Devimistat (CPI-613) נכשל בטיפול הקליני שלב 3 בסרטן הלבלב ולוקמיה (AML)!

רפאל פרמצבטיקה מתמקדת בפיתוח טיפולים חדשניים המבוססים על חילוף חומרים של סרטן. לאחרונה הודיעה החברה כי ניסוי שלב 3 AVENGER 500 להערכת CPI-613 (devimistat) בשילוב עם FOLFIRINOX (mFFX) שונה לטיפול קו ראשון בחולים עם אדנוקרצינומה גרורתית של הלבלב לא עמדו בנקודת הסיום העיקרית של הישרדות כללית (OS) ).

בניסוי קליני אקראי רב-לאומי זה, 528 חולים עם אדנוקרצינומה גרורתית בלבלב שלא טופלו קודם לכן, חולקו באקראי לקבל שילוב של devimistat+mFFX או FOLFIRINOX (משטר כימותרפי סטנדרטי נוכחי). הנתונים הראו שבהשוואה ל-FOLFIRINOX, משטר ה-devimistat+mFFX לא שיפר משמעותית את מערכת ההפעלה (HR=0.95, p=0.66). מערכת ההפעלה החציונית בקבוצת devimistat+mFFX הייתה 11.1 חודשים, בעוד שחציון מערכת ההפעלה בקבוצת FOLFIRINOX היה 11.7 חודשים.

Devimistat מוערך גם במחקר Phase 3 ARMADA 2000 לטיפול בחולים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) חוזרת או עקשנית. לאחר ניתוח ביניים שנקבע מראש, המליצה הוועדה לניטור נתונים עצמאית (IDMC) להפסיק את הניסוי עקב חוסר יעילות.

סנג'יב לותר, נשיא ומנכ"ל רפאל, אמר: "קשה לטפל בסוגי הסרטן האלה, ויש מעט או אין טיפולים יעילים, אבל רפאל לקחה את הסיכון כי אנחנו תמיד נילחם למען החולים. למרות שתכננו ויישמנו אותם בקפידה. אנו מאוכזבים מתוצאות המחקר, אך ככל שנמשכים מחקרים אחרים, אנו עדיין מחויבים להמשך מחקר ופיתוח של מטבוליזם סרטן לטיפול בסרטן עקשן. אני רוצה להביע את תודתי מכל הלב למטופלים, לקרוביהם ולחוקרים. אני גם מאוד אסיר תודה. הודות לצוות שלי, הם פועלים ללא לאות עבור המטופלים שאנו מטפלים בהם."

מנגנון הפעולה של devimistat (CPI-613).

Devimistat היא תרכובת מובילה קלינית ראשונה מסוגה של רפאל, המכוונת לאנזימים המעורבים במטבוליזם אנרגטי של תאים סרטניים וממוקמים במיטוכונדריה של תאים סרטניים. Devimistat נועד לכוון את מחזור החומצה הטרי-קרבוקסילית המיטוכונדריאלית (TCA) לפעול באופן סלקטיבי על תאים סרטניים. מחזור ה-TCA הוא תהליך חיוני לשגשוג והישרדות של תאי גידול.

ההתקפה של Devimistat' על מחזור ה-TCA יכולה גם להגביר באופן משמעותי את הלחץ של תאים סרטניים ואת הרגישות של תאים סרטניים לתרופות כימותרפיות מרובות. סינרגיה זו הופכת את השילוב של devimistat ותרופות במינון נמוך בדרך כלל רעילות ליעילה יותר ופחות תופעות לוואי של המטופל. השילוב של devimistat מייצג שורה של הזדמנויות פוטנציאליות שצפויות להגדיל באופן משמעותי את היתרונות הטיפוליים של חולים עם סוגים רבים ושונים של סרטן.

בעבר, ארצות הברית העניקה devimistat לבתי יתומים לטיפול בסרטן הלבלב, לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML), תסמונת מיאלודיספלסטית (MDS), לימפומה היקפית של תאי T (PTCL), סרקומה של רקמות רכות, לימפומה של בורקיט והסמכה של כלנגיוקרצינומה ( מוזר). בנוסף, סוכנות התרופות האירופית (EMA) העניקה ל-devimistat ODD לטיפול בסרטן הלבלב, AML ולימפומה של Burkitt.