Yovant אוראלי Relugolix, היריב הקולטן GnRH, משמעותית מפחית את הווסת/לא ווסת כאב האגן!

Myovant מדעים היא חברה בריאות המתמקדת בפיתוח טיפולים חדשניים כדי להגדיר מחדש את בריאות הנשים ואת הטיפול בסרטן הערמונית. לאחרונה, החברה הודיעה כי השלב הראשון במחקר השלישי של הפרויקט הרוח הערכת relugolix טבליות מורכבות (relugolix 40 mg, אסטרדיול 1.0 mg, norethisterone אצטט 0.5 mg) לטיפול נשים עם כאב אנדומטריוזיס הקשורות הגיע משותף נקודת הקצה של יעילות העיקרי 6 נקודות קצה משניות מפתח. במחקר, לוחות מורכבים relugolix היו נסבל היטב, כולל הפסד צפיפות העצם מינימלית במהלך 24 שבועות של טיפול.

Myovant גם הודיעה כי במחקר קליני נפרד, על פי סולם ההערכה של Hoogland לוטת Skouby (ציון<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

בשלב של myovant השלישי הפרויקט הקליני רוח כוללת 2 לחוצה, במחקרים קליניים ונשנים מפתח (רוח 1, רוח 2), הוא הערכת את היעילות ואת היעילות של relugolix לוחות מורכבים בטיפול של הנשי אנדומטריוזיס הקשורות כאבים ובטיחות. במחקר, חולים נשים חולקו באופן אקראי לשלוש קבוצות, קבלת לוחות מורכבים relugolix (פעם ביום) עבור 24 שבועות, relugolix תרופה אחת (40 mg, פעם ביום) עבור 12 שבועות + relugolix מתחם טבליות (פעם ביום) עבור 12 שבועות, טיפול פלסבו עבור 24 שבועות. לנשים ראויות שסיימו 2 מחקרים יש את ההזדמנות להשתתף במחקר הארכת טיפול פעיל. במחקר זה, כל הנשים קיבלו relugolix טבליות מורכבות עבור 80 שבועות, ואת תקופת הטיפול הכולל יכול להגיע 104 שבועות. המחקר נועד להעריך לטווח ארוך הבטיחות ויעילות מתמשכת של הטיפול.

בניתוח של נקודת הקצה העיקרית המשותפת של רוח 2 מחקר, 75.2% של נשים בקבוצת לוח המחשב relu, מתחם ו 30.4% של נשים בקבוצת הפלצבו השיגו ירידה משמעותית קלינית בדיסנוריאה (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

בנוסף, relugolix לוחות מורכבים היו משמעותיים סטטיסטית לעומת פלצבו במונחים של 6 נקודות קצה משני מפתח נמדד בשבוע 24, כולל: חוסר משמעות ושינויים בכאב האגן הכולל, ואת ההשפעה של כאב על פעילויות יומיות (באמצעות מעמד בריאות קרומי-30 [ehp-30] מדידת הכאב בתחום), אחוז גבוה יותר של נשים אינם משתמשים אופיאטים (כל p<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

במחקר, לוחות מורכבים relugolix היו נסבל היטב, עם אובדן צפיפות עצם מינימלית במהלך 24 שבוע הטיפול. השכיחות הכללית של אירועים לוואי היה דומה בקבוצת לוח מתחם relugolix וקבוצת הפלצבו (80.6% לעומת 75.0%). 5.3% של נשים בקבוצת הלוח relugolix מתחם הופסק טיפול עקב אירועים שלילית, לעומת 3.9% בקבוצת הפלצבו. התופעות השליליות הנפוצות ביותר שאירעו לפחות 10% מהחולים הנקביים בקבוצת הטאבלט של מתחם relugolix היו כאב ראש, דלקת האף וגלי חום. היו 3 הריונות בקבוצת לוח מתחם relugolix ו 5 הריונות בקבוצת הפלצבו.

לינדה ג'וליב, MD, פרופסור מפורסם של מדעי הרבייה באוניברסיטת קליפורניה, סן פרנסיסקו (UCSF), אמר: "אנדומטריוזיס יכול לגרום כאב פיזי חמור ורגשות עבור נשים רבות שזקוקות לטיפולים לא פולשנית חדשים מתאים לשימוש ארוך טווח. מצוקה. התוצאות המשמעותיות קליניות הודיעה היום הם מעודדים מאוד, במיוחד את המינון זהה של טבליות מורכבות relu, אשר השיגו שיפור משמעותי כאב גם הראה סובלנות טוב, כולל הפסד צפיפות העצם מינימלית. "

לין סיגל, מנכ מיוזינט, אמר: "בהתבסס על המחקר המוצלח שלנו בשלב iii של פיברואידים הרחם, אנחנו מרוצים מאוד עם תוצאות חיוביות של המחקר אנדומטריוזיס שלב III, מה שמביא אותנו קרוב יותר להשגת החזון שלנו: להביא לנשים הסובלות ממחלות אלה תרופה פעם ביום, לוח אחד בכל פעם, הסם הזה הוא לוח יומי המאזן הקלה משמעותית ה אנו מצפים לשתף את התוצאות של לימוד אנדומטריוזיס אחרים שלנו, רוח 1, מאוחר יותר הרבעון הזה. "

הנוסחה הכימית של relugolix (מקור: medchemexpress.com) ומנגנון פעולה

Relugolix הוא פעם-יומית, אוראלי, גונדוטרופין הורמון שחרור (gnrh) היריב שיכול להפחית הייצור אסטרדיול השחלות על ידי חסימת קולטנים gnrh בבלוטת יותרת המוח, הורמון ידוע לעורר את הצמיחה של פיברואידים הרחם אנדומטריוזיס. בנוסף, relugolix יכול גם לעכב את ייצור הטסטוסטרון, הורמון שיכול לעורר את הצמיחה של סרטן הערמונית.

כיום, Myovant מפתחת טבליות מורכבות relugolix לטיפול בפיברואידים הרחם אנדומטריוזיס. בנוסף, החברה גם מפתחת relugolix טבליות לשימוש יחיד (120mg, פעם ביום) לטיפול בסרטן הערמונית מתקדם.

בחודש מארס השנה, Myovant הגיש בקשה למתן הרשאות שיווק (א. ל.) עבור לוחות מורכבים relugolix לסוכנות התרופות האירופית (EMA) לטיפול בינוני עד סימפטומים חמורים של נשים עם פיברואידים הרחם. החברה מתכננת להגיש יישום תרופות חדש (NDA) של reluגולוליx מתחם טבליות ל-FDA בחודש מאי השנה עבור אותם סימנים. שני התסמינים השכיחים ביותר של פיברואידים הרחם הם דימום וסתי כבד (HMB) וכאב. אם אושרה, לוחות מורכבים relugolix יספק טיפול יום אחד עבור חולים נשים עם פיברואידים הרחם. רק לאחרונה, החברה גם הגיש יישום תרופה חדשה עבור לוחות התרופה בודדת relugolix (120mg) ל-FDA לטיפול בחולים זכרים עם סרטן הערמונית מתקדם. בשלב III גיבור המחקר, שיעור הפוגה של relugolix בטיפול בסרטן הערמונית מתקדם היה גבוה כמו 96.7%, אשר היה טוב יותר משמעותית מאשר אצטט leuprolide.

Relugolix פותחה על ידי טאדה, ו Myovant (חברה שהוקמה על ידי Roivant ו-טאקדה) השיגו רישיון גלובלי בלעדי ביוני 2016 למעט יפן ומדינות אסיאתיות אחרות. ביפן, relugolix אושרה בינואר 2019 והוא משווק תחת שם המותג Relumina כדי לשפר את הסימפטומים הבאים הנגרמים על ידי פיברואידים הרחם: menor, כאבי בטן תחתונה, כאבי גב תחתון, ואנמיה.

היישום של relu, טבליות מורכבים לטיפול בפיברואידים הרחם מבוסס על היעילות ונתוני הבטיחות של פרויקט החירות שלב III ומחקר הארכת תווית של שנה אחת פתוח. הפרויקט ליברטי כולל שני גבולות, מחקרים קליניים ונשנים בשלב III (ליברטי 1, ליברטי 2). חולים נשים עם פיברואידים הרחם בליווי menorgia היו נרשמו, ו relugolix לוחות מורכבים הוערכו עבור 24 שבועות. חולים זכאים שסיימו 2 מחקרים יש את ההזדמנות להיות רשום במחקר הארכת טיפול חיובי. במחקר הארכה, כל המטופלים קיבלו 28 שבועות relu, טבליות מורכבות, כלומר, תקופת הטיפול הכולל היה 52 שבועות. המטרה הייתה להעריך את הבטיחות והיעילות של הטיפול. לאחר הסיום של 52 שבוע תקופת הטיפול הכולל, חולים זכאים עשויים לבחור להשתתף במחקר השני 52 בשבוע משיכה אקראי, אשר שואפת לספק 2 שנים בטיחות ויעילות הנתונים של relugolix מתחם טבליות ולהעריך את הטיפול תחזוקה. צורך. בכל המחקרים, תגובת הטיפול הוגדרה כנמדדת על ידי שיטת מוגלובין הבסיסית. במהלך האחרון 35 ימים של טיפול, כמות אובדן דם הווסת הופחת על ידי 80 ml מן הבסיס ועל ידי ≥ 50% מן הבסיס.

התוצאות הראו כי הן החירות 1 והחירות 2 מחקרים הגיעו לנקודת הסיום העיקרית (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

מחקר התווית הפתוחה הגיע גם לנקודת הקצה הראשית: שנה של טיפול, שיעור התגובה בקבוצה relugolix היה 87.7%, הוכחת את ההתמדה של התגובות שנצפו החירות 1 ו ליברטי 2. בנוסף, אובדן דם הווסת של נשים ירד בממוצע של 89.9% מתוכנית הבסיס. DXA מוערך כל שלושה חודשים, ושינוי צפיפות העצם במהלך שנה אחת של הטיפול הוא עקבי עם החירות 1 ו ליברטי 2 לימודים. בין החולים הנקביים שקיבלו טיפול relugolix במשך שנה, שיעור דיווח האירוע השליליות חריגה 10%, ואת שיעור האירוע השליליות כי חרג קבוצת פלצבו לאחר 6 חודשים היה רק שטיפה.