לתרופה האונקולוגית הדיגיטלית למיני סרטן של אלי לילי, Retevmo, יש השפעה חזקה על סרטן ריאות ובלוטת התריס!

אלי לילי הודיעה לאחרונה כי תרופת האונקולוגיה המדויקת Retevmo (selpercatinib, 40mg ו- 80mg כמוסות) רישום שלב I / II למחקר קליני LIBRETTO-001 התוצאות פורסמו ב-" New England Journal of Medicine" (NEJM), התוצאות מחולקות לשני מאמרים שפורסמו, והתמקדו בתוצאות היעילות והבטיחות של גן RET (גן סידור מחדש במהלך תרביות תאים). קבוצה של חולי סרטן ריאות תאים שאינם קטנים (NSCLC) חיובי היתוך וגן RET שינו את סרטן בלוטת התריס. עוקבת חולים, מראה כי טיפול ב- Retevmo יעיל ב -2 הפוגה אובייקטיבית מתמשכת זו התרחשה באוכלוסיית חולים זו. (לפרטים ראה: (1) היעילות של סלפרקטיניב בסרטן ריאות היתוך חיובי ללא תאים קטנים ב- RET; (2) יעילותו של סלפרקטיניב בסרטן בלוטת התריס שעבר שינוי ב- RET.

Retevmo הוא מעכב קינאז RET סלקטיבי שיכול לחסום קינאז RET ולמנוע צמיחה של תאים סרטניים. במאי השנה אושרה ה- Retevmo על ידי ה- FDA האמריקני לטיפול ב -3 סוגים של חולי גידול עם שינויים גנטיים (מוטציות או היתכים) בגן RET: NSCLC, קרצינומה של בלוטת התריס המדולרית (MTC) וסוגים אחרים של סרטן בלוטת התריס. .

Retevmo היא התרופה הטיפולית הראשונה שאושרה במיוחד לחולי סרטן הנושאים שינויים גנטיים ב- RET. באופן ספציפי, התרופה מאושרת לטיפול ב: (1) חולים מבוגרים עם NSCLC מתקדם או גרורתי; (2) חולים עם MTC מתקדם או גרורתי שגילם מעל 12 שנים וזקוקים לטיפול מערכתי; (3) בגילאים ≥12 שנים, חולים עם סרטן בלוטת התריס מתקדם חיובי ב- RET, הזקוקים לטיפול מערכתי, מפסיקים להגיב לטיפול ביוד רדיואקטיבי, או שאינם מתאימים לטיפול ביוד רדיואקטיבי. ראוי לציין במיוחד כי עד 50% מחולי ה- NSCLC חיובי היתוך ב- RET עשויים להיות עם גרורות במוח הגידול. בקרב חולים עם גרורות מוחיות בסיסיות, Retevmo הראתה השפעה חזקה, עם הפוגה תוך גולגולתי (CNS-ORR) עד 91% (n=10/11).

בהתבסס על נתוני התגובה הכוללת (ORR) ומשך התגובה (DOR) ממחקר LIBRETTO-001, אושרה Retevmo באמצעות תהליך האישור המואץ של ה- FDA&# 39. האישור המתמשך של אינדיקציות אלה יהיה תלוי באימות ותיאור היתרונות הקליניים בניסויים המאשרים.

אן ווייט, נשיאת אלי לילי אונקולוגיה, אמרה:" לאחר החלת מעכב ה- RET הראשון שאושר על ידי ה- FDA על חולים מוקדם יותר השנה, אנו שמחים לקבל בטיחות מפורטת בניסוי הקליני הגדול ביותר של חולי סרטן המונעים על ידי RET. ותוצאות מחקר יעילות. התוצאות המשמעותיות שנצפו מחזקות את ערכה של תרופה אונקולוגית מדויקת זו לטיפול בסרטן ריאות תאים לא קטן מונע RET וסרטן בלוטת התריס, ומדגישות את מחויבותה של אלי לילי לסייע לחולי סרטן לחיות חיים בריאים יותר."

מחקר LIBRETTO-001 הוא המחקר הקליני הגדול ביותר המעריך טיפול במעכבי RET בחולי סרטן עם שינוי RET. החולים הרשומים כוללים חולים עם גידולים מוצקים מתקדמים שונים שלא קיבלו בעבר טיפול (טיפול ראשוני) וקיבלו טיפולים שונים. כולל NSCLC חיובי היתוך ב- RET, MTC מוטציה ב- RET, סרטן בלוטת התריס חיובי ב- RET, וגידולים מוצקים מתקדמים אחרים עם שינויים ב- RET. במהלך תקופת המחקר, החולה נטל 160 מ"ג רטבו דרך הפה פעמיים ביום עד שהמחלה החמירה או שהתרחשה רעילות בלתי מקובלת. מדדי היעילות העיקריים הם שיעור התגובה הכולל (ORR) ומשך התגובה (DOR).

—— נתונים על חולי NSCLC חיובי היתוך:

המאמר שפורסם ב- NEJM כלל 105 חולים ראשונים שנרשמו ברציפות שקיבלו בעבר כימותרפיה המכילה פלטינה (טופלו), ו- 39 לא קיבלו בעבר טיפול (נאיבי) בחולי NSCLC מבוגרים חיובי היתוך. כל הניתוחים מבוצעים על בסיס כוונה לטיפול.

התוצאות הראו כי בקרב 105 חולים שטופלו, ה- ORR היה 64% וחציון ה- DOR היה 17.5 חודשים. בקרב 39 מטופלים שזה עתה טופלו, ה- ORR היה 85%, וחציון ה- DOR עדיין לא הגיע (NR). בקרב 11 חולים שטופלו עם גרורות מוחיות בסיסיות, שיעור התגובה התוך גולגולתי (CNS-ORR) היה 91% (n=10/11), ומשך התגובה התוך גולגולתי (CNS-DOR) של כל 10 החולים בהפוגה היה ≥ 6 חודשים. .

—— הנתונים של חולים בסרטן בלוטת התריס השתנו על ידי RET:

מאמר שפורסם ב- NEJM, ובו השתתפו 162 חולים שטופלו ב- 3 קבוצות ניתוח יעילות של סרטן בלוטת התריס, כולל: 55 החולים הראשונים ברציפות שקיבלו קבוזנטיניב ו / או וונדטה Vandetanib שטופלו ב- MET- מוטציה ב- MET, 88 חולי MTC- מוטציה ב- RET. שלא קיבלו בעבר קבוזנטיניב ו / או ונדטניב, ו -19 חולים עם סרטן בלוטת התריס ב- RET היתוך שקיבלו בעבר טיפול סיסטמי. כל הניתוחים מבוצעים על בסיס כוונה לטיפול.

התוצאות הראו: (1) בקרב 88 חולים עם MTC מוטציה RET שלא קיבלו קבוזנטיניב ו / או וונדטניב, ה- ORR היה 73% וה- DOR היה 22 חודשים; (2) ב -55 חולים שקיבלו כרטיס בקרב חולי MTC עם מוטציות RET עם בורטיניב ו / או וונדטניב, ה- ORR היה 69% וה- DOR לא הגיע (19.1, NR); (3) מבין 19 החולים עם סרטן בלוטת התריס חיובי היתוך ב- RET שקיבלו טיפול מערכתי, ה- ORR היה 79% וה- DOR היה 18.4 חודשים.

ההערכה היא כי היתוך RET קיים בכ -2% מסרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC), 10-20% מסרטן בלוטת התריס papillary (PTC) וסוגים אחרים של סרטן בלוטת התריס, כמו גם סרטן אחר (כגון סרטן המעי הגס. ) תת קבוצות; מוטציות של נקודת RET קיימות בכ 60% מקרצינומה של בלוטת התריס המדולרית (MTC). סרטן היתוך RET וסרטן מוטציה נקודתית מסתמכים בעיקר על הפעלת קינאז RET כדי לשמור על התפשטותם והישרדותם. תלות זו מכונה לעיתים קרובות" התמכרות לאונקוגן" ;, מה שהופך סוג זה של גידול לעמיד מאוד בפני מעכבי מולקולות קטנות המכוונות ל- RET. רָגִישׁ.

Retevmo הוא סידור מחדש חזק, בעל פה, סלקטיבי ביותר במהלך מעכב קינאז של transfection (RET) לטיפול בחולי סרטן עם RET לא תקין. גן ה- RET הוא פרוטו-אונקוגן המתארגן מחדש במהלך תהליך ההעברה, ומכאן שמו. גן זה מקודד לקולטן טירוזין קינאז של קרום התא שחריגותו מהווה גורם נדיר לסוגים רבים של גידולים. Retevmo שואפת לעכב את התמרת האות הטבעית של RET ואת מנגנון ההתנגדות הצפוי שנרכש, והיא פותחה לטיפול בחולים עם קינאז RET לא תקין בגידולים.

בארצות הברית, ה- FDA העניק בעבר לסלפרקטיניב את ההסמכה לתרופות פורצות דרך (BTD) לטיפול בשלושה סוגים של חולים, במיוחד: (1) המחלה מתקדמת וצריכה לאחר קבלת כימותרפיה המכילה פלטינה ו- PD-1 או PD. -טיפול טיפול חיסוני בגידול L1 חולי טיפול סיסטמי (טיפול מערכתי) עם NSCLC חיובי היתוך גרורתי ב- RET; (2) חולי MTC המוטנטים ב- RET שהתקדמו לאחר הטיפול הקודם ואין להם אפשרויות טיפול חלופיות מקובלות ודורשים טיפול מערכתי; (3) קיבלו בעבר אופציות אחרות חולים עם סרטן בלוטת התריס מתקדם חיובי היתוך RET הסובלים ממחלה מתקדמת וללא אפשרויות טיפול חלופיות מקובלות זקוקים לטיפול מערכתי.

Selpercatinib היא תרופה של לוקסו אונקולוגיה. אלי לילי רכשה את לוקסו אונקולוגיה תמורת 8 מיליארד דולר בינואר 2019. בדצמבר 2019 השיקה אלי לילי שני ניסויים מאושרים בשלב III של סלפרקטיניב: ניסוי LIBRETTO-431 משמש לטיפול בחולים עם NSCLC חיובי היתוך RET שטופלו לאחרונה ו- LIBRETTO -531 משמש לטיפול בחולים עם MTC- מוטציה RET שטופלה לאחרונה. כל ניסוי יגייס 400 חולים.