בריסטול מאיירס סקוויב של S1P אוראלי קולטן מאפטור הצלחה קלינית שלב III!

בריסטול-מאיירס סקוויב (עב מ) הודיעה לאחרונה על תוצאות חיוביות של מחקר הצפון האמיתי של שלב III (NCT02435992) הערכת Zeposia (ozanimod) כטיפול אינדוקציה ותחזוקה למבוגרים עם קוליטיס כיבית בינוני עד חמור (UC). התוצאות הראו כי המחקר הגיע נקודת הקצה העיקרית של גרימת מחילה קלינית בשבוע 10 של תקופת אינדוקציה ושמירה על מחילה קלינית בשבוע 52 של תקופת התחזוקה. ראוי להזכיר כי, בהתבסס על התוצאות של מחקר זה, Zeposia הוא אוראלי ספיגוסינוס-1-פוספט (S1P) קולטן מודול כי הראה תועלת קלינית בטיפול בינוני עד UC חמור במחקר שלב III.

נכון בצפון הוא מדור להיכנס, אקראי, כפול סמיות, פלצבו נשלט שלב המשפט השלישי שחקר את היעילות והבטיחות של Zeposia 1 מ"ג בחולים עם UC מתון עד חמור אשר לא הגיבו היטב לטיפול הקודם. במהלך תקופת האינדוקציה, חולים בקבוצה 1 הוקצו באופן אקראי ביחס 2:1 וקיבל Zeposia או פלצבו פעם ביום במשך 10 שבועות. הקוהורטה 2 היא קבוצה בעלת תווית פתוחה, והמחקר נכלל במסגרת זו כדי לאפשר מספר מספיק של חולים במהלך שלב התחזוקה. קוקומנה 2 חולים קיבלו את זפוזיבה. פעם ביום במשך 10 שבועות

עבור שלב התחזוקה, חולים שקיבלו טיפול Zeposia ב הקוהורטה 1 או קוהורטה 2 והשיגה מחילה קלינית בשבוע 10 של תקופת אינדוקציה היו מחדש ביחס 1:1 וקיבל Zeposia או טיפול פלצבו עד שבוע 52. חולים שקיבלו טיפול פלצבו במהלך תקופת האינדוקציה והשיגו מחילה קלינית בשבוע 10 עדיין קיבל פלצבו בתקופת תחזוקה כפולה סמיות. כל המטופלים הזכאים נכללו בניסוי הארכת תווית פתוחה, אשר מתבצעת כדי להעריך את היעילות ארוכת הטווח של Zeposia בטיפול של UC בינוני עד חמור.

נקודת הקצה העיקרית של המחקר היה שיעור של חולים עם הפוגה קלינית המבוססת על הציון הקליני המשולב אנדוסקופית (3-רכיב מאיו הציון) בשבוע ה -10 של אינדוקציה ואת השבוע 52 של תחזוקה. נקודות קצה משני כלל את הפרופורציה של חולים אשר השיגו תגובה קלינית בשבועות 10 ו 52, שיעור של חולים שהשיגו שיפור אנדוסקופי (אנדוסקופיה ציון ≤ 1) בשבועות 10 ו 52, ואת אלה שהשיגו הפוגה קלינית בשבוע 10. חלק של חולים שקיימו מחילה קלינית ב 52 שבועות.

הנתונים הראו כי המחקר הגיע שתי נקודות קצה עיקריות: אינדוקציה של מחילה קלינית בשבוע 10 של תקופת אינדוקציה ותחזוקה של מחילה קלינית בשבוע 52 של תקופת התחזוקה כל הראה משמעותי מבחינה סטטיסטית (p<0.0001) results.="" in="" addition,="" at="" the="" 10th="" week="" of="" the="" induction="" period="" and="" the="" 52nd="" week="" of="" the="" maintenance="" period,="" the="" study="" also="" reached="" a="" critical="" secondary="" endpoint="" of="" clinical="" response="" and="" endoscopic="">

במחקר זה, ביטחונם של זפוזיבה היה עקבי עם זה דיווחו במבחנים הקודמים. בריסטול-מאיירס סקוויב ישלים הערכה מקיפה של הנתונים מתוך מחקר הצפון האמיתי ונעבוד עם חוקרים כדי להכריז על תוצאות מפורטות בכנסים רפואיים עתידיים ולדון בתוצאות אלה עם סוכנויות רגולטוריות.

קוליטיס כיבית (UC, מקור תמונה: healthjade.com)

Samit Hirawat, קצין הרפואה הראשי של בריסטול מאיירס סקוויב ו-MD, אמר: "חולים עם קוליטיס כיבית יש קושי לשלוט במחלה זו בדרך כלל בלתי צפוי ומתישה. התוצאות של המחקר הצפון האמיתי הם עבור אנשים עם מתון עד חמור המעי הגס חולים עם דלקת הם מעודדים מאוד כי Zeposia מראה יעילות עקבית על נקודות קצה קליני ואנדוסקופי, אשר מצביע על כך Zeposia יכול לטפל בצורך באפשרויות טיפול אוראלי חדש עם סיכונים של הטבות מועילות. בבריסטול-מאיירס שי Guibao, אנו מחויבים לחקור טיפולים חדשניים כדי לשפר את רמת הטיפול עבור חולים עם קוליטיס כיבית, עם דגש על מציאת פתרונות שיש להם את הפוטנציאל לשנות את הפרוגנוזה של מחלת המעי הגס.

כיום, בריסטול-מאיירס סקוויב הוא גם עורך הפרויקט השלישי ילוסטון הניסוי הקליני להערכת Zeposia בחולים עם בינוני עד חמור מחלת קרוהן (CD).

קוליטיס כיבית (UC) היא מחלת מעיים דלקתית כרונית (IBD) המאופיינת בתגובה חיסונית לא נורמלית, משך זמן ארוך, דלקת וכיבים ארוכי טווח (כיבים) ברירית (רירית) של המעי הגס (נקודתיים). התסמינים כוללים כיסאות דמים, שלשול חמור, וכאבי בטן תכופים, בדרך כלל לאורך זמן ולא לפתע. ל-UC יש השפעה חשובה על איכות החיים הקשורה בבריאות המטופלים, כולל תפקוד פיסי, בריאות חברתית ורגשית ויכולת עבודה. חולים רבים מגיבים במידה מספקת או לא בכלל לטיפולים הזמינים כעת. ההערכה היא כי 12,600,000 אנשים ברחבי העולם יש IBD.

המרכיב הפעיל של מרכיב התרופות ozanimod הוא אוראלי ספיגוסינוס-1-פוספט (S1P) קולטן מאפנן באופן סלקטיבי נקשר S1P תת-סוגי 1 (S1P1) ו 5 (S1P5) עם אהדה גבוהה.

בטיפול טרשת נפוצה (MS), הכריכה סלקטיבית של ozanimod ל S1P1 הוא האמין לעכב את הגירה של תת מערכת ספציפית של לימפוציטים מופעלים לאזור דלקתי, הפחתת רמות של לימפוציטים T ו-B שיכול להוביל לפעילות אנטי דלקתית, כדי להקל על המערכת החיסונית לתקוף את הנדן המיאלין עצבים. בשל מנגנון פעולה מיוחד של ozanimod, תפקוד המערכת החיסונית של המטופל ניתן לשמור. השילוב של ozanimod ו S1PR5 יכול להפעיל תאים מיוחדים במערכת העצבים המרכזית, לקדם התחדשות המיאלין, ולמנוע פגמים סינפטית, אשר בסופו של דבר יכול למנוע נזק עצבי. תחת הפעולה המשולבת של "הפחתת נזק + חיזוק התיקון", ozanimod יש את הפוטנציאל לשפר את הסימפטומים של מחלות חיסון שונות.

בחודש מרס השנה, Zeposia קיבל אישור ה-FDA לטיפול בוגרים הישנות טרשת נפוצה (RMS), כולל תסמונת מבודד קליני, הישנות מחלת הפוגה, ומחלה מתקדמת משנית פעילה. בחודש מאי של השנה, Zeposia אושרה על ידי הנציבות האירופית לטיפול בחולים מבוגרים עם הישנות-העברת טרשת נפוצה (RRMS) שיש להם מחלה פעילה (מוגדר כבעל מאפיינים קליניים או הדמיה).

זפוזיבה פותחה על ידי Xinji. התרופה מסמנת גם את התרופה הראשונה שאושרה על-ידי בריסטול-מאיירס סקוויב בארצות הברית והאיחוד האירופי מאז רכישת נכסים שנרכשו על ידי בריסטול-מאיירס סקוויב. הוא ירחיב את הזיכיון של בריסטול מאיירס סקוויב בתחום האימונולוגיה.

כיום, בריסטול-מאיירס סקוויב מפתחת את Zeposia למגוון סימנים דלקתיים, בנוסף לטרשת נפוצה, היא כוללת גם קוליטיס כיבית (UC) ו מחלת קרוהן (CD). המנגנון של הטיפול של Zeposia של ה-UC אינו ברור, אבל זה יכול להיות קשור להפחתת לימפוציטים לתוך רירית המעי של דלקת.