למעכב בלומוסודיל יש השפעה חזקה, ול- BioNova Pharma יש את הזכויות לסין!

קדמון אחזקות הודיעה לאחרונה כי תוצאות הניסוי הקליני שלב 2 א KD025-208 (NCT02841995) המעריכות בלומוסודיל (KD025) לטיפול במחלת שתל מול מארח (cGVHD) פורסמו בעיתון העליון בתחום האונקולוגיה. ," כתב העת לאונקולוגיה קלינית" (כתב העת לאונקולוגיה קלינית). לאונקולוגיה קלינית). למאמר ראה: עיכוב ROCK2 עם בלומוסודיל (KD025) לטיפול במחלות כרוניות של שתל-נגד-מארח.

belumosudil הוא מעכב חלבון סליל סליל חלבון סלילי בעל פה, סלקטיבי דרך הפה. יישום התרופות החדש (NDA) של התרופה לטיפול ב- cGVHD נמצא בבדיקת עדיפות על ידי ה- FDA האמריקני. תאריך היעד של החוק לדמי שימוש במרשם תרופות (PDUFA) הוא 30 באוגוסט 2021. באוקטובר 2018 העניק ה- FDA ייעוד תרופות פורצות דרך לבלומוסודיל (BTD) לטיפול בחולי cGVHD שקיבלו 2 טיפולים מערכתיים או יותר שנכשלו. . בנוסף, ה- FDA גם העניק לבלומוסודיל ייעוד לתרופות יתומות (ODD) לטיפול ב- cGVHD.

בנובמבר 2019 ביואנובה פארמה וקדמון הגיעו לשיתוף פעולה אסטרטגי והשיגו פיתוח קליני ומסחרי בלעדי של בלומוסודיל (קוד פיתוח יהואי פארמה: BN101) לטיפול במחלת שתל מול מארח (GVHD) בהרשאה בסין. על פי המידע שנאסף על ידי המרכז להערכת תרופות (CDC) של המינהל הלאומי למוצרי רפואה (NMPA) בסין, טבליות BN101 השיגו את הרישיון המרומז לניסוי CDE ביוני 2020, ואינדיקציה לטיפול היא cGVHD.

נשיא קדמון ומנכ"ל קדמון, הרלן וו. ווקסאל, אמר:" המחקר הקליני הראשון שלנו בנושא cGVHD מראה כי בלומוסודיל יכול להביא להשפעות משמעותיות וארוכות טווח בחולים עם cGHVD עקשן, ויש לו סבילות טובה מאוד. תוצאות חיוביות אלו שוחזרו בניסויים הקליניים המרכזיים של ROCKstar&# 39 ותומכות ביכולתו של בלומוסודיל. נכון לעכשיו, חולים עם cGVHD זקוקים בדחיפות לטיפולים חדשים. אם יאושר, בלומוסודיל יביא משמעות לחולים אלה יתרונות קליניים."

מבנה כימי ומנגנון פעולה כימי belumosudil (KD025)

cGVHD הוא סיבוך קטלני שכיח לאחר השתלת תאי גזע המטופויאטים. ב- cGVHD, תאי חיסון מושתלים (שתלים) תוקפים את תאי ה-&# 39 של החולה (מארח) וגורמים לדלקת ופיברוזיס ברקמות מרובות כגון העור, הפה, העיניים, המפרקים, הכבד, הריאה, הוושט ומערכת העיכול. בארצות הברית יש כיום כ- 14,000 מקרים של חולי cGVHD, וכ- 5,000 חולים חדשים מתווספים מדי שנה.

belumosudil הוא מעכב אוראלי סלקטיבי של חלבון סליל סלילי הקשורה ל- Rho 2 (ROCK2), המהווה מסלול איתות המווסת את התגובה החיסונית ואת מסלול הפיברוזיס. belumosudil מעכב את מסלול האיתות של ROCK2, יכול לווסת את תאי ה- Th17 הפרו-דלקתיים, להגדיל את תאי ה- T (Treg) הרגולטוריים, לאזן מחדש את התגובה החיסונית ולטפל בתפקוד לקוי של המערכת החיסונית. בנוסף ל- cGVHD, הבלומוסודיל מוערך גם במחקר קליני שלב 2 (KD025-209) לטיפול בחולים מבוגרים עם טרשת מערכתית (SSc). בשנת 2020 העניק ה- FDA לבלומוסודיל את ייעוד התרופות היתומות (ODD) לטיפול ב- SSc.

KD025-208 הוא מחקר שלב 2a בגילוי מינון פתוח, בו נרשמו 54 חולים עם cGVHD שקיבלו בעבר 1-3 טיפולים. הנתונים הראו כי ב -3 קבוצות המטופלים, שיעור התגובה הכללי המשולב (ORR) היה 65%. הפוגה נצפתה בכל תת קבוצות המטופלים, כולל חולים עם מעורבות 4 או יותר באיברים. בקרב החולים בהפוגה הם הראו הפוגה עמידה, עם משך חציון של הפוגה (DOR) של 35 שבועות. בנוסף, על פי ציון סולם הסימפטומים של Lee-cGVHD שהופחת ב -7 נקודות לפחות, ל- 50% מהנשאלים יש שיפור משמעותי מבחינה קלינית בתסמינים. הוכח כי Belumosudil גם מפחית את השימוש בסטרואידים, כאשר 67% מהחולים הצליחו להפחית את מינון הסטרואידים, ו- 19% מהחולים הפסיקו לחלוטין את הסטרואידים. במחקר זה, בלומוסודיל נסבל היטב בכל הקבוצות ולא נצפו תופעות לוואי חמורות הקשורות לתרופה וללא סיכון מוגבר לזיהום.

belumosudil NDA נתמך על ידי התוצאות החיוביות של הניסוי הקליני המרכזי ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). זהו מחקר שלב 2 אקראי, רב מרכזי, בעל תווית פתוחה, שנערך בקרב מבוגרים ומתבגרים עם cGVHD שקיבלו בעבר לפחות שני טיפולים מערכתיים. במחקר, המטופלים חולקו באופן אקראי לשתי קבוצות וקיבלו בלומוסודיל 200 מ"ג פעם ביום (200 מ"ג לדקה) ו- 200 מ"ג פעמיים ביום (200 מ"ג לדולר), 66 חולים בכל קבוצה. במחקר זה, אם הגבול התחתון של 95% CI של שיעור התגובה הכללי (ORR) עולה על 30%, מגיעה למובהקות סטטיסטית. התוצאות שהוכרזו בעבר הראו כי בניתוח ביניים (אוקטובר 2019) שנערך חודשיים לאחר סיום הרשמת המטופלת&# 39, המחקר הגיע לנקודת הסיום של ה- ORR. הנתונים מראים כי ה- ORR של קבוצת KD025 200 מ"ג QD וקבוצת 200 מ"ג BID היה 64% (95% רווח בר-סמך: 51%, 75%, p< 0.0001)="" ו="" 67%="" (95%="" רווח="" בר-סמך:="" 54%,="" 78%,="">< 0.0001),="" בהתאמה,="" הנתונים="" מובהקים="" סטטיסטית="" ומובהקים="">

הנתונים של 12 חודשים של המחקר הוכרזו בכנס השנתי ה -47 של החברה האירופית להשתלת מוח עצם (EBMT2021) במרץ 2021 (ראה: ROCKstar: Belumosudil ב- cGVHD - EBMT 2021 Slides). התוצאות מראות כי: בתוך 12 חודשים בניתוח מעקב, ה- ORR של קבוצת KD025 200 מ"ג QD וקבוצת BID 200 מ"ג היו 73% (95% רווח בר סמך: 60%, 83%, p< 0.0001)="" ו-="" 77%="" (95="" %="" ci:="" 65%,="" 87%,="">< 0.0001)),="" לנתונים="" יש="" משמעות="" קלינית="" ומשמעות="" סטטיסטית.="" בנוסף,="" נצפתה="" הפוגה="" בטיפול="" בכל="" תתי-קבוצות="" המפתח="" של="" המטופלים,="" ונצפתה="" הפוגה="" מוחלטת="" בכל="" מערכות="" האיברים="" שנפגעו="" (כולל="" ריאות),="" כולל="" איברים="" עם="" מחלת="">

Belumosudil ביצע היטב בכל נקודות הקצה המשניות: הפוגה לטווח ארוך, עם חציון DOR של 50 שבועות, ו- 60% מהחולים סבלו מהפוגה של 20 שבועות. שיעור ההישרדות ללא כשל (FFS) בן 12 חודשים היה 58%. בקרב 60% מהחולים נצפה שיפור משמעותי מבחינה קלינית בציון הסימפטום של לי (LSS) (מדד לאיכות חיים) מהבסיס. 64% מהחולים הצליחו להפחית את המינונים של סטרואידים, ו- 21% מהחולים הפסיקו לחלוטין את הטיפול בסטרואידים. Belumosudil נסבל היטב, ואירועים שליליים היו עקביים עם הציפיות בקרב חולי cGVHD.

חוקר מחקר ROCKstar, יו"ר ועדת ההיגוי של ROCKstar, קצין הרפואה הראשי של מרכז הסרטן Vanderbilt-Ingram (VICC), והפרופסור לרפואה במרכז הרפואי של אוניברסיטת ונדרבילט, מדן יגאסיה, ציין בעבר:" cGVHD הוא לא מרוצה בעיקר בתחום הצרכים הרפואיים, בלומוסודיל הראה תוצאות משכנעות בטיפול ב- cGVHD מתקדם. חשוב לציין, שבלומוסודיל נסבל היטב, מה שמאפשר למשתתפי הניסוי לדבוק בטיפול ולקבל הקלה טיפולית משמעותית. תוצאות אלו מראות כי אם לאישורן, לבלומוסודיל יש פוטנציאל להפוך לאבן הפינה במודל הטיפול ב- cGVHD ויביא יתרונות משמעותיים ומתמשכים לחולים במחלה קשה זו."