Betta Pharma ensartinib טיפול ראשון בסרטן הריאות החיובי ALK חיובי שלב 3 קליני: יעילות מכה את פייזר Xalkori!

Xcovery, חברת בת של בטה פארמה, הודיעה ב- 8 באוגוסט על הצעת מחיר GG; ועידת 21 לסרטן הריאות העולמי (IASLC WCLC) פורום הנושאים המקוונים (סימפוזיון וירטואלי לנשיאות)" התארח על ידי האיגוד הבינלאומי למחקר סרטן ריאות ב- 8 באוגוסט. תוצאות ניתוח הביניים המפוצץ של מעכבי ה- ALK מעכב ensartinib לטיפול בסרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC) שלב III קליני (eXalt3).

זהו מחקר בינלאומי, רב-מרכזי, אקראי, פתוח בשלב III, שנערך בחולים עם מתקדמת מקומית או גרורתית עם ALK- NSCLC שלא קיבלו טיפול ממוקד ALK בעבר (טיפול ראשוני). התוצאות הראו כי בהשוואה לקבוצת הטיפול Xalkori (crizotinib), ההישרדות החציונית ללא התקדמות (mPFS) של קבוצת הטיפול באנסטיניב הוארכה באופן משמעותי והסיכון להתקדמות או למוות של המחלה הצטמצם באופן משמעותי.

שיעור המוטציה החיובי של גן ALK הוא כ 5-7% בחולי NSCLC. חולים אלה הם בדרך כלל 55 שנים ומטה, ולרובם אין היסטוריה של עישון בזמן האבחון. מוטציות אלו יובילו ישירות לצמיחה בלתי מבוקרת של תאי הגידול. Xalkori הוא הדור הראשון של מעכב ALK טירוזין קינאז (TKI) שפותח על ידי פייזר; Ensatinib הוא סוג חדש של יעילות גבוהה, יעילות גבוהה, יעילות גבוהה, יעילות גבוהה, יעילות גבוהה, יעילות גבוהה דור חדש של מעכב ALK סלקטיבי, הכוח המעכב שלו ALK הוא פי 10 מזה של Xalkori.

המחקר eXalt3 כלל את 290 חולי ה- NSCLC חיוביים ל- ALK שלא קיבלו בעבר טיפול ממוקד ALK, אך לחולים הורשו לקבל בעבר משטר כימותרפי אחד לכל היותר. לפני רנדומיזציה, חולים עברו ריבוד לפי הכימותרפיה הקודמת, מצב גופני, גרורות מוחיות ואזור גאוגרפי. במחקר זה, ועדת ביקורת עצמאית מסוננת (BIRC) מעריכה את התקדמות המחלה. במחקר, אוכלוסיית ה- ITT (כוונה לטיפול) כללה 290 חולים אשר נקבע כי הם חיוביים ל- ALK בשיטת הבדיקה שאושרה על ידי ה- FDA באזור. אוכלוסיית ה- MITT (שינוי הכוונה לטיפול) שהשתנתה כללה 247 חולים אשר אושרו כי הם חיוביים ל- ALK על ידי מרכז FISH Abbott. נקודת הסיום העיקרית של המחקר היא הישרדות ללא התקדמות (PFS) באוכלוסיית ה- ITT.

התוצאות הראו כי בקרב אוכלוסיית ה- ITT, בהשוואה לקבוצת הטיפול ב- Xalkori, mPFS בקבוצת הטיפול באנסטיניב היה ממושך באופן משמעותי (25.8 חודשים לעומת 12.7 חודשים; זמן המעקב הממוצע היה 23.8 חודשים ו -20.2 חודשים), התקדמות המחלה או הסיכון למוות הופחת בכ- 50% (HR=0.51; 95% CI: 0.35-0.72; p=0.0001). באוכלוסיית ה- MITT, היעילות של Ensatinib משמעותית יותר: ה- mPFS של קבוצת הטיפול באנסטיניב טרם הגיעה, בעוד שקבוצת הטיפול ב- Xalkori היא עדיין 12.7 חודשים (HR=0.49; 95% CI: 0.30-0.66; p<>

למרות שתוצאות ההישרדות הכללית (OS) עדיין אינן מספיק בשלות כדי להבחין בהבדלים בין שתי הקבוצות, השיפורים במספר תוצאות אחרות תומכים בתוצאות נקודות הקצה הראשוניות.

ראוי לציין כי בחולים עם גרורות מוחיות מדידות, Ensatinib הראתה יעילות מרשימה. בקרב 11 מטופלים עם גרורות מוחיות שטופלו באנסטיניב, שיעור התגובה האובייקטיבית תוך גולגולתית היה 64% (7/11); ואילו 19 החולים עם גרורות מוחיות שקיבלו קריטינייב סבלו מ- ORR תוך גולגולתי של 21% (4/19).

בנוסף, בקרב מטופלים ללא גרורות מוחיות בתחילת המחקר, אנסטיניב עיכב משמעותית את זמן הכישלון לטיפול במוח (גרורות מוחיות) בהשוואה ל- Xalkori (23.9 חודשים לעומת 4.2 חודשים; HR 0.32, 95% CI 0.15 -0.64; P=0.0011), שיעור החולים עם גרורות מוחיות בנקודת הזמן של 12 חודשים הופחת משמעותית (4% לעומת 24%). ניתוח הישרדות (עקומת KM) הראה כי לאחר 36 חודשי טיפול, רק 40% מהמטופלים בקבוצת Ensatinib התקדמו, ו- 75% בקבוצת Xalkori.

במחקר זה, נראה כי הסבילות של Ensatinib הייתה דומה לזו של Xalkori, ושכיחות תופעות לוואי קשות בטיפול (TRAE: 8% לעומת 6%), TRAE גרמה להפחתת מינון (24% לעומת 20%), TRAE גרם לנסיגת התרופות (9% לעומת 7%) היה דומה. שכיחותם של מרבית TRAE היו דומה בין שתי הקבוצות, אולם בהשוואה לקבוצת Xalkori, שכיחות פריחה, גירוד ושיעול בקבוצת Ensatinib הייתה מעט גבוהה יותר, ושיעור הקאות, שלשול, נויטרופניה ולוקופניה השיעור הוא מעט נמוך יותר.

תוצאות המחקר הסופיות צפויות להתפרסם בהמשך השנה והן צפויות להבהיר האם לאנסטיניב יש יתרון הישרדותי על פני Xalkori.

פרופסור מאו לי, סגן נשיא בכיר וקצין רפואה ראשי של בטה פרמצבטיקה ומנכ"ל Xcovery של ארצות הברית, אמר:" תהליך המחקר והפיתוח של Ensatinib הוא הצעד הראשון של ביטה פרמצבטיקה ל-" בסיס על סין ו לך לעולם" ;. סאטיניב הוא כמו סוס אפל בשדה ALK-TKI. נתוני ההערכה המקדימה של BIRC משורה ראשונה של Ensatinib בדוח זה טובים מאוד. לחולים ללא גרורות מוחיות בתחילת המחקר, Ensatinib צפוי להאריך מאוד את ההישרדות ולקבל MPFS חסר תקדים. בהתבסס על תוצאות המחקר, החברה תתכונן באופן פעיל לרישום התוויות מהקו הראשון בסין ובארצות הברית. אני מאמין שאחרי רישום מוצלח בעתיד, הוא יתקוף את כל הקווים ויגן באופן מלא על חייהם של חולים בכל ניהולם של חולי ALC חיוביים ב- NSCLC."