מלכודת ליגנד TGF-β של Acceleron / BMS, נקודת ההכשרה התרופתית של ה- FDA האמריקאית!

אקסלרון פארמה הינה חברה ביו-פרמצבטית המוקדשת לגילוי, פיתוח ומסחור של טיפול superfamily TGF-ß לטיפול במחלות קשות ונדירות. לאחרונה הודיעה החברה כי מנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) העניק לותררטיס (ACE) -011, ActRIIA-Fc) הסמכת תרופות פורצת דרך (BTD) לחולים עם יתר לחץ דם ריאתי (PAH) (קבוצת WHO 1) ). בספטמבר 2019 העניק ה- FDA גם הכשרה לתרופות יתומות מסוג sotertercept.

Qualifying Drug Qualification (BTD) הוא אפיק בדיקת תרופות חדש שנוצר על ידי ה- FDA ב- 2012 כדי להאיץ את הפיתוח והסקירה של טיפולים במחלות קשות או מסכני חיים, ויש עדויות קליניות מקדימות לכך שהתרופה דומה. לתרופות טיפוליות קיימות תרופות חדשות שיכולות לשפר את המצב בצורה משמעותית. קבלת תרופות BTD יכולה לקבל הדרכה צמודה יותר כולל גורמים בכירים ב- FDA במהלך מחקר ופיתוח. הסקירה החדשה של שוק התרופות כשירה לבדיקה מתקדמת ולסקירת עדיפות בכדי להבטיח לחולים אפשרויות טיפול חדשות בזמן הקצר ביותר.

sotatercept היא תרופת מחקר שנועדה לפעול כמלכודת ליגנד סלקטיבית עבור חברי הסוכנות TGF-β כדי לאזן מחדש את הנהג המפתח של איתות PAH, BMPR-II. במחקרים פרה-קליניים על PAH, הרטטרפט הפך את שרירי כלי הדם הריאתיים ושיפר את האינדיקטורים לאי ספיקת לב ימנית.

בסוף ינואר השנה הודיעה אקסלרון על תוצאות ניתוח השורה העליונה של ניסוי PULSAR בשלב II, והראה כי המחקר הגיע לנקודת הסיום הראשונית, לנקודת הסיום המשנית הקריטית ונקודות סיום משניות אחרות. תופעות הלוואי היו בקנה אחד עם אירועי הלוואי שדווחו בעבר על קיומם של המחלות במחלות אחרות. כחלק מהסכם רישוי עם שינג'י (שנרכש על ידי בריסטול-מאיירס סקוויב), הערכת soterercept עוברת גם הערכה במשפט SPECTRA בשלב II.

ראוי להזכיר כי רק לאחרונה Reblozyl (luspatercept), תרופת מלכודת ליגנד TGF-β אחרת שפותחה על ידי Acceleron ו- Xinji, אושרה על ידי ה- FDA האמריקני לאינדיקציה חדשה לתסמונת מיאלודיפלסטית בסיכון נמוך (MDS). של אנמיה. Reblozyl הוא הסוכן הראשון והיחיד להתאמת תאי הדם האדומים המאושר על ידי ה- FDA, המייצג סוג חדש של טיפול המסייע לחולים להפחית את הנטל של עירוי תאי הדם האדומים על ידי ויסות השלב המאוחר של התבגרות תאי הדם האדומים. בארצות הברית אושרה לראשונה Reblozyl בנובמבר 2019 לטיפול באנמיה אצל חולים בוגרים עם בטא תלסמיה הזקוקים לעירוי קבוע של כדוריות דם אדומות.

ראוי להזכיר כי Reblozyl היא התרופה הראשונה שאושרה על ידי ה- FDA לטיפול באנמיה הקשורה לבטא תלסמיה, והיא גם האישור הראשון של ה- FDA להעברת אריתרוציטים (RBC) וסוג של ייצור אריתרוציטים אפשרויות טיפול חדשות לחולים עם MDS אשר נכשלו בטיפול ממריץ. יש לציין כי Reblozyl אינו מתאים כתחליף לעירוי תאי דם אדומים בקרב חולים הזקוקים לתיקון מיד אנמיה.

המרכיב התרופתי הפעיל של Reblozyl' הוא luspatercept, שהוא חומר הבשלת תאי דם אדומים מהשורה הראשונה, המווסת את ההתבגרות של תאי דם אדומים מאוחרים. התרופה היא חלבון היתוך מסיס. התחום ה- Fc של IgG אנושי 1 התמזג עם התחום החוץ תאי של קולטן מסוג אקטיבין IIB (ActRIIB). כמלכודת ליגנד, היא יכולה לווסת את ההתבגרות המאוחרת של RBC באמצעות קשירה ממוקדת. הליגנד הספציפי של גורם הגידול הטרנספורמטיבי (TGF) -P superfamily מפחית את ההפעלה של מסלול האיתות Smad 2 / 3 , משפר את יצירת תאי הדם האדומים הלא יעילים, מקדם את ההתבגרות של דם אדום מאוחר תאים, ומעלה את רמות ההמוגלובין.