ג'ונסון&מעכב קינאז ג'ונסון FGFR Balversa בשילוב עם מעכב PD-1 cetrelimab--1/2

Janssen Pharmaceuticals, חברה בת של Johnson& ג'ונסון (JNJ), הכריז לאחרונה על תוצאות מחקר שלב 1b/2 NORSE (NCT03473743) בכנס הוירטואלי של האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית (ESMO) 2021. המחקר מבוצע בחולים עם קרצינומה של urothelial מתקדמת מקומית או גרורתית (mUC) שאינם מתאימים לכימותרפיה cisplatin ונושאים שינויים בגנים FGFR3 או FGFR2 של קולטן לגורם גדילה לפיברובלסט (FGFR). מעכב קינאז FGFR Balversa (erdafitinib) ו-PD-1 מעכב cetrelimab שילבו תוכנית טיפול משולבת, והשוו לתוכנית טיפול עם סוכן יחיד של Balversa. Cisplatin הוא כיום טיפול סטנדרטי לטיפול ב-mUC.

תוצאות מחקר ראשוניות מראות שמשטר Balversa+cetrelimab הראה פעילות קלינית חזקה ועומק הקלה בחולים, והבטיחות הכוללת שלו עולה בקנה אחד עם מונותרפיה ב-Balversa, והיא דומה לפרופיל הבטיחות הידוע של אנטי-PD מאושר. -1 טיפולים. פֶּה אֶחָד.

בזמן ניתוח הנתונים, מבין 19 החולים שקיבלו טיפול ב-Balversa+cetrelimab, שיעור התגובה האובייקטיבית (ORR) שהוערך על ידי חוקר המחקר היה 68% (95% CI: 43-87), מתוכם 21 % (n=4) היו הפוגה מלאה (CR), 47% היו הפוגה חלקית (PR). תקן הערכת התגובה של תקן הערכת יעילות גידול מוצק גרסה 1.1 (RECIST v1.1) שימש להערכה, ושיעור בקרת המחלה (DCR) היה 90% (95%CI: 67-99). מבין 18 החולים שקיבלו מונותרפיה ב-Balversa, ה-ORR היה 33% (95%CI: 13-59), מתוכם מטופל אחד היה CR, 28% (n=5) היה PR, ו-DCR היה 100% (95%) CI : 82-100).

במחקר זה, הבטיחות של Balversa בשילוב עם טיפול ב-cetrelimab (n=24) הייתה דומה בעצם לזו של Balversa מונותרפיה (n=24). אירוע הלוואי השכיח ביותר בתקופת הטיפול (AE) היה היפרפוספטמיה (קבוצת Balversa+ Cetrelimab לעומת קבוצת מונותרפיה Balversa: 58% לעומת 58%), סטומטיטיס (54% לעומת 63%), שלשול (42% לעומת 50% יובש בפה (58% לעומת 21%), עור יבש (38%) לעומת 21%) ואנמיה (25% לעומת 25%). תופעות לוואי בדרגה 3-4 התרחשו ב-12 חולים (50%) בקבוצת Balversa+cetrelimab ו-9 חולים (38%) בקבוצת Balversa עם תרופה יחידה. תופעות הלוואי השכיחות ביותר בדרגה 3-4 בקבוצת Balversa+cetrelimab היו stomatitis (n=3[12.5%]), ליפאז מוגבר (n=3[12.5%]) ועייפות (n=2[8.3) %] ]); בקבוצת Balversa, זה היה אנמיה (n=3[12.5%) והידרדרות כללית בבריאות הגוף (n=3[12.5%]).

החוקר הראשי של המחקר, תומס פאולס, פרופסור לאונקולוגיה אורולוגית, מנהל מכון בארטס לסרטן בלונדון, אמר:"מעכבי PD-1 הפכו לאפשרות טיפול במגוון גידולים מוצקים, כולל סרטן שלפוחית ​​השתן. . כעת, כאשר אנו משפיעים על ההשפעה כדי להבין את הגורמים הגנטיים של תוצאת הטיפול, אנו בוחנים טיפולים חדשים שעשויים לעזור לחולים עם מוטציות ספציפיות, כולל שינויים ומיזוגים של FGFR. באמצעות טיפול משולב Balversa ו-cetrelimab, אנו שואפים לשנות את המיקרו-סביבה של הגידול ולהקל על התערבות PD-1."