ה-GIP/GLP-1 האגוניסט הכפול טירזפטיד של אלי לילי מגיש בקשה לרישום בארה"ב ובאירופה

בדוח הכספי שלה לרבעון השלישי שפורסם לאחרונה, אלי לילי חשפה שהחברה הגישה בקשה לתרופה חדשה (NDA) עבור טירזפטיד (LY3298176) למינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), שהיא תרופה בעלת אפקט כפול. אגוניסטים לקולטן GIP ו-GLP-1 לטיפול בחולים מבוגרים עם סוכרת מסוג 2 (T2D). בנוסף, החברה גם הגישה בקשה לאישור שיווק (MAA) ל-tirzepatide לסוכנות התרופות האירופית (EMA).

ראוי במיוחד להזכיר שבזמן הגשת ה-NDA ל-FDA, אלי לילי גם הגישה שובר ביקורת עדיפות (PRV) כדי לזרז את בדיקת ה-NDA. על פי לוח הזמנים הנוכחי של בדיקת העדיפות של ה-FDA, מחזור סקירת ה-NDA צפוי להיות 8 חודשים מתאריך ההגשה. אלי לילי גם מתכננת להגיש בקשות נוספות לרישום ברחבי העולם עד סוף 2021.

Tirzepatide הוא סוג חדש של קולטן פוליפפטיד אינסולוטרופי תלוי-גלוקוז (GIP, הידוע גם בשם פוליפפטיד מעכב קיבה) והפעלה כפולה של קולטן פפטיד-1 (GLP-1) שפותחה על ידי אלי לילי. סוֹכֵן. גם GIP וגם GLP-1 הם הורמונים המופרשים על ידי מערכת המעיים, שיכולים לקדם הפרשת אינסולין. Tirzepatide משלבת את ההשפעות של שתי השפעות מעודדות אינסולין לתוך מולקולה אחת ומייצגת סוג חדש של תרופות לטיפול בסוכרת מסוג 2.

נכון לעכשיו, טירזפטיד נמצא בשלב 3 בפיתוח קליני לטיפול בסוכרת מסוג 2, לניהול משקל ולטיפול באי ספיקת לב עם שבר פליטה משומר (HFpEF). בנוסף, טירזפטיד מפותח גם כטיפול פוטנציאלי לסטאטהפטיטיס לא-אלכוהולית (NASH).

tirzepatide (LY3298176, תמונה מספרות: PMID-31686879)

מסמך הבקשה הרגולטורי עבור tirzepatide לטיפול בסוכרת מסוג 2 מבוסס על נתונים מפרויקט הפיתוח הקליני העולמי של SURPASS Phase 3. הפרויקט רשם יותר מ-13,000 חולי סוכרת מסוג 2 ב-10 ניסויים קליניים, מתוכם 5 מחקרים רשומים גלובליים. הפרויקט הושק בסוף 2018, וכל חמשת ניסויי הרישום העולמיים הושלמו.

רק לאחרונה התפרסמו התוצאות המפורטות של הניסוי הקליני Phase 3 SURPASS-4 (NCT03730662) של טירזפטיד לטיפול בסוכרת מסוג 2 בכתב העת הרפואי הבינלאומי המוביל The Lancet. לפרטים, ראה: Tirzepatide לעומת אינסולין גלרגין בסוכרת מסוג 2 וסיכון קרדיווסקולרי מוגבר (SURPASS-4): ניסוי אקראי, פתוח, קבוצתי מקביל, רב-מרכזי, שלב 3.

נתונים מראים כי בחולים מבוגרים עם סוכרת מסוג 2 עם סיכון קרדיווסקולרי מוגבר (CV), בהשוואה לאינסולין גלרגין בטיטרציה, כל שלושת המינונים של טירזפטיד מראים עליונות בהפחתת רמת הסוכר בדם ומשקל הגוף: טיפול למשך 52 שבועות, עם הערכת אפקט מרפא (יעילות estimand) שיטת ניתוח סטטיסטי, המינון הגבוה ביותר של טירזפטיד (15 מ"ג, פעם בשבוע) מפחית את רמת הגלוקוז בדם (A1C) מהבסיס ב-2.58%, ואת המשקל מהבסיס ב-11.7 ק"ג (25.8 פאונד, 13.0%), וטיטרציה של אינסולין גלרגין הפחית את A1C מהבסיס ב-1.44% ומשקל הגוף עלה ב-1.9 ק"ג (4.2 פאונד, 2.2%) מהבסיס.

נתוני מחקר של SURPASS-4

SURPASS-4 הוא הניסוי הגדול והארוך ביותר בפרויקט SURPASS עד כה, והוא גם מחקר הרישום העולמי החמישי והאחרון שהושלם על טירזפטיד לטיפול בסוכרת מסוג 2. נקודת הסיום העיקרית נמדדה לאחר 52 שבועות, והמטופלים המשיכו בטיפול במשך 104 שבועות או עד להשלמת המחקר. השלמת המחקר הופעלה על ידי הצטברות של אירועים קרדיווסקולריים חמורים (MACE) כדי להעריך את הסיכון ל-CV. בנתונים שפורסמו לאחרונה עבור תקופת הטיפול לאחר 52 שבועות, חולים שטופלו ב-tirzepatide שמרו על A1C ושליטה במשקל עד שנתיים.

הבטיחות הכוללת של tirzepatide שהוערכה במהלך כל תקופת המחקר הייתה עקבית עם תוצאות הבטיחות שנמדדו במהלך 52 שבועות, ולא היו ממצאים חדשים במהלך 104 שבועות. תופעות הלוואי של מערכת העיכול הן תופעות הלוואי השכיחות ביותר, המתרחשות בדרך כלל במהלך תקופת העלאת המינון ולאחר מכן פוחתות עם הזמן.

ניתוח בטיחות העריך את MACE-4 (נקודת הסיום המורכבת של מוות קרדיווסקולרי או בלתי מוסבר, אוטם שריר הלב, שבץ ואשפוז עבור אנגינה לא יציבה). בניסוי SUPERSES-4, בהשוואה בין טירזפטיד לאינסולין גלרגין, לא נמצא סיכון קרדיווסקולרי מוגבר ל-tirzepatide; יחס הסיכון שנצפה (HR) היה 0.74 (95% CI: 0.51-1.08), שהוא חיובי עבור tirzepatide.