מחקר שלב 2b הראשון של Emalex של אנטגוניסט לקולטן דופמין D1 ecopipam בחולים ילדים הצליח!

Emalex Biosciences היא חברת ביו-פרמצבטיקה המוקדשת לפיתוח תרופות חדשניות לטיפול בדסקינזיות של מערכת העצבים המרכזית (CNS) והפרעות שטף. לאחרונה, הודיעה החברה על תוצאות השורה העליונה החיוביות של המחקר הקליני Phase 2b שלה (מחקר D1AMOND). המחקר מעריך את היעילות והבטיחות של ecopipam (EBS-101) בטיפול בחולים ילדים עם תסמונת טורט (TS). התוצאות הראו שבהשוואה לקבוצת הפלצבו, מטופלים בקבוצת הטיפול ב-ecopipam השיגו תוצאות מובהקות סטטיסטית ומובהקות קלינית בנקודת הסיום הראשונית ובנקודות הקצה המשניות המרובות. במחקר זה, ecopipam נסבל היטב.

תסמונת טורט (TS) היא מחלה קשה עם צרכים רפואיים משמעותיים שלא נענו. Ecopipam הוא אנטגוניסט לקולטן לדופמין-1 (D1). בעבר הוענק לה ה-Fast Track Designation (FTD) ו-Orphan Drug Designation (ODD) עבור TS על ידי ה-FDA האמריקאי.

D1AMOND הוא מחקר רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, קבוצתי מקביל שלב 2b. 153 מקרים של ילדים ובני נוער TS (בני 6 עד 18) נערכו ב-63 מרכזים קליניים בארצות הברית, קנדה ואירופה. הערכת יעילות ובטיחות של ecopipam. במחקר חולקו חולים אקראית לקבלת טבליות אקופיפאם או טבליות פלצבו במינון של 2 מ"ג/ק"ג ליום. תרופת המחקר עברה טיטרציה למינון היעד תוך 4 שבועות, ולאחר מכן נשמרה לתקופת טיפול של 8 שבועות. נקודת הסיום העיקרית ליעילות היא השינוי בסולם הטיקים הכולל של Yale Comprehensive Tic Severity Scale Total Tic Score (YGTSS-TTS) מקו הבסיס לשבוע 12. נקודות קצה משניות מרכזיות כוללות את הרושם הכללי הקליני של חומרת תסמונת טורט (CGI-TS-S).

התוצאות הראו כי: (1) בכל נקודות הזמן משבוע 4 עד שבוע 12, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, קבוצת הטיפול ב-ecopipam השיגה תוצאות מובהקות סטטיסטית ומובהקות מבחינה קלינית במונחים של נקודת הסיום העיקרית; (2) מהראשון בכל נקודות הזמן מ-6 שבועות עד 12 שבועות, קבוצת הטיפול ב-ecopipam השיגה גם תוצאות מובהקות סטטיסטית במונחים של נקודת הקצה המשנית העיקרית CGI-TS-S.

במחקר זה, תופעות הלוואי השכיחות ביותר (מעל 5%, גבוה יותר מפלסבו) היו כאבי ראש, עייפות, נמנום וחוסר שקט. עבור תופעות לוואי שכיחות פחות, בהשוואה לפלסבו, חולים שטופלו ב-ecopipam היו בעלי שיעור מעט גבוה יותר של דיכאון, וחלק מהחולים חוו חרדה. במעבדה, סימנים חיוניים, אלקטרוקרדיוגרמה וסולמות נפוץ להערכת מחשבות אובדניות והתנהגות, לא נמצאו הבדלים קליניים משמעותיים בין אקופיפאם לפלצבו.

החוקר הראשי של המחקר, מומחה לדסקינזיה ילדים ומומחה ל-TS במרכז הרפואי של בית החולים לילדים בסינסינטי, והפרופסור לנוירולוגיה דונלד גילברט אמר: "אחרי עשרות שנים של מחקר נוירולוגיה ופסיכיאטריה בילדים, עבור קבוצת מטופלים עם צרכים רפואיים לא מסופקים אמרו שזה מאוד משביע רצון להשיג תוצאות מחקר חיוביות ומשמעותיות. עבור קבוצת המטופלים המעוררת השראה ומקדמת את המאמצים המתמשכים שלנו, אנו צעד אחד קרוב יותר למתן טיפול שיכול לשנות חיים."

Emalex מתכוננת להיפגש עם מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) וסוכנויות רגולטוריות עולמיות אחרות בחודשים הקרובים כדי לדון בצעדים הבאים הקשורים לתהליך אישור התרופה. כל הנתונים מהמחקר, לרבות פירוט מערכי היעילות והבטיחות העיקריים, יפורסמו בכנס מדעי הקרוב ויוגשו לפרסום שנערך בביקורת עמיתים.

מבנה מולקולרי של ecopipam (מקור תמונה: chemicalbook.com)

תסמונת טורט (תסמונת טורט, TS), הידועה גם בשם תסמונת ז'יל דה לה טורט, ותסמונת טיקים-קופרוליה מרובים (תסמונת טיקים-קופרוליה מרובים), היא מחלה נוירולוגית, עם פרכוסים מוטוריים או קוליים המתחילים בילדות, מאפיינים שאינם נגרמות על ידי תרופות, סיבות רפואיות אחרות, או חריגות נוירולוגיות מוכחות. תסמינים מוטוריים עשויים לכלול מצמוץ, הבעות פנים, תנועות פה, עוויתות ראש, משיכת כתפיים ועוויתות בזרועות/רגליים. תסמינים קוליים עשויים לכלול צלילים או רעשים מהירים וחסרי משמעות, כגון רחרוח, כחכח גרון, נהימה, נביחות וצרחות. TS היא מחלה מורכבת. לעתים קרובות קשה לאבחן זאת עקב סיבוכים פתולוגיים נפוצים כמו הפרעת קשב וריכוז (ADHD), הפרעה טורדנית כפייתית (OCD), חרדה ודיכאון.

Ecopipam היא תרופה ראשונה מסוגה המפותחת כיום עבור מטופלים בילדים לטיפול בתסמונת טורט (TS) ולמטופלים מבוגרים לטיפול בהפרעת דיבור שטף בילדות (גמגום). Ecopipam יכול לחסום באופן סלקטיבי את פעולתו של הנוירוטרנסמיטר דופמין בקולטן D1. דופמין הוא נוירוטרנסמיטר במערכת העצבים המרכזית. הקולטנים שלו מחולקים לשתי"משפחות" לפי המבנה שלהם: D1 (כולל תת-סוגים D1 ו-D5) ו-D2 (כולל תת-טיפוס D2, D3 ו-D4). רגישות יתר לקולטן D1 ​​עשויה להיות אחד המנגנונים של התנהגויות חוזרות וכפייתיות הקשורות ל-TS. תרופות לטיפול ב-TS המאושרות כיום פועלות על קולטני דופמין D2.

מחקרי שלב II קודמים של מבוגרים וילדים עם TS הראו כי לאקופיפאם עשוי להיות תפקיד פוטנציאלי בהפחתת התדירות והחומרה של תנועות הקשורות ל-TS ועוויתות מיתרי הקול. בניסויים קליניים שנערכו עד כה (כולל בחולי TS מבוגרים וילדים), אקופיפאם נסבל היטב ומשפיע בעיקר על מערכת העצבים המרכזית (כגון הרגעה, נדודי שינה, שינויים נפשיים) ועל מערכת העיכול (כגון בחילות והקאות). אירועים הם תופעות הלוואי השכיחות ביותר המדווחות.