ה- FDA האמריקני העניק את ייעוד התרופות לפריצת הדרך למעכב ספיגה מחודשת של נוראדרנלין AXS-12!

Axsome Therapeutics הינה חברה ביו-פרמצבטית קלינית, המתמקדת בפיתוח טיפולים חדשניים לטיפול במחלות מערכת העצבים המרכזית (CNS). לאחרונה הודיעה החברה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) העניק ל- AXS-12 (reboxetine) ייעוץ פורץ דרך (BTD) לטיפול בחולים נרקולפסיה (נרקולפסיה) עם קפלקסיה.

נרקולפסיה (נרקולפסיה) היא מחלה נוירולוגית קשה ומתישה המאופיינת על ידי ישנוניות מוגזמת ביום (EDS) וקטפלקסיה, כאשר האחרונה היא אובדן פתאומי של טונוס השרירים המופעל על ידי רגשות עזים. המחלה היא מחלה חשוכת מרפא. עם הזמן לעומס המחלה תהיה השפעה עמוקה על בריאותם של החולים.

AXS-12 (reboxetine) הוא מעכב ספיגה מחודשת של נוראפינפרין חדש, דרך הפה, סלקטיבי מאוד, העומד להיכנס להתפתחות קלינית בשלב III לטיפול בנרקולפסיה. AXS-12 יכול לווסת את פעילות נוראדרנלין, לקדם ערות, לשמור על טונוס שרירים ולהגביר את היכולת הקוגניטיבית. בעבר, ה- FDA העניק גם ייעוד לסמים יתומים (ODD) ל- AXS-12 לטיפול בנרקולפסיה.

לרבוקסטין יש תיעוד בטיחותי נרחב באירופה ויותר מ -40 מדינות, והיא מאושרת לטיפול בדיכאון במדינות אלה. תפקידו של AXS-12 בנרקולפסיה נתמך על ידי תוצאות קליניות פרה-קליניות ומקדימות, מה שמראה כי AXS-12 מפחית משמעותית נרקוליפסיה בעכברים חסרי תפקוד של אורקסין. בניסוי פיילוט פתוח, AXS-12 שיפר משמעותית את ישנוניות היום והפחית את הקטפלקסיה בקרב חולים עם נרקולפסיה.

BTD הוא אפיק בדיקת תרופות חדש שנוצר על ידי ה- FDA בשנת 2012. הוא נועד להאיץ את ההתפתחות והסקירה לטיפול במחלות קשות או מסכני חיים, ויש הוכחות קליניות מקדימות לכך שהתרופה נמצאת בתרופה חדשה אחת או יותר שיפרו משמעותית את נקודות הסיום הקליניות. תרופות שהושגו על ידי BTD יכולות לקבל הדרכה קרובה יותר כולל גורמי FDA ברמה גבוהה במהלך הפיתוח, ולהבטיח שניתן יהיה לספק לחולים אפשרויות טיפול חדשות בזמן הקצר ביותר.

ה- FDA העניק AXS-12 BTD בהתבסס על התוצאות החיוביות של המחקר שלב II CONCERT. זהו משפט אמריקאי אקראי, כפול עיוור, מבוקר פלסבו, מוצלב, רב-מרכזי. בניסוי זה, 21 חולים שאובחנו כסובלים מנרקולפסיה עם קטפלקסיה טופלו ב- AXS-12 או פלצבו למשך שבועיים, ואז טופלו בצלב לאחר תקופה של טיטרציה ושבועה של שבוע.

התוצאות הראו כי AXS-12 הגיע לנקודת הקצה הראשונית: בהשוואה לפלסבו, המספר הממוצע של קטפלקס שבועי במהלך הטיפול בן שבועיים (אפקט הטיפול הכולל) היה נמוך משמעותית מהתחלת הבסיס (p< 0.001),="" ב="" סוף="" תקופת="" הטיפול="" בת="" שבועיים="" המספר="" הממוצע="" של="" התקפי="" קטפלקס="" בשבוע="" היה="" נמוך="" משמעותית="" מהתחלת="" הבסיס="" (p="0.002)." בנוסף,="" axs-12="" שיפר="" משמעותית="" גם="" את="" eds="" בהשוואה="" לפלסבו,="" כפי="" שנמדד="" בסולם="" epworth="" sleepiness="" scale="" (ess)="" ותדירות="" תנומות="" מקריות="" (p="0.003" ו-="">< 0.001,="" בהתאמה).="" בנוסף,="" על="" פי="" תוצאות="" המדידה="" של="" שאלון="" הערכת="" תסמיני="" נרקולפסיה="" (nsaq-ac),="" axs-12="" שיפר="" משמעותית="" את="" התפקוד="" הקוגניטיבי="" בהשוואה="" לפלצבו="" במהלך="" תקופת="" הטיפול="" בת="" שבועיים="">< 0.001).="" בניסוי="" זה="" axs-12="" נסבל="" היטב,="" והתגובות="" השליליות="" הנפוצות="" ביותר="" היו="" חרדה,="" עצירות="" ונדודי="">

מנכ"ל Axsome, הרוטי טבוטו, אמר כי:&ציטוט; ה- FDA העניק ל- AXS-12 ייעוד פורץ דרך לטיפול בקטפלקסיה נרקולפסית, המדגישה את פוטנציאל התרופה. אוכלוסיית המטופלים מביאה יתרונות משמעותיים ושיפורים משמעותיים בהשוואה לאפשרויות הטיפול הקיימות כיום. אנו נרגשים מההתקדמות הקלינית המהירה של AXS-12, שקודם לכן הוענקה לתרופת יתומים לטיפול בנרקולפסיה."

נכון לעכשיו, Axsome השיגה 3 כישורי סמים פורצי דרך שהוענקו על ידי ה- FDA. 2 האחרים הם: AXS-05 לטיפול בדיכאון קשה ו- AXS-05 לטיפול באלצהיימר' s. כישורים אלו משקפים את המחויבות של Axsome&# 39 לפיתוח תרופות שעלולות להשתנות חיים עבור חולים עם מחלות מערכת העצבים המרכזית הקשות לטיפול, שיטות פיתוח קליניות חדשניות והתוואי הנבדל והנרחב של מערכת העצבים המרכזית בשלב מאוחר.

AXS-05 מורכב מדקסטרומטורפן ובופרופיון ומשתמש בטכנולוגיית עיכוב מטבוליות של Axsome' המרכיב של דקסטרומטורן ב- AXS-05 הוא אנטגוניסט קולטן N-methyl-D-aspartate (NMDA) שאינו תחרותי, הידוע גם כמתוונן קולטן גלוטמט, שהוא מנגנון הפעולה החדש פירושו שפעולתו שונה מזו הנוכחית טיפולים זמינים לדיכאון. המרכיב דקסטרומתורפן ב- AXS-05 הוא גם אגוניסט לקולטן sigma-1, מעכב נגד קולטי אצטיל כולין ניקוטיני, סרוטונין ומעכב טרנספורטר נוראפינפרין. רכיב הבופרופיון של AXS-05 יכול להגדיל את הזמינות הביולוגית של דקסטרומתורפן. זהו מעכב ספיגה מחודשת של נוראפינפרין ומנוגד קולטי אצטילכולין ניקוטיני. ל- AXS-05 יש יותר מ- 30 פטנטים אמריקאיים ובינלאומיים, עם תקופת הגנה עד 2034.