Jardiance (empagliflozin) נכנס לסקירת עדיפות בארצות הברית: הטיפול הראשון לטיפול בכל הספקטרום של מחלות אי ספיקת לב!

בוהרינגר אינגלהיים ואלי לילי הודיעו לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) קיבל בקשת תרופה חדשה משלימה (sNDA) עבור מעכב SGLT2 Jardiance (אמפגליפלוזין) טבלית 10 מ"ג. ניתנה סקירת עדיפות: התרופה מהווה טיפול חדש פוטנציאלי לחולים מבוגרים עם אי ספיקת לב להפחתת הסיכון למוות קרדיווסקולרי ואשפוז בשל אי ספיקת לב, ללא קשר לפליטת חדר שמאל (LVEF). אם יאושר, Jardiance יהיה הטיפול הראשון המוכח קלינית עבור כל הספקטרום של מחלות אי ספיקת לב בחולים מבוגרים, ללא קשר לחלק הפליטה. סקירת העדיפות מדגישה את הצורך הדחוף באפשרויות טיפול חדשות בתחום אי ספיקת הלב.

בספטמבר השנה, ה-FDA האמריקאי העניק את ה-Jardiance Breakthrough Therapy Designation (BTD) לטיפול בחולים מבוגרים עם אי ספיקת לב (HFpEF) עם מקטע פליטה משומר. בעבר, ה-FDA העניק לפרויקט הפיתוח של Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) כדי להפחית את הסיכון למוות קרדיווסקולרי ולאשפוז עקב אי ספיקת לב. פרויקטי EMPEROR כוללים מבחן EMPEROR-Reduced (NCT03057977) ומבחן EMPEROR-Preserved (NCT03057951). ביניהם, תוצאות ניסוי ה-EMPEROR-Reduced היוו את הבסיס לאישור ה-FDA' של Jardiance באוגוסט השנה לטיפול באי ספיקת לב עם מקטע פליטה מופחת (HFrEF). Jardiance אינו מתאים לטיפול ב-HFpEF.

ה-sNDA מבוסס על תוצאות הניסוי המהווה שלב 3 EMPEROR-Preserved. הניסוי העריך את היעילות והבטיחות של Jardiance בטיפול בחולים מבוגרים עם HFpEF. בניסוי נכללו 5988 חולים עם אי ספיקת לב, 4005 חולים עם מקטע פליטת חדר שמאל (LVEF) ≥ 50% ו-1983 חולים עם LVEF<50%. בניסוי,="" חולים="" חולקו="" באופן="" אקראי="" לקבלת="" מינון="" פומי="" של="" 10="" מ"ג="" של="" jardiance="" (n="2997)" או="" פלצבו="" (n="2991)" פעם="" ביום,="" כמו="" גם="" טיפול="" באי="" ספיקת="" לב="" בהתאם="" להנחיות.="" התוצאות="" הראו="" שהניסוי="" הגיע="" לנקודת="" הסיום="" העיקרית="" המשולבת:="" בחולים="" מבוגרים="" עם="" lvef=""> 40% עם אי ספיקת לב, בהשוואה לפלסבו, Jardiance הפחית את הסיכון היחסי למוות קרדיווסקולרי או אשפוז באי ספיקת לב ב-21% (ירידה בסיכון מוחלט של 3.3%), ההשפעה מרשימה. לתועלת זו אין שום קשר לשבר פליטה או מצב סוכרת.

HFpEF מהווה כמחצית מיותר מ-6 מיליון מקרי אי ספיקת לב בארצות הברית. נכון לעכשיו, אין טיפול מאושר קלינית שיכול לשפר משמעותית את הפרוגנוזה של חולי HFpEF. על פי תוצאות ניסוי EMPEROR-Preserved, Jardiance הוא הטיפול הראשון המשפר באופן מובהק סטטיסטית את הפרוגנוזה של אי ספיקת לב בחולים מבוגרים עם HFpEF. בנוסף, בשילוב עם תוצאות ניסוי ה-EMPEROR-Reduced, Jardiance הוא הטיפול הראשון והיחיד המשפר באופן משמעותי את הפרוגנוזה של חולים עם אי ספיקת לב מלאה, ללא קשר לחלק הפליטה.

ניתוח נקודות הקצה המשניות העיקריות של ניסוי EMPEROR-Preserved הראה שבהשוואה לפלצבו, Jardiance גם הפחית את הסיכון היחסי לאשפוז של אי ספיקת לב ראשון ושני ב-27%, ועיכבה משמעותית את הירידה בתפקוד הכלייתי. בניסוי זה, הבטיחות של Jardiance זהה בעצם לבטיחות הידועה של התרופה. הנתונים המלאים פורסמו ב-New England Journal of Medicine (NEJM) עם כותרת המאמר:אמפגליפלוזיןבאי ספיקת לב עם שבר פליטה שמור.

אם יאושר, יהפוך ג'רדיאנס לטיפול המאושר מבחינה קלינית לכל ספקטרום אי ספיקת הלב, והוא יספק לחולים באי ספיקת לב הזדמנות לשנות מהותית את העתיד. בארצות הברית יותר מ-6 מיליון אנשים סובלים מאי ספיקת לב, וכמחצית מהם סובלים מ-HFpEF, המכונה גם אי ספיקת לב דיאסטולית. בהתבסס על שכיחות, תוצאות שליליות והיעדר טיפולים מוכחים קלינית עד כה, HFpEF תואר כצורך הגדול ביותר שאינו מסופק ברפואה קרדיווסקולרית.

הנתונים מניסוי EMPEROR-Preserved השלימו את תוצאות הניסוי הקודם בשלב 3 EMPEROR-Reduced. הניסוי האחרון הראה: (1) בחולים מבוגרים עם אי ספיקת לב (HFrEF) עם מקטע פליטה מופחת, בשילוב עם טיפול סטנדרטי, בהשוואה לפלצבו, Jardiance 10mg הפחית משמעותית את הסיכון היחסי המשולב למוות קרדיווסקולרי או אשפוז אי ספיקת לב ב-25% , והתוצאות היו עקביות בתת-קבוצת החולים עם וללא סוכרת מסוג 2 (T2D). (2) ניתוח נקודות הקצה המשניות העיקריות הראה שבהשוואה לפלצבו, Jardiance הפחית את הניתוח היחסי של אשפוזים ראשונים ושל אשפוזים חוזרים עקב אי ספיקת לב ב-30%, והאט באופן משמעותי את הירידה בתפקוד הכלייתי.

יחד, מחקרים אלה הוכיחו את היתרונות של Jardiance עבור חולים עם כל הספקטרום של מחלות אי ספיקת לב, כולל HFrEF ו-HFpEF. בהתבסס על תוצאות ניסוי ה-EMPEROR-Reduced, Jardiance אושרה באיחוד האירופי ובארצות הברית ביוני 2021 ואוגוסט 2021, בהתאמה. התוויות חדשות: לטיפול בחולים מבוגרים עם אי ספיקת לב (HFrEF, אי ספיקת לב סיסטולית) עם חלק פליטה מופחת, הפחתת הסיכון למוות קרדיווסקולרי ולאשפוז של אי ספיקת לב, ללא קשר אם יש להם סוכרת מסוג 2 (T2D). נכון לעכשיו, האינדיקציה החדשה של Jardiance' לטיפול ב-HFrEF נמצאת גם בבדיקה של המינהל הלאומי למוצרים רפואיים (NMPA) של סין.