Zeposia עומד לקבל אישור באיחוד האירופי: מודולטור קולטן S1P אוראלי הראשון לטיפול ב-UC!

בריסטול-מאיירס סקוויב (BMS) הודיעה לאחרונה כי ועדת התרופות האירופית (EMA) למוצרים רפואיים לשימוש אנושי (CHMP) פרסמה סקירה חיובית המציעה אישור של התוויה חדשה לזפוזיה (ozanimod): חולים מבוגרים עם קוליטיס כיבית פעילה בינונית עד חמורה (UC) עם תגובה לא מספקת, כישלון או אי סבילות לטיפולים או לחומרים ביולוגיים. המרכיב הפרמצבטי הפעיל של Zeposia', ozanimod, הוא מאפנן קולטן פומי לספינגוזין-1-פוספט (S1P) הקושר באופן סלקטיבי את תת-הסוגים S1P 1 (S1P1) ו-5 (S1P5) עם זיקה גבוהה.

כעת, חוות הדעת של CHMP יועברו לבדיקה של הנציבות האירופית (EC), אשר צפויה לקבל החלטת סקירה סופית ברבעון הרביעי. אם תאושר, Zeposia תהפוך למאפנן קולטן ה-Sphingosine-1-phosphate הפה (S1P) הראשון והיחיד המאושר לטיפול בקוליטיס כיבית (UC) באיחוד האירופי. בארצות הברית, Zeposia אושרה במאי 2021 והפכה למאפנן קולטן S1P דרך הפה הראשון לטיפול ב-UC בארצות הברית. התרופה מתאימה לטיפול בחולים מבוגרים פעילים בינוני עד קשה עם UC. ראוי להזכיר כי עבור אינדיקציה זו, בריסטול-מאיירס סקוויב הגישה שובר סקירת עדיפות (PRV) ל-FDA האמריקאי כדי לזרז את הסקירה.

חוות הדעת החיוביות של CHMP ואישור ה-FDA האמריקאי מבוססות על תוצאות מחקר שלב 3 TRUE NORTH המרכזי (NCT02435992). זהו מחקר מבוקר פלצבו שהעריך את היעילות והבטיחות של זפוזיה כטיפול אינדוקציה ותחזוקה בטיפול בחולים מבוגרים בינוניים עד חמורים עם UC. התוצאות הראו שבהשוואה לקבוצת הפלצבו, לקבוצת הטיפול ב-Zeposia היו כל נקודות הקצה הראשוניות והמשניות של היעילות (כולל הפוגה קלינית, תגובה קלינית, שיפור אנדוסקופי ושיפור היסטולוגי אנדוסקופי ברירית) לאחר 10 ו-52 שבועות שיפור משמעותי. הבטיחות הכוללת שנצפתה במחקר זה עולה בקנה אחד עם הבטיחות הידועה בתוויות המאושרות של Zeposia'.

ג'ונתן שדה, MD, סגן נשיא בכיר לאימונולוגיה ופיתוח פיברוזיס בבריסטול-מאיירס סקוויב אמר:"למרות הטיפולים הזמינים, חולי UC רבים עדיין מתקשים לטפל ביעילות במחלה הבלתי צפויה הזו. זה מקשה על אפשרויות טיפול שונות. הזמינות חשובה ביותר. ל-Zeposia יש פוטנציאל להפוך לתרופה טרנספורמטיבית של ממש, והיא מאפנן קולטן S1P דרך הפה הראשון והיחיד לטיפול בקוליטיס כיבית. עם ההצעה החיובית הזו של CHMP, אנחנו צעד אחד קרוב יותר להבאת זפוזיה לחולים באיחוד האירופי."

מחקר TRUE NORTH (NCT02435992) הוא מחקר שלב 3 רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שהעריך את היעילות והבטיחות של זפוזיה כטיפול אינדוקציה ותחזוקה לטיפול בחולים מבוגרים בינוניים עד חמורים עם UC. . התוצאות הראו שהמחקר הגיע לשתי נקודות קצה ראשוניות: בשבוע ה-10 של תקופת האינדוקציה ובשבוע ה-52 של תקופת האחזקה, Zeposia הייתה משמעותית ביותר מבחינה סטטיסטית וקלינית בנקודות הקצה הראשוניות והמשניות העיקריות בהשוואה לפלסבו. לְשַׁפֵּר.

--בשבוע ה-10 של תקופת האינדוקציה (n=429 בקבוצת Zeposia לעומת n=216 בקבוצת הפלצבו), הניסוי הגיע לנקודת הסיום העיקרית של הפוגה קלינית (18% לעומת 6%, p< 0.0001)="" ונקודות="" קצה="" משניות="" מרכזיות,="" כולל="" תגובה="" קלינית="" (48%="" לעומת="" 26%,=""><0.0001), שיפור="" אנדוסקופי="" (27%="" לעומת="" 12%)="" ושיפור="" היסטולוגי="" אנדוסקופי="" ברירית="" (13%="" לעומת="" 4%,="" p="" [="" gg]="">

--בשבוע ה-52 של תקופת האחזקה (n=230 בקבוצת Zeposia ו-n=227 בקבוצת הפלצבו), הניסוי הגיע לנקודת הסיום העיקרית של הפוגה קלינית (37% לעומת 19%, p< 0.0001)="" ונקודות="" קצה="" משניות="" מרכזיות,="" כולל="" תגובה="" קלינית="" (60%="" לעומת="" 41%,=""><0.0001), שיפור="" אנדוסקופי="" (46%="" לעומת="" 26%,="">< 0.001),="" הפוגה="" קלינית="" ללא="" קורטיקוסטרואידים="" (32="" %="" לעומת="" 17%),="" שיפור="" היסטולוגי="" אנדוסקופי="" ברירית="" (30%="" לעומת="" 14%,=""><0.001). בחולים="" שקיבלו="" טיפול="" בזפוזיה,="" כבר="" בשבוע="" השני="" (כלומר,="" שבוע="" לאחר="" השלמת="" טיטרציה="" הנדרשת="" של="" 7="" ימים),="" נצפתה="" ירידה="" בדימום="" פי="" הטבעת="" ובתתי="" ציוני="" תדירות="">

על פי תוצאות מחקר זה, Zeposia הוא מאפנן קולטן S1P הפה הראשון שמראה תועלת קלינית בטיפול ב-UC בינוני עד חמור במחקר שלב 3. הבטיחות הכוללת שנצפתה במחקר זה עולה בקנה אחד עם הבטיחות הידועה בתוויות המאושרות של Zeposia'.

ozanimodמבנה מולקולרי

קוליטיס כיבית (UC) היא מחלת מעי דלקתית כרונית (IBD) המאופיינת בתגובה חיסונית לא תקינה, הנמשכת לאורך זמן, ומייצרת דלקת ארוכת טווח וכיבים (כיבים) ברירית (בטנה) של המעי הגס ( המעי הגס). התסמינים כוללים צואה מדממת, שלשולים חמורים וכאבי בטן תכופים, המופיעים בדרך כלל לאורך זמן ולא בפתאומיות. ל-UC יש השפעה חשובה על איכות החיים הקשורה לבריאות של מטופלים, כולל תפקוד גופני, בריאות חברתית ורגשית ויכולת עבודה. חולים רבים מגיבים לא מספיק או אינם מגיבים לטיפולים הקיימים כיום. ההערכה היא כי 12.6 מיליון אנשים ברחבי העולם סובלים מ-IBD.

המרכיב הפרמצבטי הפעיל של זפוסיה',ozanimod, הוא מאפנן קולטן ספינגוזין-1-פוספט פומי (S1P) הקושר באופן סלקטיבי את תת-הסוגים S1P 1 (S1P1) ו-5 (S1P5) עם זיקה גבוהה.

במרץ 2020, זפוזיה אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול בטרשת נפוצה התקפית של מבוגרים (RMS), כולל תסמונת מבודדת קלינית, מחלה הפוגה ומחלה מתקדמת משנית פעילה. במאי 2020, זפוזיה אושרה על ידי הנציבות האירופית לטיפול בחולים מבוגרים עם טרשת נפוצה התקפית-הפוגה (RRMS) עם מחלה פעילה (מוגדרת כ: בעלי מאפיינים קליניים או הדמיה).

נכון לעכשיו, בריסטול-מאיירס סקוויב מפתחת זפוזיה למגוון של אינדיקציות אימונו-דלקתיות, כולל מחלת קרוהן' (CD) בנוסף לטרשת נפוצה (MM) וקוליטיס כיבית (UC). פרויקט הניסוי הקליני של YELLOWSTONE שלב III בוחן את זפוזיה לטיפול בחולים עם CD פעיל בינוני עד חמור. המנגנון של Zeposia בטיפול ב-UC ו-CD אינו ברור, אך ייתכן שהוא קשור להפחתה של לימפוציטים לתוך רירית המעי הדלקתית.