ה-FDA האמריקאי אישר Orgovyx, אנטגוניסט קולטן GnRH, עם שיעור סירוס של 96.7%!

Myovant Sciences היא חברת בריאות המתמקדת בפיתוח טיפולים חדשניים לבריאות האישה וסרטן הערמונית. לאחרונה, התרופה של החברה Orgovyx (relugolix, 120 מ ג טבליות) אושרה על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לטיפול בחולים מבוגרים עם סרטן ערמונית מתקדם. התרופה אושרה באמצעות תהליך סקירת עדיפות. במחקר גיבור שלב III, קצב ההפוגה שלתולי (119)הטיפול היה גבוה ככל 96.7%, אשר היה טוב יותר באופן משמעותי מאשר אצטט leuprolide (88.8%), תוך הפחתת הסיכון של תופעות לוואי לב וכלי דם גדולים (MACE) על ידי 54%.

כדאי במיוחד להזכיר כי Orgovyx הוא הראשון והי רק אוראלי שחרור הורמון שחרור הורמון (GnRH) קולטן אנטגוניסט שאושרו על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול בסרטן הערמונית מתקדם. על פי הערכות של האגודה האמריקאית לחקר הסרטן, עד 2020, יהיו יותר מ 190,000 חולי סרטן הערמונית בארצות הברית. אחת מאפשרויות הטיפול בסרטן הערמונית מתקדם הוא טיפול מניעת אנדרוגן (ADT), אשר משתמש בסמים כדי להפחית את רמת ההורמונים לעזור לתאים סרטניים הערמונית לגדול.

כיום, ה-FDA אישר תרופות ADT לטיפול בסרטן הערמונית הם זריקות או שתלים תת עוריים, בעוד Orgovyx הוא טיפול אוראלי. ד"ר ריצ'רד Pazdur, מנהל בפועל של המשרד האונקולוגי של ארה"ב. מרכז ה-FDA להערכת תרופות ומחקר ומנהל המרכז האונקולוגי של ה-FDA למצוינות, אמר: "האישור של היום מסמן את התרופה אוראלית הראשונה מסוג זה של תרופות. יש לו את הפוטנציאל לחסל חלק מהחולים מקבל מרפאות. הצורך של אנשי מקצוע בתחום הבריאות לתת תרופות. פוטנציאל זה לצמצום ביקורי אשפוז מועיל במיוחד לסיוע לחולים בסרטן להישאר בבית ולהימנע מחשיפה במהלך מגפת נגיף הקורונה החדשה (COVID-19)."

Relugolix הוא אנטגוניסט קולטן GnRH אוראלי המעכב את הייצור של טסטוסטרון האשכים, הורמון המגרה את הצמיחה של תאי סרטן הערמונית. בנוסף, relugolix יכול גם להפחית את הייצור של אסטרדיול השחלות על ידי חסימת קולטן GnRH בבלוטת יותרת המוח, אשר ידוע כדי לעורר את הצמיחה של שרירנים הרחם אנדומטריוזיס.

בנוסף לפיתוח אוראלי פעם ביוםתולי (119)לוח (120 מ ג) לטיפול בסרטן הערמונית מתקדם, מדעי Myovant מפתחת גם טבליה תרכובת רלוגוליקס אוראלי פעם ביום (רלודוליקס 40 מ ג, אסטרדיול 1.0 מ"ג, norethindrone אצטט 0.5 מ"ג) טיפול שרירנים ברחם נקבה אנדומטריוזיס. בחודשים מרץ ויוני של השנה, Myovant Sciences הגיש בקשה שיווקית עבור טבליות תרכובת רלוגוליקס לסוכנות האירופית לתרופות (EMA) וה-FDA, בהתאמה, לטיפול בתסמינים בינוניים עד חמורים בנשים עם שרירנים ברחם. שני התסמינים הנפוצים ביותר של שרירנים ברחם הם דימום וסת כבד (HMB) וכאב. אם יאושר, טבליות תרכובת relugolix יספק תוכנית טיפול יום אחד לנשים עם שרירנים ברחם.

ה-FDA אישר Orgovyxrelugolix לטיפול בסרטן הערמונית מתקדם, בהתבסס על התוצאות החיוביות של מחקר גיבור שלב III. זהו אקראי, תווית פתוחה, מקביל-קבוצה, מחקר קליני רב-מדינה השוואת רלוגוליקס ו אצטט leuprolide. ביותר מ 900 מקרים, הרגישות אנדרוגן של טיפול מניעת אנדרוגן (ADT) נדרש לפחות שנה אחת שבוצעה בחולים עם סרטן הערמונית מתקדם. במחקר, חולים הוקצו באופן אקראי ביחס 2:1 כדי לקבל רלוגוליקס (מינון טעינה יחיד 360 מ"ג, ואחריו 120 מ ג פעם ביום) או leuprolide אצטט דיפו השעיה (פעם אחת במרץ).

התוצאות הראו כי relugolix הגיע לנקודת הקצה היעילות העיקרית: 96.7% מהגברים בקבוצת relugolix השיגו דיכוי טסטוסטרון מתמשך ברמת סירוס (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" while="" the="" proportion="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="" group="" was="">

בנוסף, relugolix הגיע גם לכל שש נקודות הקצה המשניות העיקריות (כל ערכי p<0.0001), showing="" that="" it="" is="" better="" than="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" suppression="" of="" testosterone,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" adverse="" cardiovascular="" events="" (mace),="" the="" risk="" of="" the="" relugolix="" group="" was="" 54%="" lower="" than="" that="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence="" rate:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" due="" to="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" there="" was="" an="" 80%="" reduction="" in="" mace="" event="" reports="" in="" the="" relugolix="" group="" compared="" with="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study,="" the="" survival="" period="" without="" castration="" resistance,="" is="" expected="" to="" be="" available="" in="" the="" third="" quarter="" of="">

מבנה כימי רלוגוליקס מנגנון פעולה (מקור הנוסחה המבנית: medchemexpress.com)

Relugolix פותחה על ידי Takeda, ו-Myovant Sciences (חברה שהוקמה על ידי Roivant ו-Takeda) קיבלה את הרישיון העולמי הבלעדי ביוני 2016, למעט יפן ומדינות אסייתיות אחרות. ביפן,תולי (119)אושרה בינואר 2019 ושווקה תחת שם המותג Relumina כדי לשפר את התסמינים הבאים הנגרמים על ידי שרירנים ברחם: מנורהאגיה, כאבי בטן תחתון, כאבי גב תחתון ואנמיה.

בארצות הברית, סרטן הערמונית הוא הסרטן המוביל השני בגברים ואת הגורם המוביל השני למוות מסרטן בגברים. מוות לב וכלי דם הוא הגורם העיקרי למוות בגברים עם סרטן הערמונית, היווה 34% מקרי המוות בגברים עם סרטן הערמונית. סרטן הערמונית מתקדם מתייחס לסרטן הערמונית שהתפשט או חזר לאחר הטיפול. זה עשוי לכלול גברים עם הישנות ביוכימית (PSA עולה כאשר אין מחלה גרורתית על הדמיה), מחלה מתקדמת מקומית או מחלה גרורתית. טיפול בסרטן הערמונית מתקדם כולל בדרך כלל טיפול מניעת אנדרוגן (ADT), אשר מפחית טסטוסטרון לרמה נמוכה מאוד, המכונה בדרך כלל סירוס. הורמון משחרר גונדוטרופין (GnRH) אגוניסטים קולטן, כגון אצטט leuprolide או זריקות שחרור מורחב, הם כיום את רמת הטיפול בטיפול מניעת אנדרוגן (ADT). עם זאת, אגוניסטים קולטן GnRH עשויים להיות קשורים למגבלות מנגנון, כולל עליות ראשוניות מזיקות ברמות הטסטוסטרון, אשר עלול להחריף את הסימפטומים הקליניים (כלומר, התפרצויות קליניות או הורמונליות), והתאוששות טסטוסטרון מושהית לאחר הפסקת התרופה.