ה-FDA האמריקאי קיבל סקירת עדיפות עבור קרם Opzelura מעכב JAK מקומי

Incyte הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) קיבל את Opzelura (ruxolitinib, 1.5% קרם) יישום תרופה חדשה משלימה (sNDA) והעניק בדיקת עדיפות: התרופה היא מעכבי JAK לא סטרואידיים, אנטי דלקתיים. לטיפול בויטיליגו (ויטיליגו) במבוגרים ובמתבגרים (גיל> 12 שנים). ה-FDA קבע את&של ה-sNDA quot;Prescription Drug User Charges Act (PDUFA)" תאריך היעד הוא 18 באפריל, 2022. באוקטובר השנה, סוכנות התרופות האירופית (EMA) קיבלה את בקשת אישור השיווק של Opzelura (MAA) ופתחה תהליך סקירה רשמי: הוא משמש למבוגרים ולמתבגרים (גיל> ; בן 12) לטיפול בוויטיליגו לא מגזרי עם מעורבות בפנים.

אם יאושר, קרם ruxolitinib יהיה התרופה הראשונה והיחידה המשמשת לטיפול בוויטיליגו לצורך פיגמנטציה. ויטיליגו היא מחלה אוטואימונית כרונית המאופיינת בדה-פיגמנטציה של העור, שהיא מחלת עור הנגרמת מאובדן של תאים מייצרי פיגמנט, מלנוציטים, המשפיעה לרוב על היופי. ויטיליגו משפיע על כ-0.5%-2.0% מאוכלוסיית העולם'. נכון לעכשיו, אין טיפול תרופתי המאושר על ידי ה-FDA או האיחוד האירופי EMA לטיפול בוויטיליגו. המחלה יכולה להופיע בכל גיל, אם כי אנשים רבים עם ויטיליגו יחוו תסמינים ראשוניים לפני גיל 20.

קרם Ruxolitinib הוא הניסוח המוגן בפטנט של Incyte' של מעכבי Janus kinase 1 ו-Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) סלקטיבי Ruxolitinib, המיועד ליישום מקומי. לאינסייט יש זכויות גלובליות לפתח ולמסחר קרם ruxolitinib. נכון לעכשיו, קרם ruxolitinib נמצא בשלב 3 בפיתוח קליני: (1) לטיפול באטופיק דרמטיטיס קל עד בינוני (פרויקט TRuE-AD); (2) לטיפול בוויטיליגו אצל מתבגרים ומבוגרים (פרויקט TRuE-V).

בספטמבר 2021, ה-FDA האמריקאי אישר את Opzelura (קרם ruxolitinib) לטיפולים כרוניים קצרי טווח ולא מתמשכים. קבלת טיפולי מרשם מקומיים לא הצליחה לשלוט כראוי במחלה או כאשר טיפולים אלו אינם רצויים ואינם פגועים חיסונית קלה עד בינונית אטופיק דרמטיטיס (AD) מתבגרים (גיל ≥ 12 שנים) וחולים בוגרים.

ראוי להזכיר כי Opzelura הוא מעכב ה-JAK המקומי הראשון והיחיד שאושר על ידי ה-FDA האמריקאי. מחקרים הראו שחוסר הוויסות של מסלול JAK-STAT מוביל לתכונות המפתח של AD, כגון גירוד, דלקת וחוסר תפקוד של מחסום העור. במחקר קליני שלב 3, טיפול Opzelura הפחית באופן משמעותי את דלקת העור והגירוד הקשורים ל-AD. והפחתת הגירוד עשויה לשפר תוצאות מפתח הקשורות למחלות ואיכות חיים עבור חולי AD.

היישום הרגולטורי של קרם ruxolitinib לטיפול בויטיליגו מבוסס על תוצאות פרויקט הניסוי הקליני המפתח Phase 3 TRuE-V. הנתונים הראו כי שני המחקרים הקליניים שלב 3 של הפרויקט הגיעו לנקודות הקצה העיקריות והמשניות העיקריות: לאחר 24 שבועות של טיפול, בהשוואה לקבוצת הטיפול בקרם עזר, שוקמו הנגעים בעור הפנים והגוף כולו בקבוצת הטיפול בקרם ruxolitinib. הצבע השתפר משמעותית. בפרויקט זה, לא דווח על תגובות מובהקות מבחינה קלינית עבור קרם Ruxolitinib במשך 24 שבועות, והבטיחות הכוללת טובה.

ג'ונתן דיקינסון, סגן נשיא בכיר ומנהל כללי של Incyte באירופה, אמר: הסכמה של&EMA' לקרם Ruxolitinib MAA מהווה אבן דרך חשובה עבור קבוצת החולים עם ויטיליגו. עבורם, חיי היומיום שלהם בדרך כלל מושפעים מאוד, ואפשרויות הטיפול מוגבלות כיום. . אנו מחויבים להקשיב לדעות של קהילת החולים כדי להבין כיצד אנו יכולים לעזור לענות על צרכים שלא נענו ולתמוך בספקי שירותי בריאות לנהל טוב יותר את המחלה המאתגרת הזו. אנו מצפים לעבוד עם סוכנויות רגולטוריות כדי לשפר את הטיפול הפוטנציאלי החדש הזה מביא מטופלים מוסמכים."

Ruxolitinib הוא המרכיב הפרמצבטי הפעיל של תרופת הפה Jakafi של Incyte'. התרופה אושרה ל-3 התוויות בארה"ב: (1) טיפול בחולים מבוגרים עם פוליציטמיה (PV) שיש להם תגובה לא מספקת או לא סובלנית ל-sulfhydryluria; (2) טיפול בחולים מבוגרים בסיכון בינוני וגבוה עם מיאלופיברוזיס (MF), כולל MF ראשוני, post-PV MF, MF post-essential thrombocythemia; (3) טיפול בחולי מחלת שתל מול מארח חריפה (GVHD) עמידה בסטרואידים. ביניהם, האינדיקציה השלישית אושרה על ידי ה-FDA במאי 2019, וזו הייתה התרופה הראשונה שאושרה לטיפול בהתוויה זו. Jakafi נמכרת על ידי Incyte בארצות הברית, ונוברטיס נמכרת תחת שם המותג Jakavi בשווקים מחוץ לארצות הברית.

נכון לעכשיו, Concert מפתחת גם מולקולת ruxolitinib ששונתה בטכנולוגיה הכימית של דאוטריום-CTP-543. במחקר קליני שלב II, הוא הראה יעילות חזקה בטיפול בהתקרחות אראטה. אלופציה אראטה היא מחלה אוטואימונית הגורמת לנשירת שיער חלקית או מלאה. השינוי הכימי בדוטריום של ruxolitinib יכול לשנות את הפרמקוקינטיקה האנושית שלו, ובכך לשפר את השימוש בו כטיפול בהתקרחות אראטה. בארצות הברית, ה-FDA העניק סטטוס CTP-543 מסלול מהיר לטיפול בהתקרחות אראטה.