Verzenio (abemaciclib): מעכב CDK4/6 הראשון לטיפול ב-HR+/HER2-סרטן שד מוקדם בסיכון גבוה!--1/2

אלי לילי הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר את התרופה נוגדת הסרטן הממוקדת Verzenio (abemaciclib): בשילוב עם טיפול אנדוקריני (טמוקסיפן או מעכב ארומטאז), טיפול משלים לחולים בוגרים עם HR+/ HER2-High Risk Early Breast Cancer (EBC). ספציפית: HR+/HER2- חולי EBC עם בלוטות לימפה חיוביות, סיכון גבוה להישנות ושיטות בדיקה מאושרות של ה-FDA שנקבעו כציוני Ki-67 של ≥20%. Ki-67 הוא סמן של התפשטות תאים.

ראוי להזכיר כי Verzenio הוא מעכב ה-CKD4/6 הראשון והיחיד המאושר לאוכלוסיית החולים הנ"ל. בנוסף, בטיפול ב-HR+/HER2-EBC, Verzenio היא התרופה הראשונה שנוספה לטיפול אנדוקריני אדג'ובנטי שאושר על ידי ה-FDA בשני העשורים האחרונים. נתונים ממחקר Phase 3 monarchE הראו כי בחולי HR+/HER2- EBC עם בלוטות לימפה חיוביות וסיכון גבוה להישנות, Verzenio בשילוב עם טיפול ב-ET הראה סיכון מובהק סטטיסטית להישנות המחלה בהשוואה לאנדוקריני אדג'ובנטי סטנדרטי. טיפול (ET) והפחתת המשמעות הקלינית.

אישור ה-FDA מבוסס על ראיות קיימות מ-Verzenio, שאושרה בעבר לטיפול בסוגים מסוימים של HR+/HER2- סרטן שד מתקדם או גרורתי. במקביל לאישור זה, ה-FDA גם הרחיב את השימוש ב-Verzenio בכל ההתוויות, כולל חולים גברים בשילוב עם טיפול אנדוקריני (ET). מפרטי הטאבלט של Verzenio הם 200 מ"ג, 150 מ"ג, 100 מ"ג, 50 מ"ג.

monarchE הוא ניסוי אקראי (1:1), בעל תווית פתוחה, דו-קוהורט, רב-מרכזי שלב 3, שנרשם למטופלים מבוגרים וגברים עם HR+/HER2-, חיובי לבלוטות לימפה וכריתה של EBC , לחולים אלו יש הישנות גבוהה מאפיינים קליניים ופתולוגיים התואמים את הסיכון. בניסוי חולקו המטופלים באופן אקראי ל-2 קבוצות ב-1:1. קבוצה אחת קיבלה Verzenio (150 מ"ג, פעמיים ביום) בשילוב עם טיפול ET אדג'ובנטי סטנדרטי, והקבוצה השנייה קיבלה טיפול ET אדג'ובנטי סטנדרטי לתקופה של שנתיים. לאחר סיום תקופת הטיפול, כל המטופלים ימשיכו לקבל טיפול ET במשך 5-10 שנים בהתאם להנחיית הרופא'. נקודת הסיום העיקרית של הניסוי היא הישרדות ללא מחלות פולשניות (IDFS).

הניסוי הגיע לנקודת הסיום העיקרית שלו בניתוח הביניים השני באוכלוסיית הכוונה לטיפול (ITT): בהשוואה לקבוצת הטיפול ב-ET, לקבוצת הטיפול של Verzenio+ET היה שיפור מובהק סטטיסטית ב-IDFS וירידה נמוכה יותר סיכון להישנות סרטן השד 28.7% (HR=0.713; 95%CI: 0.583, 0.871; p=0.0009).

לאחר שהגיע לנקודת הסיום העיקרית באוכלוסיית ITT, בוצע ניתוח IDFS שצוין מראש בחולים עם גורמים קליניים ופתולוגיים בסיכון גבוה וציוני Ki-67 ≥20%. תת-קבוצה זו (n=2003) כללה ≥4 בלוטות לימפה ביתיות (ALN) חיוביות, או 1-3 ALN חיוביות עם מחלה דרגה 3 ו/או גידול ≥5 ס"מ, ציון Ki-67 ≥20%. התוצאות הראו שבתת-קבוצת המטופלים שהוגדרה מראש זו, בהשוואה לקבוצת הטיפול ב-ET, לקבוצת הטיפול ב-Verzenio+ET הייתה גם שיפור מובהק סטטיסטית ב-IDFS, והסיכון להישנות סרטן השד הופחת ב-35.7 % (HR=0.643; 95%) CI: 0.475, 0.872; p=0.0042).