Farxiga של AstraZeneca (dapagliflozin) קיבל סקירה עדיפות על ידי ה-FDA האמריקאי!

AstraZeneca הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) קיבל בקשה לאינדיקציה חדשה עבור מעכב SGLT2 Farxiga (דסת) לטיפול במחלת כליות כרונית (CKD) והעניקה סקירה עדיפות. הבקשה מבקשת לאשר Farxiga לשימוש בחולים מבוגרים עם או בלי סוכרת סוג 2 (T2D) לטיפול CKD חדש או מחמיר. ה-FDA ייעד את תאריך פעולת היעד של "חוק חיובים של תרופות מרשם" לרבעון השני של 2021.

אם יאושר, Farxiga יהפוך מעכב SGLT2 הראשון לטיפול בחולי CKD (עם או בלי T2D). CKD היא מחלה המוגדרת על ידי ירידה בתפקוד הכליות, הקשורים בדרך כלל עם סיכון גבוה למחלות לב או שבץ מוחי, או הצורך בדיאליזה או השתלת כליה. עד 2040, CKD צפויה להפוך לסיבת המוות החמישית המובילה בעולם. כיום בארצות הברית, כ 37 מיליון אנשים סובלים CKD.

באוקטובר 2020 העניק ה-FDA ל-Farxiga ייעוד תרופות פורצות דרך (BTD) לטיפול בחולים עם CKD (עם או בלי T2D). בארצות הברית, Farxiga אושרה כסיוע לבקרת דיאטה וחיזוק פעילות גופנית כדי לשפר את בקרת הסוכר בדם בחולים מבוגרים עם T2D. בנוסף, במאי 2020, Farxiga קיבל אישור ה-FDA בארצות הברית לשימוש בחולים מבוגרים עם אי ספיקת לב (HFrEF) עם שבר פליטה מופחת (עם או בלי T2D) כדי להפחית את מקרי המוות לב וכלי דם (CV) ואשפוזים אי ספיקת לב סיכון.

מאן Pangalos, סגן נשיא בכיר למחקר ופיתוח של AstraZeneca Biopharmaceuticals, אמר: "החלטה זו מביאה אותנו צעד אחד קרוב יותר למתן אפשרות טיפול חדשה זו עבור מיליוני חולי CKD בארצות הברית. לפארקסיה יש פוטנציאל להפוך לסם טרנספורמטיבי אמיתי. כיסוי מחלות שונות, כולל סוכרת מסוג 2, אי ספיקת לב עם שבר פליטה מופחת (HFrEF), ומחלת כליות כרונית (CKD, אם אושרה)."

יישום זה מבוסס על ראיות קליניות מפריצת הדרך שלב 3 DAPA-CKD ניסוי. הניסוי הראה כי בחולים עם הפרשת אלבומין שתן מוגברת ושלב 2-4 CKD, הבסיס של טיפול סטנדרטי משולב (כולל מעכב אנזימים המרת אנגיוטנסין [ACEi] או חוסם קולטן אנגיוטרנסין [ARB]) לעיל, לעומת פלצבו, Farxiga הפחית באופן משמעותי את הסיכון המורכב של החמרה בתפקוד הכליות, לב וכלי דם (CV) או מוות בכליות (נקודת קצה ראשית) על ידי 39% (הפחתת סיכון מוחלטת [ARR]= 5.3%, p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" farxiga="" also="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" death="" from="" all="" causes="" by="" 31%="" (arr="2.1%," p="0.0035)." in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" farxiga="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" the="">

במרץ 2020 המליצה ועדה עצמאית לפיקוח על נתונים (IDMC) לסיים את הניסוי מוקדם על סמך נתוני היעילות העצומים שלה. התוצאות המפורטות של ניסוי DAPA-CKD פורסמו בכתב העת לרפואה של ניו אינגלנד (NEJM) באוגוסט 2020.

CKD היא מחלה מתקדמת חמורה המאופיינת בתפקוד כליות מופחת. ההערכה היא כי כמעט 850 מיליון אנשים ברחבי העולם מושפעים, רבים מהם עדיין לא אובחנו. הגורמים הנפוצים ביותר של CKD הם סוכרת (38%), יתר לחץ דם (26%), ודלקת glomerulonephritis (דלקת בכליות, 16%). CKD מזוהה עם תומינות משמעותית וסיכון מוגבר לאירועי לב וכלי דם (CV), כגון אי ספיקת לב (HF) ומוות בטרם עת. בסוג החמור ביותר שלה, מחלת כליות בשלב הסופי (ESKD), נזק לכליות והידרדרות של תפקוד הכליות התקדמו לשלב שבו נדרשת דיאליזה או השתלת כליה. רוב חולי CKD ימותו קורות חיים לפני שהגיעו ESKD.

Farxiga הוא הראשון אי פעם, פעם ביום, סלקטיבי נתרן גלוקוז cotransporter 2 (SGLT2) מעכב. תרופה זו מפעילה אפקט היפוגליקמיה ללא תלות באינסולין. זה מעכב באופן סלקטיבי SGLT2 בכליות והוא יכול לעזור לחולים עם שתן עודף גלוקוז משתחרר מהמערכת. בנוסף להורדת רמת הסוכר בדם, התרופה יש גם את היתרונות הנוספים של ירידה במשקל והורדת לחץ דם.

עד כה, Farxiga אושרה עבור אינדיקציות מרובות, עם הבדלים במדינות שונות: (1) כמו מונותרפיה וכחלק מטיפול משולב, זה מסייע דיאטה ופעילות גופנית כדי לשפר את בקרת הסוכר בדם בחולים עם סוכרת מסוג 2. (2) עבור חולים עם סוכרת מסוג 2, מחלות לב וכלי דם או גורמי סיכון רבים CV, כדי להפחית את הסיכון לאשפוז אי ספיקת לב. (3) עבור חולים מבוגרים עם אי ספיקת לב (HFrEF) עם שבר פליטה מופחת (עם או בלי סוכרת מסוג 2) כדי להפחית את הסיכון למוות לב וכלי דם (CV) ואגיד אי ספיקת לב. (4) כטיפול אדג'ובנט אוראלי לאינסולין, הוא משמש כדי לשפר את בקרת הסוכר בדם בחולים מבוגרים עם סוכרת מסוג 1 (T1D) המקבלים טיפול באינסולין אבל יש שליטה ברמת הסוכר בדם עניים ומדד מסת גוף (BMI) ≥27kg/m2 (עודף משקל או השמנת יתר) .

בעוד המדע ממשיך לגלות את הקשרים הפוטנציאליים בין הלב, הכליות והלבלב, המחקר של Farxiga מתפתח מהשפעות לב-ריאה ועד מניעה והגנה על איברים. לב, כליות, ולבלב, נזק לאיבר אחד יכול להוביל לכשל של איברים אחרים המובילים לסיבת המוות המובילה ברחבי העולם, כולל סוכרת סוג 2 (T2D), אי ספיקת לב (HF) ומחלת כליות כרונית (CKD).

DapaCare היא תוכנית ניסוי קליני רבת עוצמה להערכת היתרונות הפוטנציאליים של הגנה על לב וכלי דם, כליות ואיברים של Farxiga (דסת). הפרויקט כולל 35 ניסויים בשלב IIb/III שהושלמו ומתמשכים, הכוללים יותר מ-35,000 מטופלים ויותר מ-2.5 מיליון שנות ניסיון של מטופלים. נכון לזאת, Farxiga הוא הערכת חולים עם אי ספיקת לב (HFpEF) עם שבר פליטה משומר בניסוי שלב III DELIVER. בנוסף, Farxiga הוא גם להיות מוערך בניסוי שלב III DAPA-MI כדי להפחית את הסיכון של אי ספיקת לב אשפוז (hHF) או מוות לב וכלי דם (CV) בחולים מבוגרים עם סוכרת מסוג 2 לאחר אוטם שריר הלב חריפה (MI) או התקף לב.