ה- FDA האמריקני העניק את המעכב פוטיבטיניב (TAS-120) להסמכת תרופות פורצות דרך!

חברת התרופות היפנית Taiho Pharmaceutical (Taiho Pharmaceutical) וחברת האונקולוגיה שלה Taiho Oncology הכריזו לאחרונה במשותף כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) העניק למעכב FGFR המשולב קוולנטית futibatinib (TAS-120) ייעוד לתרופות פורצות דרך (BTD)), המשמש לטיפול בחולים עם כולנגיוקרצינומה מתקדמת או גרורתית (כולנגיוקרצינומה, CCA) הנושאים סידור מחדש של גנים FGFR2 (כולל מיזוג גנים) וקיבלו בעבר טיפול. בשנת 2018, ה- FDA גם העניק ייעוד לתרופות יתומות (ODD) עבור futibatinib לטיפול ב- CCA.

BTD הוא ערוץ סקירת תרופות חדש שנוצר על ידי ה- FDA בשנת 2012. הוא נועד להאיץ את הפיתוח והסקירה לטיפול במחלות קשות או מסכנות חיים, ויש ראיות קליניות ראשוניות לכך שהתרופה נמצאת בתרופה אחת או יותר שיפרו משמעותית את נקודות הקצה המשמעותיות מבחינה קלינית. תרופות שקיבלו BTD יכולות לקבל הדרכה מקרוב, כולל פקידי FDA ברמה גבוהה במהלך הפיתוח, כדי להבטיח לחולים אפשרויות טיפול חדשות בזמן הקצר ביותר.

המבנה המולקולרי של פוטיבטיניב (TAS-120) (מקור תמונה: macklin.cn)

פוטיבטיניב (TAS-120) הוא מעכב מולקולה קטנה בעל פה, בעל פה, חזק, סלקטיבי ובלתי הפיך. כיום הוא מפותח כטיפול בגידולים מוצקים מתקדמים עם גנים FGFR1-4 לא תקינים. טיפול פוטנציאלי לחולים (כולל כולנגיוקרצינומה). בגידולים הנושאים סטיות FGFR1-4, פוטיבטיניב יכול להיקשר באופן סלקטיבי ובלתי הפיך לכיס הקישור ATP של FGFR1-4, מה שמוביל לעיכוב מסלולי התמרה של אותות FGFR, להפחתת התפשטות תאי הגידול ולמוות תאי הגידול. .

ה- FDA העניק לפוטיבטיניב BTD בהתבסס על תוצאות היעילות והבטיחות של מחקר שלב 2 FOENIX-CCA2. התוצאות המפורטות של המחקר יוצגו בפגישה השנתית של האגודה האמריקאית לחקר הסרטן (AACR) בשנת 2021 שתתקיים בין התאריכים 9 עד 14 באפריל 2021.

נתוני הביניים שהוכרזו בעבר בכנס ESMO בספטמבר 2020 הראו כי שיעור התגובה האובייקטיבי (ORR) של הטיפול ב- futibatinib היה 37.3%, משך התגובה החציוני (DOR) היה 8.3 חודשים, בקרת מחלות לאחר מעקב של ≥6 חודשים השיעור (DCR) הוא 82%. בפרט נצפתה הפוגה בטיפול בכל תת-קבוצות המאפיינים הבסיסיים (כולל גיל, מין וטיפולים מערכתיים קודמים), כולל קשישים בגיל 65 ומעלה (ORR=57%; n=8/14). במהלך המחקר, האירועים השליליים של פוטיבטיניב היו ניתנים לניהול.

מרטין ג'יי בירקהופר, ד"ר, סגן נשיא בכיר ומנהל רפואה ראשי של טאיחו אונקולוגיה, אמר: "חולים עם כולנגיוקרצינומה מתקדמת וגרורתית לוקים בפרוגנוזה גרועה, במיוחד אם אין טיפול סטנדרטי לאחר כישלון כימותרפיה מהקו הראשון. אנו שמחים מאוד כי ל- FDA יש הכרה ביתרונות הפוטנציאליים של פוטיבטיניב בחולי CCA שטופלו בעבר. אנו מצפים להמשיך את הדיאלוג שלנו עם ה- FDA ורשויות רגולטוריות אחרות בכדי לספק futibatinib לחולים עם כולנגיוקרצינומה ברחבי העולם."

כולנגיוקרצינומה (CCA) הוא סרטן המופיע בצינורות המרה וניתן לסווג אותו על פי מקורו האנטומי: כולנגיוקרצינומה תוך-כבדית (iCCA) מתרחשת בצינור המרה התוך-כבד, וכולנגיוקרצינומה חוץ-כוונית (eCCA) מתרחשת בצינור המרה החוץ-כבד. . חולי CCA נמצאים בדרך כלל בשלב מאוחר או מאוחר של פרוגנוזה גרועה כאשר הם מאובחנים. שכיחות ה- CCA משתנה מאזור לאזור, והשכיחות בצפון אמריקה ובאירופה היא 0.3-3.4 / 100,000. שיעור ההישרדות לחמש שנים עבור iCCA (כל שלבי ה- SEER נוסף יחד) הוא 9%.

הטיפול העיקרי ב- CCA הוא כריתה כירורגית. אם לא ניתן להסיר את הגידול לחלוטין בניתוח ובקצה הרקמה להסיר אותו בניתוח נראה תאים סרטניים (המכונים גם קצה חיובי), ניתן להשתמש בהקרנות כימותרפיה. לא ניתן להסיר לחלוטין סרטן שלב 3 או שלב 4 לחלוטין באמצעות ניתוח. נכון לעכשיו אפשרויות הטיפול הסטנדרטיות מוגבלות לרדיותרפיה, טיפול פליאטיבי, השתלת כבד, ניתוחים, כימותרפיה ורדיולוגיה התערבותית.

לקולטני גורם גדילה לפיברובלסט (FGFR) תפקיד חשוב בהפצת תאי הגידול, הישרדות, נדידה ואנגיוגנזה (היווצרות כלי דם חדשים). היתוך, סידור מחדש, טרנסלוקציה והגברת הגן ב- FGFR קשורים קשר הדוק להופעה והתפתחות של מגוון גידולים. היתוך או סידור מחדש של FGFR2 מתרחש כמעט אך ורק ב- iCCA ונצפה אצל 10-16% מהחולים.

Pemazyre-pemigatinib (מעכב FGFR, מקור תמונה: medchemexpress.cn)

במונחים של טיפול ממוקד CCA, התרופה Pemazyre שפותחה על ידי שותפה הביולוגית של Cinda&# 39, Incyte, אושרה על ידי ארצות הברית, האיחוד האירופי ויפן באפריל 2020 ובמרץ 2021, בהתאמה, לטיפול בטיפול שקיבל בעבר. היתוך או הישנות FGFR2 חולים עם כולנגיוקרצינומה מתקדמת מקומית או גרורתית שלא ניתנים להסרה בניתוח.

ראוי להזכיר כי Pemazyre הוא הטיפול הממוקד הראשון והיחיד בכולנגיוקרצינומה בארצות הברית, ביפן ובאיחוד האירופי. התרופה יכולה לחסום את הצמיחה והתפשטות תאי הגידול על ידי חסימת FGFR2 בתאי הגידול. מכיוון שכולנגיוקרצינומה הוא סרטן הרסני עם צרכים רפואיים חמורים שלא קיבלו מענה, Pemazyre קיבלה בעבר מעמד של תרופות יתומות, מעמד של תרופות פורצות דרך, מעמד של סקירת עדיפות והערכה מואצת.

המרכיב התרופתי הפעיל של Pemazyre&# 39, פמיגטיניב, הוא מעכב מולקולה קטנה אוראלית חזקה, סלקטיבית, כנגד איזומרים FGFR 1, 2 ו- 3. במחקרים פרה-קליניים, אושר כי לפמיגטיניב יש פעילות תרופתית חזקה וסלקטיבית כנגד תאים סרטניים עם FGFR. שינויים גנים.

האישורים הרגולטוריים של Pemazyre&# 39 בארצות הברית, ביפן ובאיחוד האירופי מבוססים על נתונים המבוססים על מחקר FIGHT-202. המחקר בוצע בחולים עם כולנגיוקרצינומה מתקדמת מקומית או גרורתית שטופלו בעבר כדי להעריך את היעילות והבטיחות של Pemazyre. תוצאות המחקר הוכרזו לאחרונה בכנס European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019. הנתונים מראים כי בקרב חולים עם היתוך או סידור מחדש של FGFR2 (קבוצה A), מעקב חציוני של 15 חודשים, המספר הכולל של טיפול חד פעמי ב- Pemazyre שיעור התגובה (ORR) היה 36% (נקודת סיום ראשונית), ומשך החציון התגובה (DoR) הייתה 7.49 חודשים (נקודת סיום משנית).

בדצמבר 2018, סינדה ביוטק הגיעה לשיתוף פעולה אסטרטגי והסכם רישיון בלעדי עם Incyte לקידום הפיתוח הקליני של שלוש תרופות (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) בטיפול יחיד או משולב בסין, הונג קונג, מקאו וטייוואן. ומסחור. על פי תנאי הסכם שיתוף הפעולה, אינסייט תקבל מקדמה ביו 40 מיליון דולר מקדמה, וכן התשלום השני בסך 20 מיליון דולר במזומן לאחר הגשת הבקשה הראשונה לתרופות בסין בשנת 2019. בנוסף, אינצייט יהיה זכאי לתשלומי דרך פוטנציאליים לפיתוח של עד 129 מיליון דולר ולתשלומי דרך מסחריים פוטנציאליים של עד 202.5 מיליון דולר.