ה-FDA האמריקאי העניק מעכב Pan-PI3K Paxalisib הסמכה נדירה למחלות ילדים, ויעילותו עולה Temozolomide (TMZ)!

החברה, שבסיסה בסידני, אוסטרליה, היא חברת ביוטכנולוגיה המתמקדת באונקולוגיה, המוקדשת לפיתוח תרופות חדשניות נגד סרטן. לאחרונה, החברה הודיעה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) העניק paxalisib (לשעבר GDC-0084) מצב מחלת ילדים נדירה (RPDD) לטיפול בגליומה פונטין אנדוגני מפוזר (DIPG). . זהו גידול ממאיר ילדות נדיר ואגרסיבי מאוד, אשר הוא חוסר יעיל מאוד של טיפול ויש לו שיעור מוות גבוה מאוד.

Paxalisib הוא מועמד התרופה המוביל של Kazia, מעכב מולקולה קטנה של מסלול PI3K / AKT / mTOR שיכול לחצות את מחסום הדם - מוח. היא אושרה על ידי Genentech של רוש בסוף 2016 ונכנסה לניסויים קליניים שלב II ב-2018. בפברואר 2018, ה-FDA העניק גם ייעוד תרופה יתומה (ODD) עבור paxalisib לטיפול גליובלסטומה, שהוא סרטן המוח העיקרי הנפוץ והאגרסיבי ביותר.

המבנה הכימי של paxalisib-GDC-0084 (מקור תמונה: selleckchem.com)

"חוק בטיחות וחדשנות של מינהל המזון והתרופות" (2012) הקים את תוכנית RPDD של ה-FDA. RPDD יכול להיות מוענק לתרופות אלה תחת חקירה המשפיעות בעיקר על ילדים (מתחת לגיל 18) בארצות הברית, עם שיעור שכיחות חדש של פחות מ 200,000 מקרים בשנה, מחלות חמורות או מסכנות חיים. תוכנית RPDD שואפת לקדם את הפיתוח של תרופות וסוכנים ביולוגיים עבור מחלות ילדים נדירות חמורות ומסכנות חיים מסוימות באמצעות תמריצים לתעשייה. במדד תמריץ זה, הדבר החשוב ביותר הוא כי ה-FDA יהיה להנפיק שובר סקירה עדיפות (PRV) למפתח כאשר התרופה בפיתוח מאושרת לתרופה חדשה למחלה נדירה זו ילדים.

כתוצאה של RPDD, אם paxalisib מאושר לטיפול DIPG, Kazia יהיה זכאי "נדיר מחלת ילדים עדיפות סקירה שובר (PRV)." מחזיקי PRV יכולים לבקש סקירה מזורזת של 6 חודשים של הבקשה החדשה לתרופה שהוגשה ל-FDA (תקופת הסקירה הרגילה היא 12 חודשים). PRV יכולה להימכר לחברות אחרות במחיר היסטורי של 68 מיליון דולר עד 350 מיליון דולר. עבור חברות תרופות גדולות המתכננים להשיק תרופה חדשה עם פוטנציאל מסחרי כבד, האצה של שישה חודשים של סקירה רגולטורית עשויה להיות בעלת ערך כלכלי משמעותי. בשנת 2019, ה-FDA הוציא בסך הכל 5 PRVs ילדים.

פקסליסיב השיגה נתונים חיוביים פרה-קליניים לטיפול ב-DIPG, ונתוני יעילות קלינית ראשונית צפויים להתקבל במחצית השנייה של שנת הכספים 2020. אם מתקבלת תוצאה חיובית, זה יגדיל מאוד את הסיכוי לקבל PRV שהונפק על ידי ה-FDA בעתיד.

ד"ר ג'יימס גארנר, מנכ"ל Kazia, אמר: "למרות גליובלסטומה הוא עדיין המוקד העיקרי של paxalisib, אנחנו כבר עובדים על הפיתוח של paxalisib לטיפול בסרטן המוח בילדות. עבור חולים שאובחנו עם DIPG, אין כרגע טיפולים תרופתיים שאושרו על ידי ה-FDA יש תקופת הישרדות ממוצעת של כ 9.5 חודשים לאחר האבחון. ה-FDA מעניק RPDD, המאשר את המאמצים וההישגים שלנו עד כה, המאפשר לנו לקדם טוב יותר paxalisib כטיפול פוטנציאלי DIPG. ומחויבת להבין אם פקסליסיב יכול לעזור לטפל במחלה זו מאוד מאתגרת ילדים."

בתחילת אפריל השנה, Kazia הודיעה על נתוני הביניים החיוביים של מחקר שלב II המתמשך (NCT03522298) הערכת paxalisib בטיפול גליובלסטומה multiforme (GBM). המחקר מתבצע אצל חולי GBM שאובחנו לאחרונה עם מעמד מקדם MGMT לא מתילציה, והוא מעריך את הבטיחות של paxalisib כטיפול אדג'ובנט לאחר חולים שעברו ניתוח מרבי וtemozolomide (TMZ) בשילוב עם הקרנות בו זמנית התנגדות כימותרפיה, סובליות, מינון שלב II מומלץ (RP2D), פרמקוקינטיקה (PK) ופעילות קלינית. TMZ הוא כיום הטיפול הסטנדרטי עבור GBM.

התוצאות הראו: (1) ההישרדות הכוללת החציונית (OS) של טיפול paxalisib adjuvant היה 17.7 חודשים, אשר מייצג הארכת חיים משמעותית קלינית לעומת הטיפול הסטנדרטי הקיים TMZ הקשורים 12.7 חודשים. (2) ההישרדות החציונית ללא התקדמות (PFS) של טיפול paxalisib adjuvant הוא 8.5 חודשים, אשר מייצג תוצאה חיובית לעומת הטיפול הסטנדרטי הקיים TMZ של 5.3 חודשים. (3) החולים שקיבלו את זמן הטיפול הארוך ביותר נשארו ללא מחלות 19 חודשים לאחר האבחון. (4) כמחצית מהחולים הרשומים עדיין מקבלים טיפול paxalisib. ככל שהמחקר נמשך, נתוני מערכת ההפעלה וה-PFS עשויים להשתפר עוד יותר.

נתונים נוספים של המחקר צפויים להתפרסם במחצית השנייה של שנת הכספים 2020, והנתונים הסופיים צפויים להתפרסם במחצית הראשונה של שנת הכספים 2021. עבור כל תרופה חדשה נגד סרטן, "תקן הזהב" היא היכולת להאריך את החיים - זוהי מטרה מאתגרת במיוחד במחלות כגון גליובלסטומה (GBM). נתונים חדשים אלה מספקים את הראיה הקלינית הראשונה כי paxalisib יש את הפוטנציאל להשיג מטרה זו באוכלוסייה מטופלת מאתגרת מאוד.

במשך יותר משני עשורים, חולים עם גליובלסטומה שאובחנו לאחרונה לא קיבלו תרופות חדשות. פקסליסיב הופך במהירות לאחד המועמדים המבטיחים ביותר לסמים בצינור העולמי למחלה מאתגרת ביותר זו.