Tyrvaya (ורניקלין): תרסיס האף הראשון לטיפול בעין יבשה!

Oyster Point Pharmaceuticals הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר את Tyrvaya (varenicline) תרסיס לאף 0.03mg לטיפול בתסמינים וסימנים של יובש בעיניים (DED). תרסיס לאף Tyrvaya הוא תרסיס האף הראשון והיחיד המאושר לטיפול ביובש בעיניים. מאמינים שתרסיס לאף Tyrvaya נקשר לקולטנים כולינרגיים כדי להפעיל את העצב הטריגמינלי ואת מסלולי העצבים הפאראסימפטיים, ובכך להגביר את הייצור של סרט הדמעות הבסיסי וטיפול בעין יבשה.

תרסיס לאף Tyrvaya הוא אגוניסט כולינרגי סלקטיבי ביותר. הוא מרוסס לתוך כל נחיר כתרסיס מימי לאף פעמיים ביום כדי להפעיל את ייצור הדמעות הבסיסי. מתן תרסיס לאף מספק שיטה חדשה לטיפול בעין יבשה, ללא צורך במתן על משטח העין המגורה ממילא. בנוסף, מתן אף עשוי לאפשר לחלק מהמטופלים המתקשים להשתמש בטיפות עיניים מקומיות באופן עצמאי להשתמש בטיפול המרשם לעין יבשה.

תרסיס לאף Tyrvaya נחקר בניסויים קליניים של ONSET-1, ONSET-2, MYSTIC, שכללו יותר מ-1,000 חולים עם יובש קל, בינוני או חמור בעיניים. במחקרי ONSET-1 ו-ONSET-2, רוב החולים היו נשים (74%), הגיל הממוצע (סטיית תקן [SD]) היה 61 (12.5) שנים, וציון הרדמה ממוצע (SD) של שירמר היה 5.1 מ"מ. (2.9), ציון יובש העיניים הממוצע (SD) היה 59.3 (21.6). מותרות קרעים מלאכותיים במהלך תקופת הלימודים. קריטריוני הכניסה כללו את הסימנים הפיזיים הנמוכים ביותר [כלומר ציון שירמר עבור הרדמה [טווח 0-10 מ"מ] וצביעת פלואורססאין בקרנית [טווח 2-14]), והכניסה לא הוגבלה על ידי ציון יובש העין הבסיסי (טווח 2-100).

מבנה כימי של ורניקלין-ורניקלין (מקור תמונה: medchemexpress.com)

ייצור נוזל הדמעות הבסיסי נמדד לפי השינוי בציון ההרדמה שירמר בהשוואה לקו הבסיס לפי שיטת בדיקה המשתמשת במסנן כיול לספיגת נוזל הדמעות ולמדודת כמות נוזל הדמעות. יובש העיניים נמדד על ידי השינוי בציון העין היבשה בהשוואה לקו הבסיס. זהו סולם אנלוגי ויזואלי שבו מטופלים מציינים את אי הנוחות של עיניים יבשות. ככל שהירידה בציון גדולה יותר, כך ההקלה בסימפטומים גדולה יותר. ציון היובש בעיניים מוערך בסביבה ירודה מבוקרת (CAE®) ובסביבה קלינית.

לפי ציון שירמר (0-35 מ"מ) של הרדמה בשבוע 4, חולים שטופלו ב-Tyrvaya הראו שיפור מובהק סטטיסטית בייצור סרטי דמעות. באופן ספציפי: בשבוע הרביעי, 52% ו-47% מהמטופלים בקבוצת הטיפול ב-Tyrvaya השיגו עלייה בציון שירמר של ≥10 מ"מ מקו הבסיס במחקר ONSET-1 ובמחקר ONSET-2, בהתאמה, בעוד שקבוצת הרכב היה 14% ו-28% (2 מחקרים: p<0.01). בשבוע="" הרביעי,="" במחקר="" onset-1="" ובמחקר="" onset-2,="" השינויים="" הממוצעים="" בציון="" שירמר="" של="" קבוצת="" הטיפול="" ב-tyrvaya="" היו="" 11.7="" מ"מ="" ו-11.3="" מ"מ,="" בהתאמה,="" בעוד="" שממוצע="" השינויים="" בקבוצת="" הרכב="" היו="" 3.2="" מ"מ.="" ו-6.3="" מ"מ,="">

בסביבה ירודה מבוקרת (CAE®), במחקר ONSET-1, השינוי הממוצע בציוני יובש העין של חולים בקבוצת הטיפול ב-Tyrvaya (n=45) בהשוואה לקו הבסיס היה -16.0 מ"מ בשבוע השלישי, בעוד ש- השינוי הממוצע של חולים בקבוצת הרכב (n=42) היה -4.4 מ"מ. נקודת הסיום הושגה (p<0.01). במחקר="" onset-2,="" השינוי="" הממוצע="" בציוני="" יובש="" עיניים="" של="" חולים="" בקבוצת="" הטיפול="" ב-tyrvaya="" (n="187)" מנקודת="" ההתחלה="" היה="" -10.3="" מ"מ="" בשבוע="" הרביעי,="" בעוד="" שמטופלים="" בקבוצת="" הרכב="" (n="169)" השינוי="" הממוצע="" הוא="" -7.4="" מ"מ.="" נקודת="" הסיום="" לא="" הושגה="" (p="">0.05).

במסגרת הקלינית, במחקר ONSET-1, השינוי הממוצע בציון העין היבשה של קבוצת הטיפול ב-Tyrvaya (n=46) בהשוואה לקו הבסיס היה -18.9 מ"מ בקבוצת הטיפול ב-Tyrvaya (n=46) ב-Tyrvaya. מחקר ONSET-1, בעוד השינוי הממוצע בקבוצת הרכב (n=43) השינוי הממוצע הוא -5.4 מ"מ, ומגיע לנקודת סיום זו (p=0.01). במחקר ONSET-2, השינוי הממוצע בציון העין היבשה של חולים בקבוצת הטיפול ב-Tyrvaya (n=255) בהשוואה לקו הבסיס היה -19.8 מ"מ, בעוד שהשינוי הממוצע בקבוצת הרכב (n=248) הממוצע השינוי הוא -15.4 מ"מ. מאחר שנקודת הקצה CAE® אינה מובהקת סטטיסטית, נקודת הקצה המשנית הזו אינה עומדת בתנאי הבדיקה הסטטיסטית ואינה מושגת.

במחקר, התעטשות הייתה התגובה הלוואי השכיחה ביותר ב-82% מהחולים. האירועים שדווחו על ידי 5-16% מהחולים היו שיעול, גירוי בגרון וגירוי באף.