פורקסיגה (dapagliflozin) עומד להיות מאושר באיחוד האירופי: מעכב SGLT2 הראשון לטיפול ב- CKD!-2/2

Mene Pangalos, סמנכ"ל R& D של AstraZeneca Biopharmaceuticals, אמר:&ציטוט; התוצאות חסרות התקדים של ניסוי שלב 3 של DAPA-CKD מראות כי פורקסיגה (dapagliflozin) יכול להאט באופן משמעותי את הירידה בתפקוד הכליות ולהפחית את הסיכון למוות בחולי CKD. סקירה חיובית זו של CHMP מדגישה כי הדבר יצר את הפוטנציאל של פורקסיגה לשנות את העתיד של טיפול ב- CKD ומקרב אותנו צעד אחד יותר לאספקת אפשרויות טיפול חדשות נחוצות למיליוני חולים באיחוד האירופי.&ציטוט;

DAPA-CKD הוא ניסוי בינלאומי, רב מרכזי, אקראי, כפול סמיות שנועד להעריך את ההשפעות של Forxiga 10mg ופלצבו, בשילוב עם טיפול סטנדרטי, על פרוגנוזה כלייתית ומוות לב וכלי דם בחולי CKD (עם או בלי סוכרת מסוג 2) ). המחקר בוצע ב -21 מדינות וכלל 4245 חולים עם CKD שלב 2-4 והפרשת חלבון בשתן מוגברת, עם או בלי סוכרת מסוג 2. במחקר חולקו המטופלים באופן אקראי לקבל פורקסיגה או פלסבו פעם ביום ולקבל טיפול סטנדרטי. נקודת הסיום המורכבת העיקרית היא הידרדרות בתפקוד הכליות או הסיכון למוות בחולים עם CKD (בין אם יש להם סוכרת מסוג 2 ובין אם לאו) (מוגדר כירידה מתמשכת בשיעור הסינון הגלומרולרי המשוער [eGFR] ב- ≥ 50%, התפתחות של מחלת כליות סופנית [ESKD], נקודת קצה מורכבת של לב וכלי דם (CV) או מוות בכליות). נקודות קצה משניות כוללות: הזמן עד להופעה ראשונה של אירוע כלייתי מורכב (ירידה ב- eGFR הנמשכת ≥50%, ESKD, מוות בכליות), מוות קורטובלי או אשפוז עקב אי ספיקת לב (hHF) ומוות מכל סיבה.

הנתונים מראים כי לפורסיגה השפעה מובהקת סטטיסטית ומשמעותית קלינית על נקודת הסיום המורכבת העיקרית: בחולים עם CKD שלב 2-4 והפרשת חלבון בשתן מוגברת (עם או בלי סוכרת מסוג 2), על בסיס טיפול סטנדרטי משולב, ו בהשוואה לקבוצת הפלסבו, הסיכון היחסי להחמרת תפקוד הכליות ולתמותת הלב וכלי הדם (CV) או כליות בקבוצת הטיפול ב- Forxiga הופחת באופן משמעותי ב -39% (p< 0.0001)="" והפחתת="" הסיכון="" המוחלט="" (arr)="" היה="" 5.3%.="" התוצאות="" עקביות="" בחולים="" עם="" וללא="" סוכרת="" מסוג="">

בנוסף, המחקר הגיע לכל נקודות הקצה המשניות, כולל ירידה של 31% בתמותה מכל הסיבות בקבוצת פורקסיגה בהשוואה לקבוצת הפלסבו (ARR=2.1%, p=0.0035). במחקר זה, הבטיחות והסבילות של פורקסיגה תואמות את בטיחותה הידועה של התרופה. במחקר, בהשוואה לקבוצת הפלסבו, היו פחות תופעות לוואי חמורות בקבוצת פורקסיגה (29.5% ו -33.9% בהתאמה). לא היו דיווחים על קטוצידוזיס סוכרתית בקבוצת פורקסיגה, בעוד שבקבוצת הפלסבו היו 2 חולים.

על פי תוצאות מחקר זה, פורקסיגה היא התרופה הראשונה המאריכה משמעותית את ההישרדות בניסוי פרוגנוזה כלייתית לחולי CKD עם וללא סוכרת מסוג 2.

CKD היא מחלה מתקדמת רצינית המאופיינת בירידה בתפקוד הכליות. ההערכה היא שכמעט 840 מיליון אנשים ברחבי העולם נפגעים, רבים מהם עדיין לא מאובחנים. הגורמים השכיחים ביותר ל- CKD הם סוכרת (38%), יתר לחץ דם (26%) וגלומרולונפריטיס (דלקת בכליות, 16%). CKD קשור לתחלואה משמעותית ולעלייה בסיכון לאירועי לב וכלי דם (CV), כגון אי ספיקת לב (HF) ומוות בטרם עת. בסוג החמור ביותר שלה, מחלת כליות סופנית (ESKD), פגיעה בכליות והידרדרות בתפקוד הכליות התקדמו לשלב בו נדרשת דיאליזה או השתלת כליה. רוב חולי CKD ימותו כתוצאה מ- CV לפני הגעתם ל- ESKD.

פורקסיגה (dapagliflozin) הוא מעכב סלקטיבי של נתרן גלוקוז קוטרנספורטר 2 (SGLT2), פעם ביום. לתרופה זו יש השפעה היפוגליקמית ללא תלות באינסולין. זה מעכב באופן סלקטיבי את SGLT2 בכליות ויכול לסייע לחולים עם שתן להוציא עודף גלוקוז. בנוסף להורדת רמת הסוכר בדם, לתרופה יש גם את היתרונות הנוספים של ירידה במשקל והורדת לחץ דם.

כשהמדע ממשיך לגלות קשרים פוטנציאליים בין הלב, הכליות והלבלב, המחקר של Forxiga' מתפתח מהשפעות לב וכליות ועד מניעה והגנה על איברים. לב, כליות ולבלב, פגיעה באיבר אחד יכולה להוביל לכשל של איברים אחרים המובילים לסיבת המוות המובילה בעולם, כולל סוכרת מסוג 2 (T2D), אי ספיקת לב (HF) ומחלת כליות כרונית (CKD).

עד כה, Forxiga (dapagliflozin) אושרה למספר אינדיקציות, עם הבדלים במדינות שונות: (1) כטיפול יחיד וכחלק מטיפול משולב, הוא מסייע לתזונה ופעילות גופנית לשיפור השליטה ברמת הסוכר בדם בחולים עם סוכרת מסוג 2. (2) הוא משמש לחולים עם סוכרת מסוג 2, מחלות לב וכלי דם או גורמי סיכון רבים למחלות חיים כדי להפחית את הסיכון לאשפוז בגלל אי ​​ספיקת לב. (3) הוא משמש למטופלים מבוגרים עם אי ספיקת לב (HFrEF) עם שיעור הפליטה מופחת (עם או בלי סוכרת מסוג 2) כדי להפחית את הסיכון למוות קרדיווסקולרי (CV) ולאשפוז של אי ספיקת לב. (4) כטיפול משלים בעל פה לאינסולין, הוא משמש לשיפור בקרת הסוכר בדם בקרב חולים בוגרים עם סוכרת סוג 1 (T1D) המקבלים טיפול באינסולין אך בעלי שליטה ברמה נמוכה ברמת הגלוקוז בדם ובעלי מדד מסת גוף (BMI) ≥27 ק"ג /מ"ר (עודף משקל או השמנת יתר). (5) לטיפול בחולים מבוגרים עם מחלת כליות כרונית (CKD) הנמצאים בסיכון להתקדמות המחלה, הפחיתו את הירידה המתמשכת בשיעור סינון גלומרולרי משוער (eGFR), מחלת כליות סופנית (ESKD), לב וכלי דם (CV) מוות ואי ספיקת לב הסיכון לאשפוז (hHF), אינדיקציה זו מכסה את קבוצת החולים עם או בלי סוכרת מסוג 2 (T2D).

DapaCare היא תוכנית ניסויים קלינית עוצמתית להערכת היתרונות הפוטנציאליים של הלב וכלי הדם, הכליות והאיברים של פרקסיגה. הפרויקט כולל 35 ניסויים שהושלמו ומתמשכים בשלב IIb/III בהם השתתפו יותר מ -35,000 חולים ויותר מ -2.5 מיליון שנות ניסיון בחולה. נכון לעכשיו, פרקסיגה בוחנת את הטיפול בחולים עם אי ספיקת לב (HFpEF) עם חלק פליטה שמור בניסוי שלב III DELIVER. בנוסף, פרקסיגה נבדקת גם בניסוי שלב III DAPA-MI כדי להפחית את הסיכון לאשפוז של אי ספיקת לב (hHF) או מוות קרדיווסקולרי (CV) בחולים מבוגרים עם סוכרת שאינה מסוג 2 לאחר אוטם שריר הלב החריף (MI) או התקף לב.