ה-FDA האמריקאי מאשר את AbbVie Qulipta: האנטגוניסט הראשון לקולטן CGRP דרך הפה לטיפול מונע במיגרנה!

AbbVie הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר את Qulipta (אטוגפנט) לטיפול מונע במיגרנה אפיזודית (EM) במבוגרים. ראוי להזכיר כי Qulipta הוא אנטגוניסט הקולטן ל-Calcitonin Gene-related Peptide (CGRP) הראשון והיחיד (gepant) שפותח במיוחד לטיפול מונע במיגרנה, אשר יספק למטופלים תרופה פשוטה, בטוחה ויעילה לטיפול מונע. נלקח דרך הפה פעם ביום.

מיגרנה היא מחלה כרונית מורכבת. תחילתו גורמת בדרך כלל למטופל לאבד את היכולת לחיות או לעבוד כרגיל. זה יכול לכלול כאבי ראש עזים ותסמינים נוירולוגיים ואוטונומיים. התסמינים וחומרת המיגרנות משתנים מאוד בין אנשים. התקפי מיגרנה יכולים להיות מתישים, אבל מיגרנה היא מחלה הניתנת לטיפול.

המרכיב הפרמצבטי הפעיל של Qulipta' הוא atogepant, שהוא אנטגוניסט לקולטן CGRP דרך הפה שפותח במיוחד לטיפול מונע במיגרנה. CGRP והקולטנים שלו מתבטאים באזורים במערכת העצבים הקשורים לפתופיזיולוגיה של מיגרנה. מחקרים הראו כי רמות CGRP עולות במהלך התקפי מיגרנה, ולאנטגוניסטים סלקטיביים לקולטן CGRP יש השפעות קליניות על מיגרנה.

מבנה כימי אטו-גנטי

אישור זה מבוסס על תמיכה חזקה בנתוני פרויקטים קליניים. הפרויקט בוצע בכמעט 2500 חולים שחווים מיגרנה במשך 4-14 ימים בחודש, והעריך את היעילות, הבטיחות והסבילות של Qulipta דרך הפה לטיפול מונע מיגרנה. הפרויקט כלל את מחקר שלב 3 המפתח ADVANCE, מחקר שלב 2b/3 מרכזי (CGP-MD-01) ומחקר בטיחות לטווח ארוך שלב 3.

תוצאות 12 השבועות של מחקר ADVANCE פורסמו בכתב העת הרפואי הבינלאומי"New England Journal of Medicine" (NEJM). כותרת המאמר היא: Atogepant for the Preventive Treatment of Migraine. הנתונים מראים כי במהלך תקופת הטיפול בת 12 השבועות, בהשוואה לפלצבו, כל שלוש המנות (10 מ"ג, 30 מ"ג, 60 מ"ג) של Qulipta יהיו מובהקות סטטיסטית, בעלת משמעות קלינית, מהירה ומתמשכת במספר הממוצע של ימי מיגרנה בחודש (הפחתה טווח: 50%-100%), במיוחד ב-1-4 השבועות הראשונים, נצפתה ירידה משמעותית. בנוסף, שני המינונים הגבוהים (30 מ"ג, 60 מ"ג) הראו שיפור מובהק סטטיסטית בכל שש נקודות הקצה המשניות.

בתחום המיגרנה, AbbVie מוכרת BOTOX (Botox®, botulinum toxin A, onabotulinumtoxinA) ו-Ubrelvy (ubrogepant). ביניהם, BOTOX היא התרופה המונעת הראשונה שאושרה על ידי ה-FDA עבור מיגרנה כרונית של מבוגרים, ו-Ubrelvy הוא האנטגוניסט הפואלי לקולטן CGRP (גפנט) הראשון שאושר על ידי ה-FDA עבור מיגרנה למבוגרים (עם או בלי הילה) ) טיפול אקוטי. האישור של Qulipta הופך את AbbVie לחברת התרופות היחידה המציעה 3 תרופות לטיפול בכל הספקטרום של מחלות מיגרנה.

ד"ר מייקל סברינו, סגן יו"ר ונשיא AbbVie, אמר: "מיליוני חולים לא יוכלו לעבוד במשך כמה ימים בכל חודש עקב התקפי מיגרנה. עם מתן אוראלי פעם ביום, Qulipta יכולה להפחית במהירות וברציפות את המיגרנות החודשיות. ימים לעזור לחולים. אנו גאים בכך ש-AbbVie היא כעת חברת התרופות היחידה המציעה 3 מוצרים לכל הספקטרום של טיפולי מיגרנה, כולל טיפול מונע במיגרנה כרונית ומיגרנה אפיזודית, וטיפול אקוטי בהתקפי מיגרנה."

תוצאות נקודת הקצה העיקריות של מחקר ADVANCE' (מקור תמונה: NEJM)

ADVANCE הוא ניסוי שלב 3 רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שלב 3 מקביל, שנועד להעריך את היעילות, הבטיחות והסבילות של אטוגפנט פומי במניעת מיגרנה. סך של 910 מטופלים חולקו אקראית ל-4 קבוצות טיפול, עם 3 מנות (10 מ"ג, 30 מ"ג, 60 מ"ג) של אטוגנט ופלסבו, דרך הפה פעם ביום. ניתוח היעילות התבסס על אוכלוסיית Intention-to-treat שונה (mITT) של 873 חולים.

נקודת הסיום העיקרית הייתה השינוי במספר הממוצע של ימי מיגרנה בחודש בהשוואה לבסיס במהלך תקופת הטיפול בת 12 השבועות. הנתונים הראו שכל קבוצות המינון האטוגנטי הגיעו לנקודת הסיום העיקרית, והמספר הממוצע של ימי מיגרנה בחודש הופחת באופן מובהק סטטיסטית בהשוואה לפלסבו. קבוצת 10mg/30mg/60mg אטוגנטי פחתה ב-3.7/3.9/4.2 ימים, וקבוצת הפלצבו הצטמצמה ב-2.5 ימים (בהשוואה לקבוצת הפלצבו עבור כל קבוצות המינון, p<>

במהלך תקופת הטיפול בת 12 השבועות, תוצאות היעילות המשניות המשניות המצוינות מראש כוללות:

- ימים ממוצעים של כאבי ראש בחודש: קבוצת 10 מ"ג/30 מ"ג/60 מ"ג הופחתה באופן מובהק ב-3.9 (בסיס 8.4), 4.0 (בסיס 8.8), 4.2 (בסיס 9.0) ימים, בהתאמה, קבוצת הפלצבו הופחתה ב-2.5 ימים (4 ימי בסיס 8.). ) (בהשוואה לקבוצת פלצבו בכל קבוצות המינון, p<>

- המספר הממוצע של ימים של שימוש חריף בסמים בחודש: 10 מ"ג/30 מ"ג/60 מ"ג בהשוואה לקבוצת האטוגנטיים הבסיסית ירד ב-3.7/3.7/3.9 ימים, בהתאמה, קבוצת הפלצבו ירדה ב-2.4 ימים (כל קבוצות המינון בהשוואה לקבוצת הפלצבו, p<>

- שיעור החולים עם ימי מיגרנה חודשיים ירד ב-50%≥: במהלך תקופת הטיפול בת 12 השבועות, 55.6%/58.7%/60.8% מהחולים בקבוצת 10mg/30mg/60mg אטוגנטי ירדו ב-≥50%, ו שיעור החולים בקבוצת הפלצבו הגיע לסטנדרט זה היה 29.0% (כל קבוצות המינון בהשוואה לקבוצת הפלצבו, p<>

--- שאלון איכות חיים ספציפי למיגרנה גרסה 2.1 (MSQ v2.1) ציון תחום הגבלת תפקוד תפקידים: בשבוע ה-12, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, קבוצת ה-10mg/30mg/60mg האטוגנטי השתפר משמעותית (9.9 נקודות, 10.1 נקודות, 10.8 נקודות; כל קבוצות המינון בהשוואה לקבוצת הפלצבו, p<>

- ציוני תחום הפעילות היומית של AIM-D ביומן המיגרנה החודשי הממוצע: בהשוואה לקבוצת הפלצבו, נצפה כי ציוני תחום הפעילות היומית החודשיים של AIM-D בקבוצת ה-30 מ"ג ובקבוצת ה-60 מ"ג עלו באופן משמעותי. קבוצה של 30 מ"ג היא -2.5 נקודות (p=0.0005), קבוצת 60 מ"ג היא -3.3 נקודות (p<>

- בדומה לביצועים בתחום הפעילות היומיומית, תחום הפציעה הגופנית בציון AIM-D מראה שבהשוואה לקבוצת הפלצבו, לקבוצות האטוגנטיות של 30 מ"ג ו-60 מ"ג יש שיפורים גדולים יותר סטטיסטית, ולקבוצת ה-30 מ"ג יש טווח שיפור של-2.0 (p=0.0021), טווח השיפור של קבוצת 60mg היה -2.5 (p=0.0002).

במחקר זה, כל המינונים של atoegant נסבלו היטב. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥5%) שדווחו בקבוצת טיפול אטו-גנטי אחת לפחות היו עצירות (6.9-7.7% בכל קבוצת מינון, 0.5% בקבוצת הפלצבו), בחילות (4.4-6.1% בכל קבוצת מינון, פלצבו). 1.8% בקבוצת המינון), זיהום בדרכי הנשימה העליונות (3.9-5.7% בכל קבוצת מינון, 4.5% בקבוצת הפלצבו). רוב המקרים של עצירות, בחילות וזיהומים בדרכי הנשימה העליונות היו קלים או בינוניים בחומרתם ולא הובילו להפסקה.