היריב של הCGRP אוראלי של אביס היריטוטיים היתה מוצלחת בשלב III מניעת מיגרנה!

הוא הכריז לאחרונה כי הניסוי הראשון בשלב III של הערכת מיגרנה למיגרנה הגיע לנקודת הקצה הראשית שלה. הנתונים הראו כי במהלך תקופת הטיפול 12 שבועות, לעומת פלצבו, כל מינונים (10mg, 30mg, 60mg) של atogepant מפחיתה באופן משמעותי את ימי המיגרנה החודשית הממוצעת מהרמה הבסיסית. בנוסף, שתי מינונים גבוהים (30mg, 60mg) הראו שיפור משמעותי סטטיסטית בכל שישה נקודות קצה משני. בהתבסס על התוצאות הללו, כמו גם את התוצאות הקודמות החיוביים שלב 2/3 הבדיקה, התוכניות של אביס להגיש מסמכי היישום הרגולציה בארצות הברית ובמדינות אחרות. תוצאות הנתונים השלמות יוכרזו בכנס הרפואי הקרוב ו/או שיפורסם ביומן ביקורת עמיתים.

Atogepant הוא בעל פה (CGRP) הקשור פפטיד של גן (היריב) קולטן (ge,), שפותחה במיוחד עבור טיפול מניעתי של מיגרנה. CGRP וקולטני שלה מבוטא באזורים של מערכת העצבים הקשורים הפתופסיולוגיה של מיגרנה. מחקרים הראו כי רמות CGRP להגדיל במהלך התקפות מיגרנה, ו סלקטיבי קולטן CGRP האנטוניסטים יש השפעות קליניות על מיגרנה.

בתחום המיגרנה, הוא מוכר בוטוקס (בוטוקס®, בוטולינום טוקסין A, onabotulinumtoxinA) ו Ubrelvy (ubrogevie). ביניהם, בוטוקס הוא התרופה המונעת הראשונה עבור מיגרנה כרונית מבוגרת אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי, ו Ubrelvy הוא היריב הראשון אוראלי CGRP קולטן (gepant) אושרה על ידי ה-FDA עבור מיגרנה מבוגרים (עם או בלי ההילה). טיפול אקוטי.

תומס הדסון, MD, סגן נשיא בכיר וקצין מדעי ראשי של מחקר ופיתוח, אמר: "התקפי מיגרנה יכולים להיות מתישה, אבל מיגרנה היא מחלה ניתנת לטיפול. בהתבסס על התוצאות של מבחנים אלה, המטרה שלנו היא לספק טיפול מניעתי בטוח ואפקטיבי המספק חולים וספקי בריאות עם התרופה פשוטה, פעם ביום, כי עובד על ידי חסימת קולטני CGRP ומניעת מיגרנות.

מבנה כימי (מקור תמונה: genome.jp)

אודות המשפט הקדם העיקרי של שלב III:

זהו מדור נכנס, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, מקבילים קבוצה משפט שלב III כדי להעריך את היעילות, בטיחות וסבילות של הטוגיטות אוראלי במניעת מיגרנה. סך של 910 חולים חולקו באופן אקראי לתוך 4 קבוצות הטיפול, 3 מנות (10mg, 30mg, 60mg) של atogepant פלצבו, בעל פה פעם ביום. ניתוח היעילות התבסס על אוכלוסיית כוונה לטיפול ששונתה (מיט) של 873 חולים.

נקודת הקצה הראשית היתה השינוי במספר הממוצע של ימי המיגרנה בחודש הבסיסי במהלך תקופת הטיפול של 12 שבועות. הנתונים הראו כי כל קבוצות מינון atogepant הגיעו לנקודת הקצה הראשית, והמספר הממוצע של ימי מיגרנה בחודש היה סטטיסטית מופחת באופן משמעותי לעומת פלצבו. הקבוצה 10mg/30mg/60mg מופחת על ידי 3.69/3.86/4.2 ימים, ואת קבוצת פלצבו הופחת על ידי 2.48 ימים (לעומת הקבוצה פלצבו בכל קבוצות מינון, p ≤ 0.0001).

נקודת קצה של מפתח משני נמדד את היחס של חולים שהיו לפחות 50% הפחתה במספר ימי המיגרנה בחודש במהלך תקופת הטיפול 12 שבועות. הנתונים הראו כי 55.6%/58.7%/60.8% של הקבוצה 10mg/30mg/60mg/60 מ"ג הופחת על ידי לפחות 50%, ואת היחס של חולים בקבוצת פלצבו היה 29.0% (לעומת הקבוצה פלצבו בכל קבוצות מינון, p ≤ 0.0001).

נקודות קצה משניות אחרות שנמדדות במהלך תקופת הטיפול של 12 שבועות כוללות: יום כאב הראש הממוצע החודשי, הממוצע החודשי להשתמש בתרופה חריפה, הביצועים החודשיים הממוצע היומי הפעילות בליקוי פעילות יומן המיגרנה (AIM-D), ואת תוצאת התחום של הפציעה הפיזית מהשינוי מקו הבסיס, ואת השינוי מקו הבסיס של התפקיד ספציפי מיגרנה שאלון החיים (msq) ציון התחום ה הבדיקה הראתה כי 30 מ"ג ו 60 mg קבוצות מינון היו שיפורים משמעותיים סטטיסטית בכל נקודות הקצה המשני, בעוד הקבוצה 10 מ"ג מינון היה שיפורים משמעותיים סטטיסטית ב 4 מתוך 6 נקודות קצה משניות.

במונחים של בטיחות, לא נצפו סיכוני בטיחות חדשים בהשוואה לבטיחות שנצפו בניסויים קודמים בהערכת הטוגיטות. אירועים חמורים לוואי שהתרחשו 0.9 חולים בקבוצת מינון 10 מ ג ו 0.9% בקבוצת הפלצבו. לא אירעו תופעות לוואי חמורות בקבוצה 30 מ"ג מינון ו 60 mg הקבוצה במינון. , לפחות קבוצת טיפול אחת האירועים השכיחים הנפוצים ביותר עם תדר של ≥ 5% ומעלה פלצבו היו עצירות (6.9-7.7% בכל קבוצות מינון, 0.5% ב קבוצות פלצבו), בחילות (4.4 בכל קבוצות מינון-6.1%, 1.8% בקבוצת הפלצבו) וזיהומים בדרכי הנשימה העליונים (3.9-5.7% בכל קבוצות המינון ו-4.5% בקבוצת ה רוב המקרים של עצירות, בחילות, ודלקת בדרכי היניקה העליונה היו מתון או מתון בחומרת ולא להוביל הפסקת. . במשפט הזה לא נמצאו בעיות בטיחות הכבד

אודות המחקר 2/3 CGP-MD-01:

מחקר זה העריך את היעילות, הבטיחות והסבילות של טוגיטות אוראלי. הנתונים הראו כי כל קבוצות הטיפול של האטוגיג הגיעו לנקודת הקצה הראשית. במהלך תקופת הטיפול במשך 12 שבועות, לעומת פלצבו, המספר הממוצע של ימי מיגרנה בחודש הופחת באופן משמעותי בהשוואה לתוכנית הבסיסית (10mg QD vs פלצבו, p = 0.0236; 30mg QD vs פלצבו P = 0.0390; 60mg QD vs פלצבו, p = 0.0390; 30mg הצעה לעומת פלצבו, p = 0.0031). תוצאות המחקר פורסמו ביוני 2018.