לשלב הראשון של מעכב יצוא גרעיני Xpovio יש השפעה משמעותית, והתרופות של Deqi מוצגות לסין!

Karyopharm Therapeutics, שותפה של Deqi Pharmaceuticals, הודיעה לאחרונה על תוצאות החיוב העליונות של שלב שלב 3 במחקר ה- SEAL האקראי, הכפול סמיות, מבוקר פלצבו, במפגש השנתי של האגודה האונקולוגית Connective Tissue 2020 (CTOS 2020) . המחקר בוצע בחולים עם ליפוסרקומה ממוקדת שאינה ניתנת לניתוח, שקיבלו בעבר לפחות שני טיפולים, והעריכה את היעילות והבטיחות של Xpovio (סלינקסור) כמונותרפיה בהשוואה לפלצבו. התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה הראשונית, ו- Xpovio האריך באופן משמעותי את הישרדות ללא התקדמות (PFS) בהשוואה לפלצבו.

תוצאות מחקר ה- SEAL סימנו את הנתונים הקליניים החיוביים הראשונים בשלב מאוחר של Xpovio בגידולים מוצקים, והדגישו את ההתקדמות המשמעותית של הפוטנציאל העתידי של התרופה&# 39 באינדיקציות גידוליות מוצקות אחרות. בהתבסס על תוצאות המחקר, קריופארם מתכנן להגיש בקשה לתרופות חדשות (NDA) ל- FDA האמריקני ברבעון הראשון של שנת 2021, בבקשה לאשר ל- Xpovio לטפל בחולים עם ליפוסרקומה מסויימת. אם יאושר, Xpovio תהפוך לתרופה הפה הראשונה שאינה כימותרפית לטיפול בליפוסרקומה מסומנת. הנתונים המעודדים ממחקר SEAL מספקים גם בסיס תיאורטי נוסף להתקדמות ההתפתחות הקלינית של Xpovio&# 39 באינדיקציות גידוליות מוצקות אחרות, כולל סרטן רירית הרחם, גליובלסטומה, סרטן ריאות ואחרים העוברים כיום סרטן מחקר קליני.

הנתונים הספציפיים שפורסמו במפגש CTOS 2020 הראו כי חציון ה- PFS בקבוצת XPovio היה 2.83 חודשים וכי בקבוצת הפלצבו היה 2.07 חודשים (HR=0.70; p=0.023). נתונים אלה מראים כי טיפול ב- Xpovio מפחית את הסיכון להתקדמות המחלה או למוות ב -30% בהשוואה לפלצבו. שיעור ההישרדות המשוער של 6 חודשים ללא PFS היה 23.9% בקבוצת XPovio ו- 13.9% בקבוצת הפלצבו; שיעור ההישרדות של PFS המשוער ל- 12 חודשים היה 8.4% בקבוצת XPovio ו- 2% בקבוצת הפלצבו. נטל המחלה (נמדד על פי גודל נגע המטרה) בקבוצת Xpovio הופחת ב -15% ב- 7.5% מהחולים, ואף חולה בקבוצת הפלצבו לא הגיע לרמה זו.

המחקר איפשר להעביר את החולים שקיבלו פלצבו והיו בעלי התקדמות אובייקטיבית של המחלה לקבוצת הטיפול ב- Xpovio. בהשוואה לאלו שנכנסו לקבוצת הפלצבו מתחילת המחקר ומעולם לא עברו לקבוצת הטיפול ב- Xpovio, ההישרדות הכללית (OS) של החולים שטופלו ב- Xpovio הראתה מגמת שיפור: חולים שקיבלו Xpovio, חציון ההישרדות הכוללת (OS) היה 9.99 חודשים, ואילו חציון מערכת ההפעלה של חולים שמעולם לא קיבלו טיפול ב- Xpovio היה 9.07 חודשים (HR=0.69; p=0.122).

במחקר זה הבטיחות של Xpovio עולה בקנה אחד עם מחקרים קליניים קודמים. בהשוואה למחקרים קליניים לטיפול בחולים עם מיאלומה נפוצה ולימפומה גדולה של תאי B (DLBCL), יש פחות תופעות לוואי המטולוגיות וזיהומיות. במחקר, תופעות הלוואי השכיחות ביותר הקשורות לטיפול היו ציטופניה ותסמינים במערכת העיכול והפיזיקה. ניתן לשלוט על מרבית תופעות הלוואי על ידי התאמת מינון ו / או טיפול תומך סטנדרטי. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שאינן קשורות לטיפול היו בחילות (81%), אובדן תיאבון (60%), עייפות (51%) והקאות (49%), בעיקר אירועים בדרגה 1 ו -2. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר בדרגה 3 ו -4 היו אנמיה (19%), היפונתרמיה (11%), טרומבוציטופניה (10%) ועייפות (10%).

מרינאל מ 'גונדר, החוקר הראשי של מחקר ה- SEAL והרופא המטפל במרכז השירות לסרקומה במרכז הסרטן סלואן קטרינג, אמר: "ליפוסרקומה מובחנת היא גידול אגרסיבי במיוחד המופיע ברקמת השומן האנושית. זה קשור בשיעור גבוה של גרורות, הישנות ותמותה. למרבה הצער, ישנן מעט אפשרויות טיפול יעילות לחולים עם מחלה מתקדמת. הנתונים שהוצגו בכנס CTOS 2020 מראים כי בהשוואה לקבוצת הפלצבו, המספר החציוני של החולים שטופלו ב- Xpovio אינו שורד פרוגרסיבי (PFS) שופר באופן משמעותי סטטיסטית. עבור חולים אלה, הארכת PFS היא מטרה קלינית חשובה, מכיוון שהתפתחות מהירה של מחלה זו מתורגמת לעיתים קרובות למוות מוקדם."

ד"ר שרון שחם, נשיא ומנהל המדע הראשי של Karyopharm, אמר:" אנו שמחים מאוד לשתף אתכם בתוצאות החשובות של חלק שלב 3 של ה- SEAL במחקר. זהו הנתונים הקליניים הראשונים והמתקדמים של Xpovio בהתוויות גידול מוצק. אנו מאמינים כי נתונים אלה הם רבי עוצמה. זה תומך במטרתנו לפתח Xpovio פעמיים בשבוע כטיפול אוראלי יעיל, נוח וחדשני להארכת ההישרדות ללא התקדמות (PFS) של חולים עם ליפוסרקומה מתקדמת שאינה ניתנת לניתוח. אנו בוחנים נתונים אלה, אני נרגש במיוחד מכיוון ש- Xpovio הוא הטיפול הפומי הראשון שהראה פעילות בחולים עם ליפוסרקומה שטופלה בעבר. אנו מצפים להגיש בקשה לתרופות חדשות למינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) ברבעון הראשון של שנת 2021 (NDA), בבקשה לאשר ל- Xpovio לטפל בחולים במחקר SEAL. אם יאושר, Xpovio יהפוך לתרופה הפה הלא כימותרפית הראשונה המשמשת לטיפול בחולים עם ליפוסרקומה מסומנת."

Xpovio הוא מעכב ייצוא גרעיני סלקטיבי ראשון במעלה (SINE). באוגוסט 2018, Deqi Pharmaceutical and Karyopharm Therapeutics הגיעו לשיתוף פעולה אסטרטגי לפיתוח משותף של 4 תרופות אוראליות חדשניות, כולל 3 SINE XPO1 אנטגוניסטים Xpovio (סלינקסור), אלטנאקסור, ורדינקסור ומעכב יעד כפול PAK4 ו- NAMPT KPT -9274. בינואר 2019, ATG-010 (Xpovio) קיבל אישור קליני בסין לטיפול במיאלומה נפוצה עקשנית ונשנית. תרופה זו היא גם מעכב היצוא הגרעיני הסלקטיבי הראשון שפותח בשוק הסיני עבור מיאלומה נפוצה (SINE).

המרכיב התרופתי הפעיל של Xpovio הוא selinexor, שהוא תרכובת חלוצית, סלקטיבית (SINE) חלוצית, דרך הפה, הנקשרת ומעכבת חלבון יצוא גרעיני XPO1 (המכונה גם CRM1), וכתוצאה מכך חלבון מדכא גידולים בגרעין הצטברות, אשר יביא הפעל מחדש והגבר את תפקוד מדכא הגידולים שלהם, מה שמוביל לאפופטוזיס סלקטיבי של תאים סרטניים ללא השפעה משמעותית על התאים הרגילים.

בארצות הברית, ה- Xpovio אושר על ידי ה- FDA ל -2 אינדיקציות גידוליות לטיפול במיאלומה נפוצה עקבית פי חמישה (MM) ולימפומה גדולה של תאי B גדולים (DLBCL) מפוזרת ונשנית, במיוחד: (1) בשילוב עם dexamethasone, המשמש להישנות שקיבלו לפחות 4 טיפולים בעבר והם עקשניים לפחות לשני מעכבי פרוטאזום (PI), לפחות 2 סוכני חיסון (IMiD), ונוגדן חד-שבטי נגד CD38 חולים עם מיאלומה נפוצה עקבית ( RRMM). (2) לטיפול בחולים מבוגרים עם DLBCL חוזר או עקשן שקיבלו לפחות 2 טיפולים מערכתיים, כולל DLCBL הנגרם על ידי לימפומה זקיקית (FL).

ראוי להזכיר כי Xpovio הוא מעכב היצוא הגרעיני הראשון והיחיד (SINE) שאושר על ידי ה- FDA. תרופה זו היא גם התרופה הראשונה שאושרה עבור המטרה החדשה של מיאלומה (XPO1) מאז 2015. בנוסף, Xpovio הוא כיום הטיפול היחיד בעל פה חד פעמי שאושר לטיפול ב- DLBCL חוזר או עקשן.

נכון לעכשיו, יישום תרופות משלימות חדשות (sNDA) של Xpovio&# 39 נמצא בבדיקה של ה- FDA האמריקני. אם יאושר, Xpovio יספק תוספת חשובה למודל הטיפול עבור חולים עם MM שחזור או עקשן. נכון לעכשיו, Karyopharm מעריכה את הפוטנציאל של selinexor לטיפול בסדרה של ממאירות המטולוגיות וגידולים מוצקים במספר מחקרים קליניים מאמצע-מאוחר, כולל מיאלומה נפוצה (MM), לימפומה גדולה של תאי B (DLBCL) מפוזרת, ליפוזרקומה (SEAL) מחקר), סרטן רירית הרחם, גליובלסטומה חוזרת.