surufatinib של האצ'יסון רפואה נכנס לסקירה בארצות הברית ובאירופה: טיפול בגידולים נוירואנדוקריניים!

HUTCHMED הודיעה לאחרונה כי סוכנות התרופות האירופית (EMA) אישרה וקיבלה את בקשת אישור השיווק (MAA) עבורsurufatinib(סולנדה®) לטיפול בלבלב ובגידולים נוירואנדוקריניים (שאינם בלבלב) (NET). . EMA אישרה את שלמות החומרים שהוגשו ומוכנה ליזום את תהליך הבדיקה הרשמי.

הגשת הבקשה באה בעקבות הייעוץ המדעי שסיפקה ועדת EMA לתרופות אנושיות (CHMP). המסקנה היא: 2 מחקרים סיניים מוצלחים שלב 3 (SANET-p ו SANET-ep) בטיפול בגידולים נוירואנדוקריניים בלבלב ולא בלבלב עם surufatinib תוצאות שני המחקרים פורסמו בכתב העת "The Lancet Oncology") ואת הנתונים הקיימים של surufatinib בטיפול בחולים עם גידולים נוירואנדוקריניים שאינם הלבלב והלבלב בארצות הברית יכול לשמש כבסיס לתמיכה ביישומים לאישור שיווק. האצ'יסון פרמצבטיקה הודיעה ב-1 ביולי 2021 כי הגישה בקשה חדשה לשיווק תרופות למינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) והתקבלה.

בסין,surufatinibאושרה לטיפול בגידולים נוירואנדוקריניים מתקדמים שאינם בלבלב (epNETs) בדצמבר 2020 ואושרה לטיפול בגידולים נוירואנדוקריניים מתקדמים בלבלב (pNETs) ביוני 2021. כיום, surufatinib משווק בסין ונמכר תחת השם המסחרי סולנדה®, מתן אפשרות טיפול חדשה חשובה לחולי גידול נוירואנדוקריני סיני.

surufatinibבטיפול בגידולים נוירואנדוקריניים מתקדמים שאינם בלבלב (epNET) סין שלב 3 ניסוי קליני SANET-ep (clinicaltrials.gov מספר רישום NCT02588170): מחקר זה הגיע בהצלחה לנקודת הקצה העיקרית שצוינה מראש של PFS בניתוח ביניים שצוין מראש. התוצאות החיוביות של מחקר SANET-ep הוכרזו בצורה של דו"ח בעל פה בכנס השנתי של האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית (ESMO) לשנת 2019, ופורסם באונקולוגיה של Lancet בספטמבר 2020.

התוצאות הראו כי בהשוואה לקבוצת הפלצבו, חולים בsurufatinibקבוצת הטיפול הייתה בסיכון מופחת באופן משמעותי להתקדמות המחלה או למוות ב -67%. PFS החציוני של חולים בקבוצת הטיפול surufatinib הוארך באופן משמעותי ל 9.2 חודשים, לעומת 3.8 חודשים בחולים בקבוצת הפלצבו (HR = 0.334; 95%CI: 0.223-0.499; p<0.0001). surufatinib="" has="" acceptable="" safety="" characteristics.="" the="" most="" common="" treatment-related="" adverse="" events="" of="" grade="" 3="" or="" above="" are="" hypertension="" (patients="" in="" the="" surufatinib="" group:="" 36%;="" patients="" in="" the="" placebo="" group:="" 13%)="" and="" proteinuria="" (patients="" in="" the="" surufatinib="" group:="" 19%;="" patients="" in="" the="" placebo="" group:="" 0%)="" and="" anemia="" (patients="" in="" the="" surufatinib="" group:="" 5%;="" patients="" in="" the="" placebo="" group:="">

surufatinibבטיפול בגידולים נוירואנדוקריניים מתקדמים בלבלב (pNET) סין שלב 3 ניסוי קליני SANET-p (clinicaltrials.gov מספר רישום NCT02589821): מחקר זה השיג בהצלחה את ההישרדות מראש ללא התקדמות (PFS) בניתוח ביניים מוגדר מראש נקודת קצה ראשונית וסיום מוקדם של המחקר. התוצאות החיוביות של מחקר SANET-p הוכרזו כדוח בעל פה בכנס השנתי של האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית (ESMO) בספטמבר 2020, ופורסמו בו זמנית באונקולוגיה של Lancet.

התוצאות הראו כי בהשוואה לקבוצת הפלצבו, הסיכון להתקדמות המחלה או למוות בחולי pNET בקבוצת הטיפול surufatinib הופחת באופן משמעותי ב -51%. PFS החציוני של חולים בקבוצת הטיפול surufatinib היה 10.9 חודשים, וזה של חולים בקבוצת הפלצבו היה 3.7 חודשים (HR = 0.491; 95%CI: 0.391-0.755; p = 0.0011). היתרונות נצפו ברוב תתי הקבוצות העיקריות של חולים עם גידולים נוירואנדוקריניים בלבלב. במחקר זה, surufatinib יש פרופיל בטיחות לשליטה והוא עולה בקנה אחד עם תצפיות במחקרים קודמים. רוב החולים סבלו את הטיפול היטב. שיעור ההפרעות הטיפוליות בsurufatinibקבוצה עקב תופעות לוואי במהלך הטיפול היה 10.6%, בעוד בקבוצת הפלצבו היה 6.8%.

גידולים נוירואנדוקריניים (NET) מקורם בתאים המתקשרים עם מערכת העצבים או בלוטות המייצרות הורמונים. NET יכול מקורו בחלקים שונים של הגוף, הנפוץ ביותר במערכת העיכול או בריאות, והוא יכול להיות גידולים שפירים או ממאירים. NET מחולק בדרך כלל לגידולים נוירואנדוקריניים בלבלב (pNET) וגידולים נוירואנדוקריניים (לא בלבלב) (epNET). חשוב לציין, בהשוואה לגידולים אחרים, זמן ההישרדות של חולי NET הוא ארוך יחסית.

על פי הערכות של פרוסט וסאליבן, יהיו 19,000 מקרי NET שאובחנו לאחרונה בארצות הברית בשנת 2020. בהתבסס על ניתוח המגמות האפידמיולוגיות העולמיות, שכיחותו של האיחוד האירופי כולו דומה בערך לזו של ארצות הברית, והניתוח מראה גם כי השכיחות העולמית של NET נמצאת במגמת עלייה. בסין מעריכים כי בשנת 2020 יאובחנו כ-71,300 מקרי נט חדשים. על פי היחס בין שכיחותה של סין לשכיחות, ייתכן שיש עד 300,000 חולים נטו בסין.

במונחים של טיפול נטו, טיפולים ממוקדים שאושרו כוללים sutan® (sunitinib malate, רק לטיפול בגידולים נוירואנדוקריניים בלבלב) ולטיפול בגידולים נוירואנדוקריניים בלבלב וגידולים מובחנים מאוד במערכת העיכול או פיניטו® (everolimus) לגידולים נוירואנדוקריניים ריאתיים.

Surufatinib הוא סוג חדש של מעכב טירוסין קינאז אוראלי עם פעילויות כפולות של אנטי אנגיוגנזה ואימונומודולציה.surufatinibיכול לחסום אנגיוגנזה גידול על ידי עיכוב קולטן גורם גדילה אנדותל וסקולרי (VEGFR) ו קולטן גורם גדילה פיברובלסט (FGFR), והוא יכול לעכב את קולטן מגרה המושבה 1 (CSF-1R) על ידי ויסות מקרופאגים הקשורים לגידול לקדם את התגובה החיסונית של הגוף לתאי הגידול. המנגנון הכפול הייחודי של surufatinib יכול לייצר פעילות אנטי גידול סינרגטי, מה שהופך אותו בחירה אידיאלית לשימוש משולב עם אימונותרפיות אחרות. האצ'יסון רפואה מחזיקה כיום בכל הזכויות על surufatinib ברחבי העולם.