GlaxoSmithKline Blenrep אושרה על ידי האיחוד האירופי לטיפול במיאלומה נפוצה שהתדרדרה/עקומה

GlaxoSmithKline (GSK) הודיעה לאחרונה כי הנציבות האירופית (EC) אישרה באופן מותנה Blenrep (belantamab mafodotin, GSK2857916), שהוא תרופה נוגדנית להתייחדות (ADC) מיקוד אנטיגן התבגרות תא B (BCMA) האינדיקציות הן: כמו מונותרפיה, הוא משמש לטיפול לפחות 4 סוגים של טיפולים בעבר, והמחלה היא עקומה לפחות מעכב פרוטאואזום אחד / אימונומולטור / CD38 נוגדן חד-קלוני, חולים מבוגרים עם מיאלומה נפוצה relapsed או עקומה (R /R MM) אשר הוכיחו התקדמות המחלה בטיפול האחרון.

בתחילת אוגוסט השנה, Blenrep קיבל אישור מואץ מן ה-FDA האמריקאי באמצעות תהליך סקירת עדיפות, עם אינדיקציות זהות כאמור לעיל. על פי נתוני קצב התגובה לגידול, אינדיקציה זו אושרה באמצעות תהליך אישור מואץ. אישור מתמשך לאינדיקציה זו יהיה תלוי אימות ותיאור של יתרונות קליניים בניסויים מאשרים.

ראוי לציין כי Blenrep הוא הטיפול ממוקד BCMA הראשון שאושר בעולם. זהו טיפול אנטי-BCMA אנושי ראשון מסוגו, מתאים למי שמקבל את רמת הטיפול הנוכחית אך התקדם. של מטופלים. Blenrep משתמש במנגנוני פעולה מרובים כדי למקד BCMA, חלבון פני השטח של התא שמגלם תפקיד חשוב בהישרדות תא פלזמה ומתבטא בתאי מיאלומה מרובים.

למרות התקדמות נעשתה בטיפול קליני, מיאלומה נפוצה (MM) היא עדיין מחלה חשוכת מרפא והרסנית. חולים ממשיכים להתמודד עם טיפולים מחזוריים, וכל הישנות תחמיר את הפרוגנוזה.

בלן-רפ הוא הטיפול הראשון בעולם נגד BCMA. יש לו מנגנון פעולה חדש לגמרי והוא מייצג שיטת טיפול חדשה. כאשר חולים להפסיק להגיב לטיפולים סטנדרטיים אחרים, הם יכולים לפנות לטיפול Blenrep. התרופה יש פוטנציאל לשנות את הבחירה הנוכחית של טיפול קליני עבור חולים עם מיאלומה מוגבלת הידרדר או בעיה. בארצות הברית ובאיחוד האירופי, בלנוף זכתה ב-Breakthrough Drug Designation (BTD) וב-Priority Drug Designation (PRIME) בהתאמה, והייתה ההכנה המכוערת הראשונה של BCMA להענקת BTD ו-PRIME.

ד"ר האל בארון, קצין מדעי ראשי ונשיא מחקר וכח, GlaxoSmithKline, אמר: "האישור של Blenrep מסמן צעד חשוב קדימה עבור חולים באירופה, שבו כמעט 50,000 מקרי מיאלומה מרובים מאובחנים בכל שנה. למרבה הצער, חולים אלה רובם יהיה להתדרדר או להפסיק להגיב לטיפולים קיימים, אז אני מאוד שמח כי החדשות של היום יאפשר לחולים עם אפשרויות טיפול מוגבלות כדי לקבל את הטיפול הראשון שאושר נגד BCMA."

אישור זה מבוסס על נתונים מהמחקר המרכזי של DREAMM-2, כולל נתוני מעקב של 13 חודשים. זהו אקראי, תווית פתוחה, שתי זרוע שלב II מחקר, רישום סך של 196 חולים עם שטופלו יתר על על כן בעבר (בכבדות pretreated) R / R MM. חולים אלה, למרות קבלת הטיפול הסטנדרטי הנוכחי, החמירו את מצבם וקיבלו בעבר את המספר החציוני של אפשרויות הטיפול הוא 7, אשר הם ענווים לתרופות חיסוניות ומעכבי proteasome, והם ענווים ו / או סובלניים נוגדנים נגד CD38. במחקר, חולים חולקו באופן אקראי לשתי קבוצות וקיבלו Blenrep ב 2.5 מ"ג/ק"ג או 3.4 מ"ג/ק"ג פעם בשלושה שבועות (Q3W).

נתוני המחקר הראו כי שיעור התגובה הכולל (ORR) של Blenrep 2.5mg/kg Q3W מונותרפיה היה 32%, משך התגובה החציוני (DoR) היה 11 חודשים, ואת ההישרדות הכוללת החציוני (OS) היה 13.7 חודשים. הבטיחות והסובלנות עולות בקנה אחד עם נתוני Blenrep שדווחו בעבר. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר (20%) בקבוצה 2.5 מ"ג/ק"ג היו נגעים בקרנית/ שינויים אפיתל מיקרוציסטי (MEC; 71%), טרומבוציטופניה (38%), אנמיה (27%), ואירועי ראייה מטושטשים (25%), בחילות (25%), חום (23%), אספרט גבוה אמינוטרנספראז (AST) (21%), תגובות הקשורות אינפוזיה (21%), לימפופיה (20%).

עבור חולים עם R/R MM המקבלים כיום טיפולים סטנדרטיים זמינים אך המחלה שלהם עדיין מתקדמת, אפשרויות הטיפול מוגבלות מאוד ואת הפרוגנוזה היא עניה. תוצאות המעקב האחרונות של המחקר DREAMM-2 מוכיחות עוד יותר את הפוטנציאל של בלנסרפ. אישור התרופה בשוק יספק לחולים אלה אפשרות טיפול חדשה וחשובה ותעזור לפתור צרכים רפואיים גדולים שלא נענו.

מנגנון הפעולה של בלנטמאב

פרויקט הפיתוח הקליני DREAMM כולל בסך הכל 10 מחקרים קליניים (DREAMM-1 עד DREAMM-10), והוא מעריך את היעילות והבטיחות של בלנורפ כמו מונותרפיה וטיפול משולב עבור קו ראשון, קו שני וטיפול רב-קו של MM. שפורסם בעבר נתונים מעודכנים מהמחקר הקליני האנושי הראשון DREAMM-1 הראה כי בקרב BCMA חיובי R / R MM חולים, שיעור התגובה הכולל (ORR) של טיפול Blenrep הגיע 60%.

בפגישה השנתית של האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית (ASCO) שנערכה בסוף מאי השנה, GSK הודיעה גם על נתונים מהמחקר DREAMM-6. המחקר בוצע בחולים R/R MM שהיו ענווים לטיפול אחד או יותר או מי הידרדר לאחר הטיפול, וחקר את היעילות של Blenrep (2.5 מ"ג/ק"ג, Q3W) בשילוב עם bortezomib / dexamethasone (BorDex) ואבטחה.

התוצאות הראשוניות הראו כי שיעור התגובה הכולל (ORR) של Blenrep בשילוב עם BorDex (B-Vd) הטיפול הגיע 78% (n = 14/18; 95%CI: 52.4-93.6), ו 50% היה תגובה חלקית טובה מאוד (VGPR) ), 28% היא הפוגה חלקית (PR). שיעור החולים שקיבלו תועלת קלינית (הפוגה מינימלית או טוב יותר) היה 83% (95% CI: 58.6-96.4). בטיפול חציון של 18.2 שבועות, DoR החציוני עדיין לא הושג. תופעות לוואי של כיתה 3 ומעלה כללו מחלת קרנית (MEC; 56%) וטרומבוציטופניה (61%). אין מקרים של דרגה 4 של MEC. תוצאות ראשוניות אלה מאשרות את הפוטנציאל של טיפול משולב Blenrep בחולים בשלב מוקדם עם מיאלומה נפוצה

אימונותרפיה MM תחת מחקר עם BCMA כייעד (ספרות מקור-PMID: 31277554)

מיאלומה נפוצה (MM) היא הממאירות המטולוגית השנייה הנפוצה ביותר לאחר לימפומה שאינה הודג'קין. בשנים האחרונות, למרות התקדמות גדולה בכימותרפיה, מעכבי פרוטאזום, נגזרות תלידומיד immunomodulator ו CD38 מיקוד נוגדנים, כמעט כל החולים בסופו של דבר להתדרדר. לכן, יש צורך דחוף באפשרויות טיפול חדשות. שוק ה-MM היה קרוב ל-14 מיליארד דולר ב-2017 וצפוי להגיע לכמעט 29 מיליארד דולר ב-2027.

BCMA הוא סמן ביולוגי חשוב מאוד של תא B, אשר קיים באופן נרחב על פני השטח של תאי MM. בשנים האחרונות, זה הפך יעד אימונותרפיה פופולרי מאוד עבור MM וממאירות המטולוגית אחרים. כיום, ישנם יותר מ 20 סוגים של immunotherapies שפותחו עבור BCMA, אשר מחולקים בעיקר לשלוש קטגוריות: קולטן אנטיגן כימרי T טיפול תא (CAR-T, בריסטול-מאיירס Squibb / Bluebird Bio, נציגים של נוברטיס), נוגדנים bispecific (BsAb, מיוצג על ידי אמג'ן), נוגדנים סמים להציף (ADC, מיוצג על ידי GlaSmithxoKline).

Blenrep הוא נוגדן מונוקלונלי חדש הובני Fc-שונה נגד BCMA וסוכן cytotoxic MMAF (monomethyl auristatin-F) התואם באמצעות מקשר שאינו cleavable (טכנולוגיית קישור סמים מורשה מסיאטל גנטיקה) תרופות ADC. Blenrep משתמש נוגדן מונוקלונלי אנטי BCMA למקד BCMA על פני השטח של תאי MM, אשר לאחר מכן מופנים במהירות על ידי תאי MM, מושפל lysosomes ומשחרר MMAF חסין בתאי MM לשחק תפקיד. MMAF הוא מעכב מיטוזה, תרכובת אנטי טובולין, אשר יכול לעכב את חלוקת תאים על ידי חסימת פולימר מיקרוטובולה, לעצור תאים סרטניים בשלב G/M ו לגרום אפופטוזיס תלוי caspase-3. בנוסף, Blenrep יכול לגרום NK תא בתיווך ADCC (ציטוקסיות תא תלויי נוגדן) ו- ADCP בתיווך מקרופאגים (נוגדן תלוי תא מתווכת phagocytosis).

Blenrep פועל באופן סלקטיבי על תאי MM באמצעות מגוון רחב של מנגנונים cytotoxic, ויספק אפשרות אימונותרפיה הדור הבא מבטיח עבור סוג זה של סרטן. כיום, Blenrep הוא גם מפותח עבור חולים אחרים עם ממאירות המטולוגית מתקדמת המביעים BCMA.