brensocatib שלב II קליני: להפחית באופן משמעותי את הסיכון להחמרת ריאות!

אינסמד היא חברה ביו-פרמצבטית עולמית המוקדשת לשינוי חייהם של חולים במחלות נדירות קשות. לאחרונה הודיעה החברה על התוצאות הסופיות של מחקר WILLOW שלב II בברנסוצטיב (לשעבר ידוע בכינוי INS1007) בטיפול בסימפונות פיברוטיות לא-ציסטיות (NCFBE) במסגרת סימפוזיון מדעי הוירטואלי של האגודה החזיתית החורשית (ATS). הנתונים מראים שברנסוצטיב יכול להפחית באופן משמעותי את הסיכון להחמרת ריאות בחולים עם NCFBE בהשוואה לפלסבו. בהתחשב במעגל הקסמים של דלקת, פגיעת ריאות וזיהום, והיעדר הנוכחי בטיפולים תרופתיים מאושרים, ממצאים אלה הם מכריעים.

brensocatib הוא מעכב חדש, דרך הפה, הפיך, דיפפטידיל פפטידאז 1 (DPP1), אשר מפותח כיום לטיפול בסימפונות ומחלות דלקתיות אחרות. בארצות הברית, ברנסוצטיב קיבלה הכשרה לתרופות פורצת דרך (BTD) לטיפול ב- NCFBE בקרב מבוגרים ולהפחתת הידרדרות המחלה. נכון לעכשיו, אין טיפול ספציפי ל- NCFBE.

WILLOW הוא מחקר גלובלי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו מבוקר פלסבו, שנערך בחולים בוגרים עם NCFBE כדי להעריך את היעילות והבטיחות של ברנסוצטיב.

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה הראשונית: שתי המנות (10 מ"ג ו -25 מ"ג) של ברנסוצטיב הגדילו משמעותית את הזמן להחמרת הריאה הראשונה במהלך הטיפול במשך 24 שבועות (6 חודשים) בהשוואה לפלסבו (p=0.027 בקרב 10 קבוצת מ"ג); קבוצה של 25 מג p=0.044). בכל עת במהלך הניסוי, בקבוצת 10 mg הייתה סיכון להחמרה של 42% בהחמרה בהשוואה לקבוצת הפלצבו (HR=0.58, p=0.029), וקבוצת 25 mg הייתה בסיכון נמוך ב 38% להחמרה בהשוואה לקבוצת הפלצבו. (HR=0.62, p=0.046).

בנוסף, בהשוואה לפלצבו, מינון ה- 10 מג ברנסוצטיב הפחית משמעותית את שכיחות החמרת הריאות (נקודת סיום משנית מרכזית במחקר). הנתונים הספציפיים הם: בהשוואה לקבוצת הפלצבו, שכיחות החמרת הריאות בקבוצה 10 מג 'וקבוצת 25 מג' הופחתה ב- 36% (p=0.041) ו- 25% (p=0.167), בהתאמה. מבדיקת המוצא לסיום תקופת הטיפול, השינוי בריכוז הפעילות של נויטרופיל אלסטאז בכיר (NE) הראה כי בהשוואה לפלסבו, שני המינונים של ברנסוצטיב קיבלו ירידה משמעותית (p=0.034 בקבוצת 10 מ"ג ו- p=קבוצה של 25 מ"ג) 0.021).

המפגש סיפק נתונים חדשים לניתוח מקיף של חולים שטופלו בשתי מנות של ברנסוצטיב במחקר WILLOW. ניתוח זה הראה כי בקרב מטופלים שטופלו ב- brensocatib, חולים עם רמות NE של כיח שהיו ניתנות לכימות לאחר בדיקת קו הבסיס היו שכיחות נמוכה יותר של החמרת הריאות בהשוואה לחולים שרמות ה- NE של הלוטם היו נמוכות מגבול הכימות לאחר בדיקת קו הבסיס. חשוב לציין, הסיכון להחמרה של חולים אלה מופחת ב- 72%.

במחקר זה נסבלו היטב ברנסוצטיב. שכיחות תופעות הלוואי בקבוצת הפלצבו, ברנסוצטיב 10 מ"ג וקבוצה 25 מ"ג שהובילו לנסיגת תרופות הייתה 10.6%, 7.4% ו -6.7% בהתאמה. בקרב החולים שטופלו בברנסוצטיב, התופעות הלוואי השכיחות ביותר היו שיעול, כאבי ראש, עלייה בייצור כיח, הפרעה במערכת העיכול, עלייה בסימפונות זיהומיות, שלשול, עייפות ודלקות בדרכי הנשימה העליונות.

מחלת הסימפונות הפיברוטית הלא-ציסטית (NCFBE) היא מחלת ריאה כרונית קשה המתרחבת לצמיתות כתוצאה מהמחזור של זיהום, דלקת ופגיעה ברקמות הריאה. המחלה מאופיינת בהידרדרות ריאה תכופה ודורשת טיפול אנטיביוטי ו / או אשפוז. תסמינים של המחלה כוללים שיעול כרוני, ייצור יתר של כיח, קוצר נשימה ודלקות נשימה חוזרות ונשנות, אשר כולן יכולות להחמיר את המחלה הבסיסית. NCFBE משפיע על כ -340,000 עד 520,000 חולים בארצות הברית. נכון לעכשיו, אין טיפול ספציפי ל- NCFBE בארצות הברית, באירופה וביפן

brensocatib הוא מעכב מולקולה קטנה, הפיכה דיפפטידיל פפטידאז I (DPP1), שפותח על ידי Insmed לטיפול בסמפונות. DPP1 הוא אנזים. כאשר נוצרים נויטרופילים במח העצם, הוא אחראי להפעלת פרוטאזות נויטרופיל סרין (NSP), כמו למשל אלסטאז נויטרופילי.

נויטרופילים הם הסוג הנפוץ ביותר של תאי דם לבנים והם ממלאים תפקיד חשוב בהרס פתוגן ובוויסות דלקת. במחלות ריאה דלקתיות כרוניות מצטברים נויטרופילים בדרכי הנשימה, וגורמים ל- NSP פעיל יתר, מה שמוביל להרס ודלקת של הריאות. brensocatib עשוי להפחית את הנזק של מחלות דלקתיות כמו bronchiectasis על ידי עיכוב DPP1 והפעלתו של NSP.

אינסמד מצפה להתחיל בפרויקט השלב השלישי של ברנסוצטיב לטיפול בסימפונות במחצית השנייה של 2020.