Evrenzo (roxadustat) ספג שלוש נסיגות בארצות הברית והיה הראשון שנרשם בסין!-2/2

בדצמבר 2018,roxadustat(Evrenzo) היה הראשון שאושר בסין לטיפול באנמיה בחולים מבוגרים עם מחלת כליות כרונית תלויה בדיאליזה (DD-CKD). באוגוסט 2019 אושרה התרופה לאינדיקציה חדשה בסין לטיפול באנמיה בחולים מבוגרים עם מחלת כליות כרונית שאינה תלויה בדיאליזה (NDD-CKD). כתרופה החדשנית הראשונה בעולם &, roxadustat היא הראשונה בסין שמממשת את היישום המלא של חולי דיאליזה וחוסר דיאליזה עם אנמיה של מחלת כליות כרונית, מה שמביא פריצת דרך חדשה בטיפול במחלות כליה כרוניות חרסינה.

בנוסף לסין, roxadustat אושרה גם ביפן, צ'ילה, דרום קוריאה ומדינות אחרות לטיפול באנמיה בחולים מבוגרים עם NDD-CKD ו- DD-CKD. roxadustat עובר בדיקה רגולטורית בתחומי שיפוט אחרים, כולל האיחוד האירופי (האיחוד האירופי). באזור קיבלה אסטלס לאחרונה סקירה חיובית של האישור המוצעroxadustatמטעם הוועדה לתרופות לשימוש אנוש (CHMP) של סוכנות התרופות האירופית (EMA).

CKD היא מחלה מתקדמת המתאפיינת באובדן הדרגתי של תפקוד הכליות, שעלול להוביל בסופו של דבר לאי ספיקת כליות או למחלת כליות סופנית, הדורשת דיאליזה או השתלת כליה כדי לשרוד. השכיחות העולמית של CKD בקרב מבוגרים מוערכת בכ-10-12%. אנמיה שכיחה במיוחד בחולי CKD. אנמיה חמורה עלולה לסכן חיים. אנמיה מסוג CKD יכולה להגדיל את הסיכון לאשפוז, סיבוכים קרדיווסקולריים ומוות. זה גם מוביל לעתים קרובות לעייפות חמורה, לתפקוד קוגניטיבי ואיכות חיים ירודה. באוכלוסיית חולי אנמיה CKD קיימים צרכים רפואיים משמעותיים, וההתקדמות הייתה מוגבלת ב -30 השנים האחרונות.

אנמיה בכליות היא אחד הסיבוכים העיקריים של פירוק כליות CKD. עם התקדמות ה- CKD, השכיחות והחומרה של אנמיה הקשורה ל- CKD גדלים בהדרגה. בהשוואה לאנמיה רגילה, קשה יותר לתקן חולים עם אנמיה כלייתית, החולים עייפים קשות ואיכות חייהם ירודה. הטיפול הסטנדרטי הנוכחי באנמיה כלייתית הוא החלפת erythropoietin (EPO הורמון), ממריץ אריתרופויזיס (ESA) כגון epoetin alfa, בתוספת ברזל תוך ורידי, זריקה תת עורית, להגדלת המוגלובין (Hb) בחולים עם CKD) תוכן לשיפור הסימפטומים הקליניים.

מנגנון הפעולה של roxadustat

roxadustatהיא תרופת העולם הראשונה' מולקולה קטנה המעוררת גורם לחמצן היפוקסיה הנגרמת מפרוליל הידרוקסילאז (HIF-PHI) לטיפול באנמיה כלייתית. התפקיד הפיזיולוגי של גורם היפוקסיה (HIF) לא רק מגביר את הביטוי של אריתרופויטין, אלא גם מגביר את הביטוי של קולטני אריתרופויטין וחלבונים המקדמים את ספיגת הברזל ומחזור הדם. Roxadustat מעכב את האנזים PH על ידי חיקוי ketoglutarate, אחד המצעים של prolyl hydroxylase (PH), ומשפיע על תפקידו של אנזים PH בשמירה על איזון ייצור HIF וקצב הפירוק, במטרה להשיג את מטרת תיקון האנמיה.

בהיותו ה- HIF-PHI הראשון בעולם &, roxadustat מקדם ייצור אריתרופויטין אנדוגני, משפר את הספיגה והניצול של ברזל, מפחית את הפצידין ואינו מושפע מההשפעה השלילית של הדלקת על המוגלובין ואריתרופוזיה, ביעילות קידום אריתרופויזה.roxadustatהוכח כגורם לייצור תאי דם אדומים. במספר קבוצות משנה של חולים עם מחלת כליות כרונית, roxadustat יכול לשמור על רמת האריתרופויטין בטווח הפיזיולוגי הרגיל או קרוב אליו, ובכך להגדיל את מספר תאי הדם האדומים מבלי להיפגע מדלקת ולהימנע מתוספי ברזל תוך ורידי.