אייזאי דייוויגו (למבורקסאנט) מופיע בהונג קונג, סין!

אייזאי הודיעה לאחרונה כי חברת הבת שלה השיקה את Dayvigo (lemborexant), תרופה חדשה לנדודי שינה בהונג קונג, סין, שהיא אנטגוניסט קולטן אורקסין שהתגלה ופותח באופן פנימי על ידי Eisai לטיפול בנדודי שינה למבוגרים. המחלה מאופיינת בקושי להירדם ו/או קושי בשמירה על שינה. ב-28 בפברואר 2021 אושרה Dayvigo בהונג קונג, סין. זוהי ההשקה המסחרית הראשונה של Dayvigo באסיה למעט יפן.

המרכיב הפרמצבטי הפעיל של Dayvigo הוא lemborexant, שהוא אנטגוניסט קולטן אורקסין כפול המעכב העברת אות עצב orexin על ידי איגוד תחרותי לשני תת סוגים של קולטני אורקסין (OX1R ו- OX2R). Orexin הוא חומר כימי המיוצר באופן טבעי על ידי ההיפותלמוס והוא מעורב בוויסות קצב השינה-ערות.

מנגנון הפעולה של Dayvigo בטיפול בנדודי שינה מושגת על ידי קולטני אורקסין מרגיזים. מערכת האיתות נוירופפטיד אורקסין ממלאת תפקיד בעירנות. חסימת הכריכה של neuropeptides orexin A ו orexin B המקדמים ערנות קולטני orexin OX1R ו OX2R הוא האמין לעכב נהגי ערנות. Dayvigo נקשרת לקולטני OREXIN OX1R ו- OX2R, ופועלת כאנטגוניסט תחרותי (ערכי IC50 של 6.1nM ו- 2.6nM, בהתאמה).

Dayvigo יכול לספק שינה מהירה יותר ותחזוקת שינה טובה יותר עבור חולים עם נדודי שינה. התרופה אושרה על ידי סוכנויות רגולטוריות אמריקאיות ויפניות בדצמבר 2019 ובינואר 2020, ותושק בשני שווקים אלה ביוני וביולי 2020, בהתאמה. בארצות הברית, Dayvigo יש 2 סוגים של טבליות (5 מ ג, 10 מ ג); ביפן, Dayvigo יש 3 סוגים של טבליות (2.5 מ ג, 5 מ ג, 10 מ ג).

נדודי שינה היא הפרעת שינה-ערות המאופיינת בקושי להירדם ו/או קושי לשמור על שינה למרות הזדמנויות שינה נאותות, מה שמוביל לתוצאות הקשורות ליום כגון עייפות, קושי להתרכז, עצבנות. נדודי שינה היא אחת מהפרעות עוררות השינה הנפוצות ביותר.

כ -30% מהמבוגרים ברחבי העולם סובלים מתסמינים של נדודי שינה. בהונג קונג, סין, ישנם יותר מ -35% מהמבוגרים עם תסמיני נדודי שינה, במיוחד קשישים, השכיחות גבוהה יותר, וחולים רבים יחוו תסמיני נדודי שינה שנמשכים חודשים עד שנים. לכן, נדודי שינה יכולים לגרום להפסדים חברתיים שונים, כגון היעדרות ארוכת טווח וירידה ביעילות העבודה, וגם להגביר את הסיכון לנפילות לקשישים.

בטיחות היא בעיה גדולה עבור תרופות שינה. מוקדם יותר בשנה שעברה, ה-FDA האמריקאי יישם אזהרת קופסה שחורה על אצווה של תרופות נדודי שינה (כולל לונסטה, סונטה, Ambien, וכו ') בגלל דיווחים כי פעילויות מסוכנות כגון סהרוריות ונהיגה בשינה התרחשו בחלק מהחולים שנטלו תרופות אלה. נפגעים.

Dayvigo הוא מוצר שיכול לפתור הן בעיות שינה ובעיות תחזוקת שינה. מנגנון הפעולה של התרופה אינו פוגע ביציבות היציבה וביכולת הקוגניטיבית בבוקר. ההשקה של מוצר זה תספק אפשרות טיפול חדשה וחשובה עבור חולים עם נדודי שינה.

מבנה מולקולרי של למבורקסנט (מקור תמונה: ויקיפדיה)

הפרויקט הקליני של נדודי שינה Dayvigo כולל שני מחקרים קליניים שלב III מכריע SUNRISE-1 (מחקר 304) ו SUNRISE-2 (מחקר 303), רישום כ 2000 חולים.

- - מחקר SUNRISE-1: לטווח קצר (חודש אחד) אקראי, כפול סמיות, פלצבו, וניסוי מבוקר חיובי, ב 1006 חולים ≥55 שנים (45% מהחולים ≥65 שנים), מתקשה לישון בלילה היעילות והבטיחות של lemborexant לעומת פלצבו ואת התרופה הפעילה Zolpidem tartrate מתמשכת שחרור סוכן הוערך. הנתונים הראו כי המחקר הגיע לנקודות הקצה העיקריות והמשניות: (1) בהשוואה לפלסבו, Dayvigo 5 מ"ג ו 10 מ"ג הראו יתרונות סטטיסטיים משמעותיים במונחים של אינדיקטור היעילות העיקרי השהיית שינה רציפה (LPS); (2) בהשוואה פלצבו לעומת פלצבו ואת התרופה בקרה פעילה, 5 מ ג ו 10 מ ג DAYVIGO היו שיפורים משמעותיים סטטיסטית יעילות השינה (SEF) וזמן השכמה לאחר שנרדם (WASO). במחקר זה, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שדווחו בקבוצת הטיפול הלמבורקסנטי היו כאבי ראש ונמנום.

— — מחקר SUNRISE-2: לטווח ארוך (6 חודשים) אקראי, כפול סמיות, ניסוי מבוקר פלסבו, שנערך ב 949 מבוגרים (18-88 שנים) חולים עם נדודי שינה, הערכת lemborexant לעומת פלצבו היעילות והבטיחות. הנתונים הראו כי המחקר הגיע גם לנקודות הקצה המשניות העיקריות והמפתחות: (1) בהשוואה לפצבו, Dayvigo 5mg ו- 10 מ"ג הראה יתרון מובהק סטטיסטית בהשהיה הסובייקטיבית של תחילת השינה (sSOL) שדווחו על ידי חולים עם מדדי יעילות ראשוניים (2) יעילות השינה שדווחה על ידי חולים עם אינדיקטורים לשמירת שינה (sSEF, המוגדר כשיעור הזמן המושקע במיטה בכל פעם) וזמן השכמה לאחר שנרדם (SWASO, מוגדר כמספר הדקות מההירדמות להתעוררות) מראה גם סטטיסטיקה יתרון אקדמי משמעותי.

הניתוח של שני המחקרים שניהם הראו כי Dayvigo אינו גורם נדודי שינה ריבאונד, ואין ראיות כי זה יפיק השפעות גמילה לאחר עצירת התרופה, אשר מציין כי לא תהיה תלות פיזית לאחר נטילת התרופה במשך שנה אחת. Dayvigo היא התרופה הראשונה נדודי שינה שאושרה על ידי ה-FDA האמריקאי יש 12 חודשים של נתוני בטיחות טיפול ו 6 חודשים של שינה ונתונים יעילות תחזוקת שינה במחקר מפתח.

בשני המחקרים, התגובה השלילית הנפוצה ביותר (שיעור הדו"ח היה ≥5% בחולים שטופלו Dayvigo, ויותר מכפול קבוצת הפלצבו) היה עייפות (Dayvigo 10 מ"ג, 10%; Dayvigo 5 מ"ג, 7%; פלצבו, 1%) .