הדור החדש של מעכבים כפולים PI3Kδ / CK1-ε Ukoniq אושר על ידי ה- FDA האמריקאי!

TG Therapeutics הינה חברה ביו-תרופתית המוקדשת לפיתוח טיפולים חדשניים לחולים במחלות בתיווך תאי B. לאחרונה הודיעה החברה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) האיץ את אישורו של Ukoniq (umbralisib, טבליות 200 מ"ג) לטיפול: (1) קיבל לפחות הישנות או עקשן על בסיס משטר נגד CD20 חולים עם שוליים שוליים לימפומה באזור (MZL); (2) חולים מבוגרים עם לימפומה זקיקית חוזרת או עקשנית שקיבלו לפחות 3 טיפולים מערכתיים. מבחינת תרופות, המינון המומלץ של Ukoniq הוא 800 מ"ג (4 טבליות), שנלקח פעם ביום דרך הפה עם אוכל.

ראוי להזכיר כי Ukoniq הוא הפוספוזיטוזיד-3-קינאז δ הפומי הראשון והיחיד (PI3K-δ) והקזאין קינאז 1 המאושר לטיפול ב MZL ונזירות חוזרות ונשנות. מעכב כפול -ε (CK1-ε). בהתבסס על נתוני שיעור התגובה הכוללים (ORR) מניסוי שלב 2 UNITY-NHL (NCT02793583), Ukoniq קיבל אישור מואץ. אישור מתמשך לאינדיקציות אלה יהיה תלוי באימות ותיאור היתרונות הקליניים בניסויים המאשרים. מבין 2 האינדיקציות, התווית MZL קיבלה ביקורת עדיפות. בנוסף, בעבר הוענק לאוקוניק ייעוד תרופות פורץ דרך (BTD) לטיפול ב- MZL ובייעוד תרופות יתומות (ODD) לטיפול ב- MZL ו- FL.

מייקל ס. וויס, יו"ר ומנכ"ל TG Therapeutics אמר:" אישור Ukoniq' היום מציין יום היסטורי עבור החברה שלנו. זהו האישור הראשון שקיבלנו. אנו שמחים מאוד להיות מסוגלים לשלב את מעכבי PI3K-δ ו- CK1 -ε החדשים מביאים לחולי MZL ו- FL עם הישנות / עקשן."

ד"ר נתן פאולר, יו"ר המחקר של מגבר ה- MZL GG; פלוריית FL של מחקר UNITY-NHL ופרופסור לרפואה במרכז הסרטן באוניברסיטת טקסס, אנדרסון, אמר:" למרות ההתקדמות בטיפול, MZL ו- FL הן עדיין מחלות חשוכות מרפא. לחולים שנשנים לאחר טיפול קודם אפשרויות הטיפול מוגבלות ואין סטנדרט ברור של טיפול. באישור Umbralisib, כעת יש לנו אפשרות ממוקדת, דרך הפה, פעם ביום, המספקת למטופלים אפשרות טיפול חדשה, וכדי להילחם בהן המחלה מביאה תקווה חדשה."

אישור זה מבוסס על נתונים משתי קבוצות חד-זרועות במשפט שלב 2b של UNITY-NHL. UNITY-NHL הוא מחקר שלב 2b רב-מרכזי בעל תווית פתוחה. שתי קבוצות העריכו את Ukoniq כמונותרפיה עבור 69 מטופלים עם MZL חוזר / עקשן (שקיבלו בעבר לפחות טיפול אחד, כולל פרוטוקול נגד CD20), 117 חולים עם FL / FL / REFRAS (בעבר קיבלו לפחות 2 טיפולים מערכתיים, כולל אנטי נוגדן חד שבטי CD20 וסוכן אלקילציה). כל קבוצה הגיעה לנקודת הסיום העיקרית שלה בשיעור התגובה הכוללת (ORR) והגיעה להנחיות היעד של 40-50% שאושרו על ידי ועדת הביקורת העצמאית (IRC).

נתונים מקבוצת MZL הראו כי ה- ORR היה 49%, מתוכם שיעור התגובה המלא (CR) היה 16%, שיעור התגובה החלקית (PR) היה 33%, ומשך התגובה החציוני (DOR) טרם היה השיג. נתוני קבוצת קבוצות FL הראו: ORR היה 43%, מתוכם CR היה 3.4%, PR היה 39%, וחציון DOR היה 11.1 חודשים. במחקר, Ukoniq היה נסבל היטב ובטוח.

המרכיב התרופתי הפעיל של Ukoniq הוא umbralisib, שהוא מעכב בעל פה הפועל פעם אחת ביום של PI3Kδ ו- CK1-ε, מה שעשוי לאפשר לו להתגבר על כמה מבעיות הסובלנות הקשורות לדור הראשון של מעכבי PI3Kδ. קינאז Phosphatidylinositol-3 (PI3K) הוא סוג של אנזימים המעורבים בשגשוג תאים ובהישרדותם, בידול תאים, תחבורה תוך תאית וחסינות. ל- PI3K ארבעה תת-סוגים (α, β, δ ו- γ), ביניהם תת-הסוג δ בא לידי ביטוי חזק בתאים ממוצא המטופויטי ולעתים קרובות קשור ללימפומה הקשורה לתאי B

ל- Umbrasib יש עוצמה ננומולרית לתת-סוג הדלתא של PI3K, ובעל סלקטיביות גבוהה עבור תת-הסוגים אלפא, בטא וגמא. Umbralisib גם מעכב באופן ייחודי קזאין קינאז 1-ε (CK1-ε), שעשוי להיות בעל השפעה ישירה נגד סרטן, ועשוי גם לווסת את פעילות תאי ה- T הקשורים לתופעות לוואי חיסוניות שנצפו במעכבי PI3K קודמים.

מעכבי ה- PI3Kδ שאושרו כרגע קשורים לרעילות בתיווך אוטואימוניות, כגון רעילות בכבד, רעילות ריאתית וקוליטיס. בהשוואה למעכבי PI3K שאושרו, ההבדל הספציפי של umbralisib&# 39, ההשפעה המעכבת הייחודית שלו על CK1-ε, והמבנה הכימי הייחודי והפטנטי שלה עשויים להיות בעלי מאפיינים שונים בכיתה של מעכבי PI3K.

Umbralisib הוכיחה את פעילותה במודלים פרה-קליניים ובמחקרים קליניים של ממאירות המטולוגיות. נכון לעכשיו, ניסויים בשלב IIb ובשלב III בחולי CLL ו- NHL ממשיכים להעריך את הפוטנציאל הטיפולי של umbralisib.

בנוסף ל- umbralisib, TG מפתחת גם תרופת נוגדנים חד-שבטית ublituximab (TG-1101), שהיא נוגדן חד-שבטי כימי IgG1 כימרי המיועד לכלי CD20. בשלב זה נמצא בשלב פיתוח קליני להערכת הטיפול בסרטן. (לוקמיה לימפוציטית כרונית [CLL], לימפומה שאינה הודג'קין [NHL]) ואינה סרטנית (מיאלומה נפוצה [MM]).

בנוסף, ל- TG מספר נכסים שנכנסו לניסויים קליניים בשלב I, כולל נוגדן חד-שבטי PD-L1 TG-1501, מעכב ברוטון&מס '39 של מעכב טירוזין קינאז (BTK) TG-1701 וכו'.