לינפרזה: ה- PARPi הראשון שטיפל בליקויים בתיקון רקומבינציה הומולוגית MCRPC כדי להאריך את ההישרדות הכללית!

מגבר AstraZeneca ו- Merck GG; Co הודיעה לאחרונה על תוצאות חיוביות נוספות של ניסוי שלב III PROfound של התרופה המיועדת נגד סרטן לינפרזה (ליפז'ואו, שם גנרי: אולפריב, טבליות אולפריב) בטיפול בסרטן הערמונית.

המחקר כלל 387 גברים עם חולי סרטן ערמונית גרורתי עמידים לסרטן (mCRPC) שעברו מוטציות גנים לתיקון קומבינציה הומולוגית (HRRm) בגידולים שלהם וקיבלו בעבר תרופות הורמונליות חדשות (NHA, כמו Xtandi או Zytiga) התקדם. אחרי טיפול. המחקר העריך את היעילות והבטיחות של לינפרזה ביחס לתרופות הטיפול הסטנדרטיות Xtandi (אנזלוטמיד, אנזלוטמיד) או זיטיגה (אבירטרון אצטט, אבירטרון אצטט).

תוצאות הניסוי הראו כי בחולים עם mCRPC הנושאים BRCA 1 / 2 או מוטציות גנטיות ATM (תת-קבוצה של מוטציות גנים HRR), הטיפול ב- Lynparza היה ההישרדות הכוללת של נקודת הקצה המשנית בהשוואה לאנלוטמיד. או abiraterone בתקופה (OS) יש שיפורים משמעותיים סטטיסטית וקלינית. על פי התוצאות, בקרב חולים עם mCRPC עם BRCA 1 / 2 או מוטציות ATM, לינפרזה הוא מעכב ה- PARP היחיד שמאריך את ההישרדות הכללית (OS) בהשוואה לתרופות הורמונליות חדשות (NHA). נתונים מפורטים יפורסמו בכנס הרפואי הקרוב.

ראוי לציין כי המחקר PROfound הוא המחקר הראשון בשלב III שהעריך תרופה ממוקדת להשגת תוצאה חיובית באוכלוסיית חולי סרטן הערמונית שנבחרה על ידי סמנים ביולוגיים. באוגוסט 2019 הגיע המחקר לנקודת הקצה הראשית. התוצאות הראו כי בקרב חולי mCRPC עם מוטציות גנים של BRCA 1 / 2 או ATM, לינפרזה הייתה מובהקת סטטיסטית מבחינת נקודת הקצה הראשונית, הישרדות ללא רדיולוגיה (rPFS) ושיפור המשמעות הקלינית. באופן ספציפי, בחולים עם מוטציות בגנים BRCA 1 / 2 או ATM, ההישרדות ללא התקדמות של חולים שקיבלו לינפרזה הוכפלה בהשוואה לחולים שקיבלו rPFS abiraterone או enzalutamid (חציון): {{7 }}. 4 חודשים לעומת 3. 6 חודשים), הסיכון להתקדמות או למוות של המחלה הופחת משמעותית ב- 66% (HR=0.3 4 [95% CI: 0.25-0. 47], p< 0.="">

בנוסף, המחקר הגיע גם לנקודת הסיום המשנית העיקרית של rPFS בחולי mCRPC הנושאים גנים של HRRm (BRCA 1 / 2, ATM, CDK1 2 ו- 1 HRRm נוסף גנים): באוכלוסיית חולי HRRm כולה, לעומת קבלת אבירטרון או לעומת בהשוואה לחולים שטופלו בזלוטמיד, חולים שקיבלו לינפרזה היו בעלי הישרדות ארוכה משמעותית ללא התקדמות רדיוגרפית (חציון rPFS: 5. 8 חודשים לעומת 3. 5 חודשים) והסיכון להתקדמות או למוות של המחלה הופחת משמעותית ב- 5 1% (HR=0. 49 [{{12} }% CI: 0.38-0. 63], p< 0.="" 0001).="" במחקר="" זה,="" הבטיחות="" והסבילות="" של="" lynparza&#="" 39="" היו="" בקנה="" אחד="" עם="" אלה="" שנצפו="" במחקרים="" קליניים="">

נכון לעכשיו, יישום תרופות חדש משלים (sNDA) מ- Lynparza נמצא בבחינת עדיפות על ידי ה- FDA האמריקני. ה- SNDA מבוסס על נתונים מהמחקר PROfound ומבקש לאשר את לינפרזה להתקדמות המחלה לאחר שקיבלה תרופת הורמונים חדשה (NHA), נושאת גרעינים מזיקים או חשודים כמזיקים או מוטציות לתיקון הומולוגי רקומבינציה (HRRm), חולים גרורתיים עם סרטן הערמונית הפוטנציאלי העמיד (mCRPC). ה- FDA קבע כי תאריך היעד של sDDA' שיטת השימוש במרשם התרופות (PDUFA) היא הרבעון השני של 2020.

נכון לעכשיו, אסטרזנקה ומרק בוחנים גם ניסויים אחרים בסרטן הערמונית, כולל ניסוי שלב III PROpel המתמשך להערכת לינפרזה כטיפול קו ראשון בשילוב עם אבירטרון לחולי mCRPC עם או בלי מוטציות HRR.

סרטן הערמונית הוא הסרטן השני בשכיחותו בקרב גברים. ההערכה היא כי ישנם 1. 3 מיליון חולי סרטן הערמונית שאובחנו לאחרונה ברחבי 2018, וזה קשור לשיעור תמותה משמעותי. התפתחות סרטן הערמונית מונעת בדרך כלל על ידי הורמוני מין זכריים (כולל טסטוסטרון). בחולים עם mCRPC, אף על פי שמחסור באנדרוגן מונע הורמוני מין זכריים, סרטן הערמונית עדיין יכול לצמוח ולהתפשט לאזורים אחרים בגוף.

כ- 10-20% מהחולים עם סרטן הערמונית המתקדם יפתחו CRPC תוך חמש שנים, ולפחות 84% מהגברים יקבלו גרורות בזמן אבחון ה- CRPC. מבין הגברים שלא העבירו בזמן אבחנת CRPC, סביר להניח כי 33% יעברו תוך שנתיים. למרות ההתקדמות בטיפול בגברים mCRPC, שיעור ההישרדות למשך חמש שנים הוא נמוך מאוד, והארכת ההישרדות היא עדיין מטרת המפתח לטיפול בגברים אלה.

בערך 20-30% מחולי mCRPC סובלים ממוטציות HRR. הגן HRR יכול לתקן במדויק DNA פגום בתאים רגילים. מחסור ב- HRR (HRR) פירושו שלא ניתן לתקן נזק ל- DNA ועלול לגרום למוות תקין בתאים. זה שונה בתאי סרטן, כאשר מוטציות במסלול ה- HRR גורמות לצמיחת תאים וסרטן חריגים. HRD הוא יעד יעיל למעכבי PARP, כמו למשל Lynparza. מעכבי PARP חוסמים מנגנוני תיקון נזקי DNA על ידי לכידת PARP בשילוב עם הפסקות גדילי DNA בודדים, וגורמים מזלגות שכפול להתעכב, להתמוטט ולייצר שוברי DNA עם גדיל כפול, מה שמביא בתורו למוות של תאים סרטניים.

לינפרזה (ליפוז'ואו): נרשם בסין ונכלל בקטלוג הביטוח הרפואי הלאומי

Lynparza הוא מעכב ראשון מסוג המחלה, אוראלי מסוג Poly ADP ribose Polymerase (PARP), שיכול לנצל את הפגמים של מסלול תיקון נזקי ה- DNA בגידול (DDR) כדי להרוג תאים סרטניים באופן עדיף. הפוטנציאל של מגוון רחב של סוגי גידולים.

לינפרזה הוא מעכב ה- PARP הראשון בעולם&# 39, שאושר על ידי ה- FDA האמריקני לראשונה בדצמבר 2014. עד כה, התרופה אושרה על ידי מדינות רבות ברחבי העולם לטיפול בתחזוקת סרטן שחלות שחזור רגישות לפלטינה (ללא קשר למצב ה- BRCA). התרופה מאושרת כטיפול תחזוקתי קו ראשון בארצות הברית, האיחוד האירופי, יפן, סין וכמה מדינות אחרות. הוא משמש לסרטן שחלות מתקדם ב- BRCA (BRCAm) לאחר כימותרפיה המכילה פלטינה. בנוסף, הוא אושר לסרטן שד גרורתי שלילי BRCAm HER2 שקיבל בעבר כימותרפיה במספר מדינות, כולל ארצות הברית ויפן. באיחוד האירופי אינדיקציה זו כוללת סרטן שד מתקדם מקומי. בנוסף, Lynparza מאושר בארצות הברית ובמספר מדינות אחרות לטיפול במערכת הרבייה BRCAm סרטן הלבלב הגרורתי. נכון לעכשיו, הטיפול ב Lynparza' סרטן השחלות, סרטן השד, סרטן הלבלב וסרטן הערמונית נמצא בבדיקה בתחומי שיפוט אחרים.

אסטראזנקה ומרק הגיעו לשיתוף פעולה אסטרטגי עולמי באונקולוגיה ביולי 2017 במטרה לפתח ולסחור במשותף של לינפרזה ומעכב MEK נוסף, selumetinib, לטיפול בסוגים רבים של גידולים. בקטגוריית מעכבי PARP, לינפרזה כוללת את פרויקטי פיתוח הניסויים הקליניים הנרחבים והמתקדמים ביותר. נכון לעכשיו, שני הצדדים משתפים פעולה בכדי לחקור את הפוטנציאל הטיפולי של לינפרזה כטיפול מונותרפיה ושילוב עבור מגוון רחב של גידולים.

בשוק הסיני אושרה באוגוסט 2018 לינפרזה לטיפול תחזוקתי בסרטן שחלות רגיש פלטינה. לינפרזה היא התרופה הממוקדת הראשונה שאושרה לטיפול בסרטן השחלות בשוק הסיני, ומסמנת את כניסת הטיפול בסרטן השחלות הסיני לעידן של מעכבי PARP. בדצמבר 2019 אושרה שוב לינפרזה לטיפול תחזוקתי קו ראשון בחולים עם סרטן שחלות מתקדם עם מוטציות BRCA. Lynparza נהנה מתמיכה נמרצת של סין' חדשנות תרופתית ומאיץ את הצורך הקליני באישורי תרופות חדשות. לינפרזה הפכה למעכבת ה- PARP הראשונה שאושרה בסין לטיפול תחזוקתי קו ראשון בסרטן השחלות. ב- 28 בנובמבר, 2019, נכללה לינפרזה בקטלוג הביטוח הרפואי הלאומי. (Bioon.com)