור מתאים לגיל חדש מתאים לחולי ילדים. ה-FDA העניק סקירת עדיפות ל- NDA ול- sNDA, וקבע את תאריך היעד של חוק דמי השימוש בתרופות מרשם (PDUFA) כ- 25 בדצמבר 2021. סקירת עדיפות פירושה שלוח הזמנים של הסקירה עבור NDA ו- sNDA יתקצר מ- 10 החודשים הסטנדרטיים ל - 6 חודשים.

מחלת חרמשית (SCD) היא מחלה הרסנית שיכולה לגרום נזק לאיברים וקיצור תוחלת החיים, והיא מסובכת על ידי ההבדל העצום בגישה לטיפול איכותי. למרבה המזל, SCD נכנס עכשיו לעידן חדש של טיפול.

Oxbryta היא תרופה אוראלית ראשונה מסוגה, פעם ביום, המעכבת ישירות פילמור המוגלובין, המהווה את שורש המגל וההרס של תאי דם אדומים SCD. כיום, טופס המינון של טבליות Oxbryta אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול בחולי SCD בגילאי 12 ומעלה. כסם הראשון לטיפול בגורמים השורשיים של SCD, התעשייה אופטימית מאוד לגבי הסיכויים המסחריים של Oxbryta. בעבר, ארגון מחקר שוק התרופות EvaluatePharma פרסם דו"ח צופה כי Oxbryta תהפוך לתרופה SCD הנמכרת ביותר בעולם, עם מכירות צפויות להגיע 1.98 מיליארד דולר ארה"ב בשנת 2024.

בארצות הברית, כ -17,000 ילדים בגילאי 4 עד 11 סובלים SCD. SNDA ילדים של Oxbryta ו- NDA מבוססים על נתונים ממחקר שלב 2a HOPE-KIDS 1 (GBT440-007). במפגש המקוון של האגודה האירופית להמטולוגיה (EHA) 2021, ניתוח נתונים של 45 ילדי SCD בגילאי 4 עד 11 הראה כי טבליות פיזור Oxbryta (הנושא של NDA) שימשו לטיפול מבוסס משקל לאחר מכן, המוגלובין המשיך להשתפר במהירות, המוליזה (או הרס תאי דם אדומים) צומצמה גם היא.

NDA מבקש אישור עבור 300 מ ג טבליות מפוזרות. סוג לוח מפוזר זה כולל טעם ענבים, שנועד להיות מפוזרים במי שתייה בטמפרטורת החדר או משקאות צלולים אחרים לבליעה קלה, ומאפשר לילדי SCD בני 4 עד 11 לנהל את התרופה בהתאם למשקל גופם.

באפריל השנה, GBT הודיעה על הנתונים של 72 שבועות של מחקר שלב 3 תקווה. התוצאות הראו כי חולים (12 עד 65 שנים) שטופלו באוקסבריטה היו שיפור מתמשך משמעותי ברמות המוגלובין, המוליזה מופחתת, ושיפור הבריאות הכללית. תוצאות אלה תומכות בשימוש ארוך טווח של Oxbryta כדי להפחית אנמיה המולטיטית המוליזה בחולי SCD, ובכך פוטנציאל להפחית סיבוכים מסכני חיים. מחקר HOPE הוא ניסוי רישום הטיפול SCD הארוך ביותר עד כה. תוצאות אלה מוכיחות עוד יותר כי Oxbryta יש פוטנציאל להיות טיפול בטוח ויעיל תיקון מחלות עבור חולי SCD על ידי שיפור מתמיד את הביצועים המוליזה ואנמיה של SCD.

טד ו. לאב, נשיא ומנכ"ל GBT, אמר: "SCD היא מחלה הרסנית. ה-FDA מקבל את מסמכי הרגולציה של Oxbryta לטיפול בילדים עם SCD מגיל 4 עד 11, כמו גם טבליה פיזור Oxbryta ידידותית לילדים. זהו צעד חשוב לקראת השגת המטרה של החלת Oxbryta על כל חולי SCD הזכאים. עבור ילדים SCD מתחת לגיל 12, יש כרגע מעט אפשרויות טיפול, SCD יכול לגרום להשפעות בלתי הפיכות יותר בשנים הראשונות של החיים. נזק לאיברים. בהתחשב בצרכים החמורים ללא מענה, אנו מעריכים את הסקירה המועדפת של ה-FDA על טיפולים פוטנציאליים לקהילת SCD שהוזנחה זה מכבר."

מבנה מולקולרי של ווקסלוטור

מחלת חרמשית (SCD) היא מחלה גנטית חמורה, מתקדמת ומתישה, המביאה לייצור חריג של המוגלובין חרמש (HbS) עקב מוטציות בגן β-גלובין. HbS גורם לתאי דם אדומים לחלות ושבריריים, מה שמוביל לאנמיה המוליטית כרונית, מחלות כלי דם, משבר חסימת כלי דם חמקמק וכואב (VOC). עבור מבוגרים וילדים עם SCD, משמעות הדבר היא משברים כואבים וסיבוכים חריפים משני חיים או מסכני חיים כגון תסמונת בית החזה חריפה (ACS), שבץ וזיהום. אם החולה שורד סיבוכים חריפים, מחלות כלי דם ונזק לאיברים קצה, הסיבוכים הנובעים מכך יכולים להוביל ליתר לחץ דם ריאתי, אי ספיקת כליות, ומוות מוקדם.

Oxbryta היא התרופה הראשונה שאושרה לעכב ישירות מגל המוגלובין פילמור לטיפול SCD. פילמור המוגלובין הוא הגורם הבסיסי של מגל והרס של תאי דם אדומים SCD. תהליך המגל עלול להוביל לאנמיה המולטית (הרס תאי דם אדומים מוביל לירידה ברמות המוגלובין), חסימת נימים וכלי דם קטנים, אשר מעכבים את זרימת הדם והחמצן בכל הגוף. אספקת חמצן מופחתת לרקמות ולאיברים עלולה להוביל לסיבוכים מסכני חיים, כולל שבץ ונזק בלתי הפיך לאיברים.

התרופה הפעילה של אוקסבריטה נקראתvoxelotor(לשעבר GBT440), אשר עובד על ידי הגדלת הזיקה של המוגלובין לחמצן. מאז המוגלובין מגל מחומצן אינו פולימר, voxelotor יכול לחסום פילמור וכתוצאה מכך מגל והרס של תאי דם אדומים. Voxelotor יכול לשפר אנמיה המולטיטית והובלת חמצן, ואולי לשנות את מהלך SCD.

Oxbryta אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי בנובמבר 2019 לטיפול באנמיה המולטיטית אצל ילדים ומבוגרים עם SCD בגילאי ≥12 שנים. Oxbryta אושרה באמצעות ערוץ סקירת העדיפות של ה-FDA, וזה לקח רק יותר מ 2 חודשים מן הקבלה של יישום התרופה החדשה (NDA) לאישור הסופי. בעבר, ה-FDA אישרvoxelotorייעוד התרופה פורצת הדרך (BTD), מעמד המסלול המהיר, ייעוד התרופה היתומה, וסימון מחלות ילדים נדירות לטיפול ב- SCD. כתנאי לאישור מואץ על ידי ה-FDA האמריקאי, GBT ממשיך לחקור Oxbryta במחקר HOPE-KIDS 2, מחקר מאשר לאחר אישור המשתמש במהירות זרימת הדם דופלר transcranial (TCD) כדי להעריך הפחתת Oxbryta 2-15 היכולת של ילדים יש סיכון לשבץ.

בינואר השנה, סוכנות התרופות האירופית (EMA) קיבלה את בקשת אישור השיווק של Oxbryta (MAA), המבקשת EMA להעניק לאוקסבריטה אישור מלא לטיפול באנמיה המולטיטית בחולי חרמשית (SCD) בני 12 ומעלה . בעבר, EMA העניקהvoxelotorההסמכה לתרופות בעדיפות (PRIME) והסמכה לתרופות יתומות לטיפול ב- SCD. GBT גם מתכנן לבקש אישור רגולטורי כדי להרחיב את האפשרות של שימוש Oxbryta לטיפול SCD בילדים מתחת לגיל 4 בארצות הברית.