Gilead Hepcludex (bulevirtide) הגישה בקשה לרישום בארצות הברית ואושרה באיחוד האירופי!

Gilead Sciences הודיעה לאחרונה כי הגישה בקשה לרישוי מוצרים ביולוגיים (BLA) עבור Hepcludex (bulevirtide) למינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), שהיא תרופה אנטי-ויראלית פוטנציאלית ראשונה עבור חולים מבוגרים עם מחלת כבד מפוצה המטופלים במחלה כרונית. זיהום בנגיף הפטיטיס D (HDV).

אם תאושר, Hepcludex תהפוך למשטר התרופות הראשון בארצות הברית לטיפול בזיהום HDV בחולים מבוגרים עם מחלת כבד מפצה. באיחוד האירופי, Hepcludex קיבלה אישור מותנה לשיווק באוגוסט 2020. התרופה היא משטר התרופות הראשון באירופה לטיפול בזיהום HDV בחולים מבוגרים עם מחלת כבד מפצה.

בדצמבר 2020 הודיעה Gilead על רכישת MYR GmbH וכללה את Hepcludex בתיק. ברכישה שילם גילעד 1.15 מיליארד יורו במזומן. אם Hepcludex יאושר על ידי ה-FDA האמריקאי, Gilead ישלם תשלום אבן דרך של 300 מיליון יורו.

בעבר, Hepcludex השיגה את ה-Orphan Drug Designation (ODD) לטיפול בזיהומי HDV שהונפקו על ידי סוכנות התרופות האירופית (EMA) ומנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA). בנוסף, Hepcludex קיבלה גם ייעוד תרופות עדיפות (PRIME) על ידי EMA וייעוד תרופה פורצת דרך (BTD) על ידי ה-FDA. פרויקט PRIME דומה לפרויקט BTD ומטרתו להאיץ את תהליך הסקירה של תרופות מפתח בתחום המחסור הרפואי ולהועיל למטופלים בהקדם האפשרי. כדי שתרופה תאושר כ-PRIME או BTD, חייבות להיות ראיות קליניות ראשוניות לכך שלתרופה יש מצב מחלה משמעותי מבחינת נקודות קצה משמעותיות מבחינה קלינית בהשוואה לתרופות טיפוליות קיימות.

Hepcludex מייצג את הטיפול הקליני המתקדם ביותר עבור הפטיטיס D (הפטיטיס D). החומר הפעיל של התרופה הוא bulevirtide, שהוא מעכב כניסת וירוסים ראשון מסוגו שפותח לטיפול בזיהומים כרוניים בנגיף הפטיטיס B (HBV) ובנגיף הפטיטיס D (HDV). התרופה יכולה לעכב את הקולטן HBV/HDV NTCP על פני תאי הכבד, ולמנוע הדבקה של תאים מתחדשים והתפשטות וירוסים בכבד.

מנגנון הפעולה של Hepcludex

הגשת BLA זו מבוססת על תוצאות המחקרים הקליניים של שלב 2 שהושלמו ומתמשכים (MYR202 ו-MYR203) ומחקר שלב 3 MYR301 המתמשך. הנתונים תומכים ביעילות ובבטיחות של Hepcludex (2mg, פעם ביום) למשך 24 שבועות, מה שמראים כי Hepcludex מפחית משמעותית וירמיה ומשפר את תפקודי הכבד במהלך תקופת הטיפול, ובמקביל בעל סבילות ובטיחות טובים.

תוצאות הביניים של מחקר שלב 3 MYR301 הראו כי לאחר 24 שבועות של טיפול, 36.7% מהחולים הנגועים ב-HDV בקבוצת הטיפול ב-bulevirtide 2mg השיגו תגובות וירולוגיות וביוכימיות, ו-28% בקבוצת הטיפול ב-bulevirtide 10mg, וללא אנטי-ויראלי. הטיפול התקבל רק להסתכלות. קבוצת החולים היא 0%. בהשוואה לתצפית, לטיפול ב-bulevirtide 2mg למשך 24 שבועות יש השפעה מובהקת סטטיסטית (p<0.001). בהשוואה="" לקבוצת="" התצפית="" (5.9%),="" בקבוצת="" bulevirtide="" 2="" mg,="" alanine="" aminotransferase="" (alt)="" ירד="" והתנורמל="" במהירות="" ב-&="" gt;50%="" מהאנשים="" הנגועים="" ב-hdv.="" תוצאות="" אלו="" מחזקות="" את="" היעילות="" של="" bulevirtide="" שנצפתה="" במחקר="" שלב="" 2="" שהושלם="" לטיפול="">

בהתבסס על תוצאות ביניים אלו, הבטיחות של בולווירטיד במהלך 24 שבועות של טיפול עולה בקנה אחד עם מחקרים קליניים שהושלמו בעבר. לא דווח על תופעות לוואי חמורות הקשורות לבולווירטיד, עלייה סימפטומטית של מלחי מרה או תופעות לוואי המובילות להפסקת הטיפול. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שנצפו היו רמות מוגברות של מלח מרה בדם (שעשויות להשפיע על יותר מ-1/10 מהמטופלים), תגובות באתר ההזרקה (שעשויות להשפיע על עד 1/10 מהמטופלים), והחמרה במחלת הכבד לאחר הפסקת בולווירטיד. (מה שעשוי להשפיע על עד 1/10 מהמטופלים).