ה- FDA האמריקני העניק למרף HIF-2α מעכב מרק MK-6482 את ההסמכה לפריצת הדרך: טיפול בסרטן כליות נדיר!

מגבר מרקט GG; Co הודיע ​​לאחרונה כי מנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) העניק למעכב גורם-פורץ דרך ה- HIF-2α (HIF-2α) מעכב MK-6482 ייעוד פורץ דרך (BTD), שהוא מגבר ה- Merck GG; ושות 'אונקולוגיה מועמד תרופה חדש בצנרת לטיפול בחולים עם קרצינומה של תאים כלולים צלולים (ccRCC) הקשורים לתסמונת היפל-לינדאו (מחלת פון היפל-לינדאו, תסמונת VHL, מחלת VHL). בנוסף, ה- FDA העניקה גם MK-6482 ייעוץ לסמים יתומים (ODD) לטיפול במחלת VHL. ראוי להזכיר שמחקר הביולוגיה VHL שהביא לגילוי HIF-2α זכה בפרס נובל לפיזיולוגיה או רפואה בשנת 2019.

BTD הוא אפיק בדיקת תרופות חדש שנוצר על ידי ה- FDA בשנת 2012 כדי להאיץ את ההתפתחות והסקירה של הטיפול במחלות קשות או מסכני חיים ויש הוכחות קליניות מקדימות לכך שהתרופה יכולה לשפר משמעותית את מצב המחלה בהשוואה לקיימת. תרופות טיפוליות. רפואה חדשה. תרופות שהושגו על ידי BTD יכולות לקבל הדרכה קרובה יותר כולל גורמים רשמיים ב- FDA ברמה גבוהה במהלך תהליך הפיתוח כדי להבטיח לחולים אפשרויות טיפול חדשות בזמן הקצר ביותר.

תרופת יתום מתייחסת לתרופות המשמשות למניעה, טיפול ואבחון של מחלות נדירות, ומחלות נדירות הן המונח הכללי לכיתה של מחלות עם שכיחות נמוכה במיוחד, המכונות גם" מחלות יתמות." בארצות הברית מחלות נדירות מתייחסות למחלות בהן פחות מ- 200,000 חולים. תמריצים לפיתוח תרופות למחלות נדירות כוללות תמריצים להתפתחות קלינית שונים, כגון זיכוי מיסים הקשורים בעלויות הניסויים הקליניים, הפחתת דמי שימוש ב- FDA, וניסויים קליניים. הסיוע של ה- FDA' בעיצוב הניסוי ותקופת הבלעדיות לשבע שנים לאינדיקציות שאושרו לאחר שיווק התרופה.

ההסמכה הזו ל- BTD ו- ODD מבוססת על תוצאות ניסוי קליני שלב II (NCT03401788) בהערכת MK-6482 בטיפול בחולי CcRCC הקשורים VHL. הנתונים שפורסמו לראשונה בישיבה השנתית של ASCO בשנת 2020 הראו כי MK-6482 מונותרפיה הראתה הפוגה עמידה, ושיעור התגובה האובייקטיבית שאושרה (ORR) היה 27.9% (17/61; 95% CI: 17.1-40.8), חציון משך ההפוגה (DOR) לא הושג (טווח: 9.1-39.0 שבועות).

תסמונת VHL היא מחלה גנטית נדירה הפוגעת באיברים מרובים. זה מציב את החולים בסיכון לסרטן רב, כולל קרצינומה של תאים כלייתיים. סרטן הוא עדיין אחד הגורמים העיקריים למוות בקרב חולי תסמונת VHL. אין כיום תוכנית טיפולית מערכתית מאושרת, ולכן יש צורך דחוף באפשרויות טיפול חדשות. תוצאות ניסוי שלב II הנזכר לעיל מספקות עדות לתועלת הפוטנציאלית של MK-6482 ותומכות במחקר נוסף כיצד מעכב HIF-2α יכול להשפיע באופן משמעותי על חולים אלה.

ד"ר סקוט אבינגהאוס, סגן נשיא למחקר קליני במעבדות המחקר של מרק, אמר: "קו המוצרים האונקולוגי המגוון והרחב של מרק מחויב לספק טיפולים חדשים וחדשניים לחולים הזקוקים לו. ה- FDA מעניק כישורים אלה לתמיכה של MK-6482. לתרופה יש פוטנציאל למיקוד HIF-2α בחולים מסוימים עם מחלת VHL. לחולים אלה יש כיום אפשרויות טיפול מוגבלות והן נמצאות בסיכון לגידולים שפירים ומגוון סוגי סרטן כולל קרצינומה של תאים כלייתיים."

MK-6482 (מקור תמונה: medchemexpress.com)

תסמונת VHL היא מחלה גנטית נדירה הפוגעת באחד מכל 36,000 אנשים (200,000 מקרים ברחבי העולם, 10,000 מקרים בארצות הברית בלבד). חולים עם תסמונת VHL נמצאים בסיכון להתפתחות גידולים וכלי דם שפירים ומגוון סוגי סרטן כולל RCC. RCC מופיע אצל עד 60% מהחולים עם תסמונת VHL, שהיא הגורם העיקרי למוות בקרב חולים עם תסמונת VHL.

קרצינומה של תאים כלייתיים (RCC) היא כיום הסוג הנפוץ ביותר של סרטן הכליות. כ -9 מתוך 10 מקרים של סרטן כליות הם RCC, וכ -7 מתוך 10 מקרים של RCC הם קרצינומה של תאים ברורים (ccRCC). ההערכה הייתה כי בשנת 2018 אובחנו ברחבי העולם כ- 403,000 מקרים של סרטן כליות וכ- 175,000 אנשים מתו מהמחלה. ההערכה היא כי בארצות הברית בלבד יהיו כמעט 74,000 מקרים מאושרים חדשים של סרטן כליות וכמעט 15,000 מקרי מוות מהמחלה עד 2020.

גן VHL הוא גן חשוב המדכא גידולים, והמוטציה שלו התגלתה לראשונה בחולים עם תסמונת VHL. חלבון VHL הוא חלבון מדכא גידולים, והפעלתו עלולה להפעיל בצורה לא תקינה את החלבון המעורר היפוקסיה גורם -2 (HIF-2α) בחולי הגידול. אי-הפעלה זו של חלבון מדכא גידולים VHL נצפתה ביותר מ- 90% מגידולי ה- ccRCC, וגורמת להצטברות והפעלה של חלבון המעורר היפוקסיה (HIF) בתאי סרטן, ומאותת כוזב על היפוקסיה, שמפעילה את כלי הדם ומגרה את צמיחת הגידול.

MK-6482 (שכונה בעבר PT2977) הוא מעכב HIF-2α אוראלי חדש, עוצמתי וסלקטיבי, שמטרתו לעכב HIF-2α, לחסום את צמיחת התאים, להתפשטות ולמנוע היווצרות כלי דם לא תקינים. MK-6482 פותחה על ידי Petolon Therapeutics, ומרק רכשה את Petolon Therapeutics במאי 2019 בתשלום מקדמה של 1.05 מיליארד דולר ותשלום אבן דרך של 1.15 מיליארד דולר.

נכון לעכשיו, MK-6482 נבדק במחקרים קליניים מרובים. בנוסף למחקר שלב II לטיפול ב- ccRCC הקשור VHL (NCT03401788), תוכנית הפיתוח הקלינית של MK-6482 כוללת גם ניסוי שלב III לטיפול ב- RCC מתקדם (MK-6482-005; NCT04195750), טיפול בגידולים מוצקים מתקדמים הכוללים הסלמת מינון I / שלב II מתקדם וסרטן הארכת מינון (NCT02974738).